Transcript ZARZIO - hematoonkologia.pl

ZARZIO -reprezentant nowej
klasy leków bionastępczych
XIII kongres Naukowo-Edukacyjny
Polskiego Towarzystwa Onkologii
Klinicznej
2-4 września 2010 roku SOPOT
Biotechnologia
• Termin ten pierwszy raz został użyty w 1919 roku przez
węgierskiego ekonomistę i inżyniera pana Karla
Ereky,ego.
• Pierwszymi biotechnologami byli Babilonczycy i
Egipcjanie w okresie 5000-2000 lat p.n.e. wykorzystywali
fermentację drożdzy do produkcji wina
• 500 lat p.n.e. Chińczycy odkryli antybiotykowe działanie
grzybów pleśniowych.
• XVII w. Robert Hook pierwszy mikroskop a zaraz potem
Antoni van Leeuwenhoek opisał pierwsze mikroskopijne
twory bakterie.
• Prace Darwina , Pastera, Mendla , Kocha, Morgana ,
Fleminga dały podwaliny dla następców-biotechnologów.
Biotechnologia
• 1973 –Cohen i Boyer opracowali metodę
rekombinacji DNA
• 1982-Eli Lilly pierwszy rekombinowany lek
insulina ludzka
• 1989- antygen / hepatitis B / Merck, SKB
• 2003 potrafimy sekwencjonować ludzki
genom.
Biologiczny produkt leczniczy
• Załącznik 1 do Dyrektywy 2001/83/EC
Parlamentu Europejskiego i Rady Unii
Europejskiej mówi ,że produkt biologiczny,
to produkt ,którego substancją czynną jest
substancja biologiczna.
• Substancja biologiczna to substancja
produkowana lub ekstrahowana ze źródła
biologicznego.
Biofarmaceutyk-biologiczny produkt
leczniczy
• Produkt leczniczy o względnie dużej masie
cząsteczkowej na ogół polipeptyd lub ,
białko będące czasem glikoproteiną.
• Najliczniejsze na rynku farmaceutycznym
leki biotechnologiczne oparte są na
oczyszczonych białkach wytwarzanych
przez rekombinowane komórki ssaków ,
bakterii , grzybów do których
wprowadzany jest pożądany gen.
Konstrukcja leku w biotechnologii
• Z genomu ludzkiego wycinamy pożądany
gen. Nożyczkami są restrykcyjne
endonukleazy.
• Wycięty gen jak wagonik przyczepiamy do
pociągu zwanego wektorem ,którym jest
kulisty plazmid bakteryjny.
Pociąg zawierający wagonik ludzkiego
DNA wjeżdza do komórki np. Escherichia
Coli
Rekombinacja
• W komórce gospodarza matryca DNA/ wagonik
z ludzkim genem / się rekombinuje – powiela
wraz z powieleniem komórki gospodarza i staje
się bazą do wytwarzania nowej substancji
• W wyniku ekspresji informacji ludzkiego genu ,
otrzymujemy oczekiwane białko ,które po
wyizolowaniu i oczyszczeniu staje lekiem biofarmaceutykiem.
• Synteza tego aktywnego białka nie jest możliwa
w przysłowiowej probówce bo nie wiemy jak to
zrobić na drodze syntezy chemicznej.
Problemy z biotechnologią
• Linie komórkowe zawierające pożądany gen
kodujący biosyntezę pożądanego białka oraz
gwarantujące takie parametry produkcyjne jak
wzrost , stabilność, zachowawczość,
reproduktywność są przechowywane w
depozytorni firmy jako największy skarb.
• Linia komórkowa, w której wszystkie komórki są
klonem jednej początkowej-która wytwarza dany
biolek stanowi kluczowy element procesu
biotechnologicznego.
Biokonkurencja
• Niestety miłe chwile nie trwają wiecznie
i wszelkie monopole padają.
• Przychodzi straszny moment gdy ktoś inny
robi taki sam produkt bioleczniczy
i sprzedaje go po niższej cenie.
• Ten opisany clow back jest zmorą
prezesów firm inowacyjnych.
Era leków bionastępczych ,
biopodobnych
• Puryści językowi z branży farmaceutycznej
intensywnie dyskutują jak nazwać ten
produkt .
• W Europie mówimy: biosimilar ,
biopodobny , bionastępczy;
• w USA bionastępczy Follow-on biologics;
• w Kanadzie biofarmaceutyk drugiego
wejścia
Słowa klucze dla terminu
bionastępcze
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
Biosimilar , biosimilars
Biogeneric , bio-generic
Bioequivalence, bioequivalen
Biosubstitute, biosubstitutes
Biocomparative
Biocomparable
Follow-on-biologics
Follow-on-protein
Generic biopharmaceutical
Biological NEAR similar
EMA=EMEA
Biologiczne produkty lecznicze /
bionastępcze, biopodobne / wytwarzane w jednym z procesów
biotechnologicznych wymienionych w Załączniku do
Rozporządzenia Parlamentu Europejskiego i Rady Unii Europejskiej
muszą być dopuszczone do
obrotu w drodze procedury centralnej.
nr 726/2004
EMA-EMEA
• Dopuszczenie produktu leczniczego do
obrotu polega na potwierdzeniu ,że dany
produkt leczniczy jest :
• 1/ Bezpieczny
• 2/ Skuteczny
• 3/ Dobrej jakości
• Dotyczy to wyłącznie stanu wiedzy w
chwili podejmowania decyzji.
Dopuszczenie do obrotu
• Produkt bionastępczy jest zdecydowanie bardziej
rygorystycznie dopuszczany do obrotu niż zwykły
generyk.
• Art. 15 ust. 5 Prawa Farmaceutycznego mówi wyraźnie
,że w przypadku gdy produkt leczniczy , który jest
podobny do referencyjnego produktu leczniczego , nie
spełnia wymagań dla odpowiednika referencyjnego
produktu leczniczego, w szczególności ze względu na
różnice dotyczące materiałów wyjściowych lub procesów
wytwarzania tych produktów ,podmiot odpowiedzialny
jest zobowiązany do przedstawienia wyników badań
klinicznych lub nieklinicznych.
ZARZIO rygorystyczne
dopuszczenie do obrotu
• Ponieważ substancja czynna jest substancją
biologiczną czyli produkowana lub
ekstrahowana ze źródła biologicznego wymaga
ona dla scharakteryzowania rygorystycznych
badań:
• 1/ Badań fizykochemiczno-biologicznych
• 2/ Badań procesu produkcyjnego
• 3/ Walidowanych metod kontroli krytycznych
etapów procesu produkcyjnego / normalnie
bywa ich około 10 a przy produkcie
biologicznym jest ich około 200
Dopuszczenie do obrotu
• Rygory dopuszczenia do obrotu produktu leczniczego
podobnego biologicznie zawarte są w wytycznych CHMP
EMA np. :
• 30/10/2005 wytyczne w sprawie podobnych biologicznie
produktów leczniczych
• 22/02/2006 wytyczne w sprawie podobnych biologicznie
produktów leczniczych zawierających białka
pochodzenia biotechnologicznego / zagadnienia
kliniczne i niekliniczne/
• 19/07/2007 wytyczne w sprawie porównywalności
produktów leczniczych pochodzenia
biotechnologicznego po zmianie w procesie
wytwarzania.
FILGRASTYM - ZARZIO
• To bionastępczy lek w stosunku do Neupogenu.
• Dopuszczony do obrotu w całej Unii Europejskiej
i EOG –Europejski Obszar Gospodarczy
/Norwegia, Lichtenstein, Islandia /
w procedurze centralnej nr 2309/93 w 2009
roku.
• Dopuszczenie centralne nie dotyczy EFTA –
Europejskie Stowarzyszenie Wolnego Handlu
np. Szwajcaria.
• Wyniki badań zostały opublikowane w raporcie
oceniającym Nr EMEA/CHMP/651339/2008 w
procedurze nr EMEA/H/C/000917
ZARZIO
Stosowany jest w podaniu do podskórnej iniekcji lub infuzji dożylnej.
• Produkt jest bardzo czysty i ma niezwykle niską immunogenność.
Immunogenność jest najważniejszą cechą warunkującą
bezpieczeństwo produktu biologicznego.
• Nie wytwarza przeciwciał przeciw ZARZIO
• Bardzo dobrze ma potwierdzoną zdolność do wiązania się z
receptorem.
• Jego biorównoważność została potwierdzona badaniami
klinicznymi.
• Badano dystrybucję , wchłanianie , eliminację i otrzymano dobre
wyniki
ZARZIO
• Prawo Farmaceutyczne art. 15.ust. 9 –wykazanie
biorównoważności jest wymieniane jako jeden z
warunków potwierdzających ,że produkt leczniczy może
być zaliczany do do kategorii odpowiedników.
• Jest to badanie kliniczne polegające na porównaniu
parametrów farmakokinetycznych charakteryzujących
wchłanianie substancji czynnej z danej postaci
farmaceutycznej uzyskanych na podstawie osiąganych
stężeń leku we krwi po podaniu leku referencyjnego i
badanego.
• Wyznaczone parametry farmakokinetyczne poddaje się
ocenie statystycznej na podstawie ,której wnioskuje się o
biorównoważność porównywanych produktów
leczniczych
ZARZIO /FILGRASTYM/
Stosowany u pacjentów :
• z neutropenią lub zagrożonych nią ze względu na przyjmowaną
chemioterapię ,
• zagrożonych ciężkim lub nawracającym zakażeniom,
• z przeszczepem komorek progenitorowych krwi obwodowej,
• nosicielom wirusa HIV
Zarzio stymuluje neuropoetyczne komórki progenitorowe i proces ich
różnicowania na granulocyty oraz aktywuje funkcjonalnie dojrzałe
granulocyty. Zastosowanie progenitorowych komórek krwi
obwodowej zmobilizowanych filgrastymem zmniejsza czas i
nasilenie trombocytopenii po chemioterapii mielosupresyjnej lub
mieloablacyjnej.
ZARZIO -oszczędności finansowe
• Omawiany produkt leczniczy sprzedawany
jest we wszystkich krajach Unii
Europejskiej.
• Jego stosowanie daje bardzo znaczące
oszczędności finansowe szpitalom co jest
niezwykle istotne dla płatników w różnych
krajach.
Zarzio – oszczędności finansowe
• Zarzio jest tańszy w użyciu o ok.. 20% od
Neupogenu.
• Zarzio może być podawany w trakcie
hospitalizacji pacjenta lub ambulatoryjnie
w domu.
Zarzio Neupogen
•
•
•
•
•
•
Oba leki mają ;
Identyczny kod ATC L03AA02
Identyczne wskazania
Identyczne działania niepożądane
Identyczną trwałość
Analizą objęto ostateczne wersje CHPL
Zarzio 2009 ,Neupogen 2007
Zarzio Neupogen
• Mają identyczne struktury
pierwszorzędowe , drugorzędowe i
trzeciorzędowe
• Masę molekularną
• Hydrofobowość
• Rozmiar molekularny
• Ładunek elektryczny
• Wiązania i biologiczną aktywność
Dane dla produktu leczniczego ZARZIO –
przykładowe bazy informacji medycznych
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
Medline / wyszukiwarka PubMed /
EmBase / wyszukiwarka Ovid /
The Cochrane Central Register of Controlled Trials
EORTIC-European Organisation for Research and Treatment of
Cancer / www. Eortc.be
ESMO- Eurpean Society for Medical Oncology /www.esmo.org /
ASCO- American Society of Clinical Oncology /www.asco.org /
AACR – american Association for Cancer Research /www.aacr.org/
National Cancer Institute,America /www.cancer.gov/clinicaltrials
National Cancer Instutute,Canada /www.ncic.cancer.ca/
National Health and Medical Research Council of Australia
/www.ctc.usyd.edu.au/
UKCCCR – United Kingdom Co-ordinating Committee on Cancer
Research /www.ctu.mrc.ac.uk/ukcccr/nwes.html/
ZARZIO
• Dziękuję Państwu za uwagę.
•
•
•
•
•
•
Contact details :
Dr Leszek Borkowski
Tel 22-799-49-17
Handy 604-076-000
E-mail : [email protected]
Fax 29-742-01-10