Transcript CTD strukturen

Myndigheterna och läkemedelsindustrin
ett mycket reglerat samarbete
Marianne Andersson and Charlotta Klockare
Regulatory Affairs,
AstraZeneca R&D Mölndal
FÖRKORTNINGAR
CMC
CMS
CP
CTA
CTD
DCP
EMEA
EFPIA
FDA
GCP
GLP
GMP
ICH
LIF
MAA
MAH
MHLW
MPA
MRP
NDA
PSUR
R&D
SmPC
WHO
Chemistry, Manufacturing and Controls
Concerned Member State
Centralised Procedure
Clinical Trial Application
Common Technical Document
Decentralised Procedure
European Agency for the Evaluation of Medicinal Products
European Federation of Pharmaceutical Industries Association
Food and Drug Administration (USA)
Good Clinical Practice
Good Laboratory Practice
Good Manufacturing Practice
International Conference on Harmonisation
Läkemedelsindustriföreningen
Marketing Authorisation Application
Marketing Authorisation Holder
Ministry of Health, Labour and Welfare (Japan)
Medical Products Agency (Sweden)
Mutual Recognition Procedure
New Drug Application
Periodic Safety Update Report
Research & Development
Summary of Product Characteristics
World Health Organisation
International Conference on Harmonisation
ICH
Ett nätverkt - Ingen myndighet.
Myndigheterna inom EU, USA och Japan deltar tillsammans
med organisationer som företräder läkemedelsindustrin inom
varje region samt Akademin.
Enas om riktlinjer som senare implementeras i de regionala
lagarna och reglerna

“Quality, Safety, Efficacy”, GMP, GCP, GLP
WHO är ej medlem utan deltar bara som observatör.
Andra länders myndigheter följer ICH arbetet. T.ex. Kanada och
Australien
ICH – Exempel på Riktlinjer
Stabilitet - produkt och i förpackning
Föroreningar – vid tillverkning, i produkt
Specifikationer – av substans, produkt
Good Manufacturing Practices (GMP)
Good Clinical Practices (GCP)
Good Laboratory Practices (GLP)
Farmaceutisk utvecklingsarbete
Riskhantering – system, planer, rapportering
Common Technical Document (CTD) - struktur
Vilka är läkemedelsmyndigheterna
De vi interagerar mest med från R&D:
EU
 EMA (European Medicines Agency)
 Nationella myndigheter t.ex. Läkemedelsverket (LV el. MPA)
USA
 FDA (Food and Drug Administration)
Japan
 MHLW (Ministry of Health, Labour & Welfare)
Kina
 SFDA (State Food and Drug Administration) and CDE (Drug Evaluation
Center)
Men det finns ju många fler, bl.a.:
Australien
 TGA (Therapetic Goods Administration)
Ryssland
 Federal Service on Surveillance in Healthcare and Social Development
Läkemedelsmyndigheternas roll
Utvärdera ansökningar (“Market Authorisation Application”,MAA
el NDA) för nya läkemedel
 Har läkemedlet tillfredställande Effekt?
 Är Säkerheten tillfredställande?
 Fördelaktig nytta/risk balans?
 Är “Quality” (Kemi, tillverkning och kontroll av produkt)
tillfredställande?
Utfärda godkännande för marknadsföring av ett läkemedel (eller
avslå ansökan)
Granska och godkänna/avslå utförandet av kliniska studier
Säkerställa att förordningarna och lagstiftning följs
Övervaka/inspektera tillverkning
Utveckla läkemedelslagstiftningen
‘Registreringsavdelningens’ roll inom industrin
Tolkning av regelverk och råd till projektgrupper:

Vilka krav finns, vad måste göras, hur ska det göras och när?
Kontaktyta mot myndigheter
Utveckla ”märkningen”

Vad kan vi påstå, vad måste vi säga
Kliniska prövningsansökningar
Ansöka om vetenskaplig rådgivning
Registreringsansökningar – nya läkemedel

Svara på frågor, utreda krav, granska dokumentation
Sköta licensunderhåll och utveckla

Omregistrering, safety rapportering, ansöka om ändringar
Ett läkemedels livscykel
Licens
Utveckling
Fas I
II
III
Underhåll
Fas IV
•’Candidate Drug’ val
•Säkerhetsövervakning
•MAA
•Prekliniska försök/toxstudier
•Produktutveckling
•Produkt-resumé
•Formulering för kliniska studier
•Nya indikationer,
•Första studier i människa
nya formuleringar
•Dos-val, konceptstudier
•Stora Effektstudier
•Formulering för marknadsberedning
•Uppskalning av tillverkning
Vetenskaplig rådgivning
Vetenskaplig rådgivning
Begränsat till vetenskapliga frågeställningar
Ska ange de specifika frågorna och bakgrund till
dessa
Råd från myndighet är inte tvingande men man
måste kunna förklara/motivera om man ej följer
Myndigheten kan ge muntliga eller skriftliga råd
Det kliniska utvecklingsprogrammet
Fas I (Human Pharmacology)
>10-tals friska frivilliga – säkerhet, farmakokinetik
och -dynamik.
Fas II (Therapeutic exploratory)
>100 talet patienter – testa konceptet och dosintervall. Fåtal länder och kliniker
Fas III (Therapeutic confirmatory)
>1000 tals patienter – stora studier, många länder,
kliniker. Outcome studier.
Fas IV (Therapeutic use)
10000-tals patienter – ”post marketing studies”
Klinisk prövning på patienter
Studieprotokollet
 Syftet, vad ska göras, på vilka, hur många och hur ska
allt göras?
Val av länder, kliniker och patienter
Ansökan om tillstånd
Monitorering, följsamhet till protokoll
Kontroll av data
Avblindning och statistisk analys
Rapportering av resultat
Hur ser en registreringsansökan ut?
 Krav på Format/Struktur =
Common Technical Document (CTD)
Elektronisk CTD
 Krav på Innehåll =
Ansökningsformulär
Betalda avgifter
Dokumentationen
CTD strukturen (formatet)
Not part
of CTD
Module 1
Regional
Administrative
Information 1.0
CTD ToC* 2.1
CTD Introduction 2.2
Module 2
Quality
Overall
Summary
2.3
Module 3
Quality
*ToC = Table of Contents
Nonclinical
Overview 2.4
Nonclinical
Summary 2.6
Module 4
Nonclinical
Study reports
Clinical
Overview 2.5
Clinical
Summary 2.7
Module 5
Clinical
Study reports
CTD
Ansökan om licens och Procedurer inom EU
 USA: New Drug Application (NDA)
 Japan: Japanese New Drug Application (JNDA)
 Europa: Marketing Authorisation Application (MAA)
 3 olika procedurer
 Centralised Procedure
 Decentralised Procedure
 National Procedure
Utvärdering av läkemedel
Quality
RISK
Safety
BENEFIT
Efficacy
Produktinformationen
Basen för marknadsföring
Förhandlingar under granskningsperioden
Produktresumén (Summary of Product
Characteristics, SmPC)
 Information till förskrivare
 Liknar FASS-text (annan disposition)
Bipacksedeln och märkning
 Information till användare/patienten
För exempel se Läkemedelsverkets hemsida,
”sök läkemedelsfakta” eller fass.se
Ansökningar efter första godkännande
Ändringar (Variations): Typ IA, IB och Typ II – olika
krav: t.ex.
 Namnbyte, adressbyte av packsite (Typ IA)
 Nytt site för tillverkning, packning (Typ IB)
 Nya tillverkningsmetoder (Typ II)
 Ändring av produktinformation (Typ II)
Produktutveckling
 Ny formlering eller administreringssätt
 Ny styrka
 Ny patientpopulation, indikation
Säkerhetsdokumentation och övervakning
ett nyckelområde
”Pharmacovigilance”: Kontinuerlig insamling och
rapportering av biverkningar, “PSUR”
Monitorera spontana rapporter, kliniska studier,
litteraturen, internet.
 Kontinuerlig nytta/risk utvärdering
 Om och när så krävs, vidta åtgärder och informera
myndigheter och läkare
 Urgent Safety Restrictions
Lagstiftning, regelverk!