Transcript Good Clinical Practice

Good Clinical Practice
=
GCP
=
God forskningssed
Elisabeth Logander,
forskningskoordinator
Linköping Academic Research Centre (LARC)
GCP/ST-utbildn 2014
1
Mål för dagens genomgång i GCP i
klinisk prövning
• Begreppet GCP
• Lagstiftning
• Utgångspunkt från de 13 principerna i ICH/GCP
med praktiska tips
GCP/ST-utbildn 2014
2
Good Clinical Practice
• En internationell, etisk och vetenskaplig
kvalitetsstandard för design, genomförande,
dokumentation och rapport av en klinisk prövning
• Med syfte att skydda patienten, bevaka integriteten
samt ge tillförlitliga data
• Gemensam överenskommelse (International Conference
on Harmonisation-ICH) mellan
EU, USA, Japan
GCP/ST-utbildn 2014
3
Helsingforsdeklarationen
Innehåller etiska principer för all medicinsk forskning- 1964
• Etisk vägledning för alla som arbetar med klinisk
forskning
• Säger bl.a. att forskning endast får utföras om den
uppskattade nyttan överstiger risken för en
forskningsperson
• Frivilligt samtycke ska vara inhämtat av
forskningspersonen
GCP/ST-utbildn 2014
4
The 13 Principles of ICH/GCP
ICH GCP Guidelines (CPMP/ICH/135/95)
GCP/ST-utbildn 2014
5
Några definitioner; sponsor
• Läkemedelsföretaget
– Inför registrering av ett nytt
läkemedel /ny indikation/
säkerhetsuppföljning
• Prövaren kan vara sponsor
– Prövarinitierad studie drivs
av prövaren själv som då
är ansvarig
– Ofta genomförs
prövarinitierade studier
med redan registrerade
läkemedel
– En läkare vill t ex testa nya
kombinationer eller nytt
behandlingsschema för att
optimera en behandling, en
ny patientgrupp etc.
• Varje klinisk prövning kräver
en sponsor oberoende om det
är en prövarinitierad studie
eller initierad av
läkemedelsföretag
• Samma regelverk gäller
oavsett industri eller akademi
GCP/ST-utbildn 2014
6
Några definitioner; prövare
• Prövare- leg. läkare eller tandläkare som genomför en
klinisk prövning på ett prövningsställe
• Principal investigator- huvudansvarig prövare på ett
center
• Koordinerande prövare- ansvarar för att koordinera en
multicenterstudie inom ett land
GCP/ST-utbildn 2014
7
1. Compliance with the Declaration of Helsinki,
GCP and applicable regulatory requirements
Läkemedelslag
Läkemedelsförordning
Patientdatalag
Helsingforsdeklarationen
Etikprövningslag
GCP
Patientskadelag
Arkivlag
ICH-guidelines
EU direktiv 2001/20/EG,
2005/28/EG
Detaljerade guidelines för
EU-direktiven
Biobankslag
Arkivförordning
Personuppgiftslag
GCP/ST-utbildn 2014
LVFS
2011:19
8
2. Overall risk/benefit assessment for trial
subjects and society
Var;
EPN-ansökan; Forskningsetiska överväganden punkt 5
5:1
Redogör för alla risker som deltagandet kan medföra
5:2
Redogör för möjlig nytta för de forskningspersoner som ingår i
projektet
5:3
Identifiera/precisera om eventuella etiska problem
(fördelar/nackdelar) kan uppstå i ett vidare perspektiv genom
projektet
LVFS; Protokollet ska innehålla risk/nytta bedömning
GCP/ST-utbildn 2014
9
3. The rights, safety and well-being of the
trial subjects should prevail over interests
of science and society
•
•
•
•
•
•
EPN/LV granskar studien
Forskarens etiska förhållningssätt är viktigt
Händelserapportering
Resurser för medicinskt omhändertagande
Integritet
Försäkringsskydd
GCP/ST-utbildn 2014
10
Händelserapportering
• AE- Adverse Event- oönskad händelse
• SAE- Serious Adverse Event- allvarlig, oönskad
händelse
– Dödlig, livshotande, leder till sjukhusvistelse,
bestående handikapp/funktionsnedsättning, medfödd
missbildning eller annan allvarlig medicinsk händelse
• SUSAR- Suspected Unexpected Serious Adverse
Reaction- allvarlig oförväntad oönskad reaktion
GCP/ST-utbildn 2014
11
Prövarens ansvar
• Samla in, registrera och följa upp oönskade händelser
• Medicinsk bedömning och rapportering av alla AE och
SAE enligt gällande regler och tidsramar angivna i
protokollet
• Medicinskt omhändertagande
GCP/ST-utbildn 2014
12
Sponsors ansvar
• Dokumentera alla oönskade händelser som prövare
rapporterar
• Identifiera och rapportera SUSARs till LV och EPN
• Årligen sammanställa säkerhetsinformation av alla
allvarliga biverkningar till LV och EPN samt göra en
bedömning av säkerheten för forskningspersonerna i en
klinisk prövning
• Ge kontinuerlig information till alla prövare
GCP/ST-utbildn 2014
13
4. Sufficient non-clinical and clinical
information on the study drug
RSI= Referenssäkerhetsinformation
IB- Investigator´s Brochure innehåller all tillgänglig information om
IMP- (Investigational Medicinal Product)
• Innehåller information om djurstudier och humanstudier,
säkerhet (toxikologi) och effekt
• Uppdateras årligen eller oftare vid behov
• Sponsors ansvar
Vid prövarinitierad studie kan SPC- Summery of Product
Characteristics = produktresumé (FASS) användas
GCP/ST-utbildn 2014
14
5. Scientific and detailed study protocol
Ett detaljerat studieprotokoll ska finnas;
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
Titel/versionsnummer/datum/namn etc.
Synopsis
Bakgrund inkl. referenser
Syfte/frågeställning/hypotes
Design
Effektvariabler (primär/sekundär endpoint)
Säkerhetsvariabler
Patienter/inklusion- exklusionskriterier
Intervention
Metoder inkl. statistik och urvalsberäkning
GCP/ST-utbildn 2014
15
5. Scientific and detailed study protocol
•
•
•
•
•
•
•
Källdata
Kvalitetskontroll/monitorering
Etik inkl. samtyckesprocedur och etisk värdering
Publiceringspolicy
Arkivering
Ekonomi och försäkringar
Signatursida
GCP/ST-utbildn 2014
16
6. Approval EC
Vad behöver etikgranskas?
• Lagen (2003:460) om etikprövning av forskning som avser
människor ska tillämpas på forskning som innefattar behandling av
känsliga personuppgifter
•
•
•
•
•
Härutöver ska lagen tillämpas på forskning som;
innebär ett fysiskt ingrepp på en forskningsperson,
utförs enligt en metod som syftar till att påverka forskningspersonen
fysiskt eller psykiskt, eller som innebär en uppenbar risk att skada
forskningspersonen fysiskt eller psykiskt.
avser studier på biologiskt material som har tagits från en levande
människa och kan härledas till denna människa,
innebär ett fysiskt ingrepp på en avliden människa, eller
avser studier på biologiskt material som har tagits för medicinskt
ändamål från en avliden människa och kan härledas till denna
människa.
GCP/ST-utbildn 2014
17
Vad granskar EPN?
•
•
•
•
•
•
•
•
Design – vetenskaplighet
Prövarens kompetens/lämplighet
Resurser/utrustning
Risk - nytta förhållandet
Former för rekrytering
Patientinformationen och processen för samtycke
Försäkring
Ekonomisk ersättning (prövare och
forskningspersonen)
GCP/ST-utbildn 2014
18
Biobank
• I en klinisk prövning ska all insamling av biologiskt
material hanteras enligt biobankslagen
• Kontakta biobanksansvarig på kliniken eller
biobankssamordnare inom LiÖ för att upprätta eventuella
avtal
Mer info finns på;
http://www.biobanksverige.se/
GCP/ST-utbildn 2014
19
Dokument som ska vara godkända av
EPN
GCP/ST-utbildn 2014
20
20
7. Qualified physician/dentist responsible
for medical care and medical decisions
En prövare ska;
• vara leg. läkare/tandläkare
• ha goda kunskaper inom ämnesområdet
• ha dokumenterad erfarenhet av klinisk prövning,
vetenskaplig metodik och GCP
• ha kunskaper/resurser för det medicinska
omhändertagandet av forskningspersoner
• ha kunskaper om prövningsläkemedlet/IB
GCP/ST-utbildn 2014
21
GCP - ur lagtexten
LVFS 2011:19
3 kap. § 5
” Av 13 § läkemedelslagen framgår vilka kvalifikationer
prövaren ska ha. Prövaren ska också ha nödvändig
kunskap om och erfarenhet av kliniska
läkemedelsprövningar av det aktuella slaget.”
4 kap. § 3
”Prövarens uppgift är att ansvara för att det finns tillgång till
kompetent och för uppgiften lämplig personal”
GCP/ST-utbildn 2014
22
GCP - ur lagtexten
LVFS 2011:19
att säkerställa att information om prövningen lämnas och att samtycke
till deltagande inhämtas enligt gällande regler
att säkerställa att forskningspersonerna har ett fullgott skydd för sina
rättigheter, sin integritet och sitt välbefinnande
att ansvara för att forskningspersonerna under prövningen får den
medicinska vård som är nödvändig under prövningen och vid
eventuella incidenter
att ansvara för att forskningspersonerna får den vård och uppföljning
som är nödvändig efter det att deltagandet i prövningen har
avslutats
GCP/ST-utbildn 2014
23
8. Qualified staff involved in the trial
Signatur- och delegeringslista
GCP/ST-utbildn 2014
24
9. Freely given informed consent obtained
before participation
• Samtyckesproceduren beskriven i protokollet ska följas
• Vanligen både muntlig och skriftlig information
• Om möjligt ges patienten betänketid och tillfälle att ställa
frågor
• Prövaren - har patienten förstått, är lämplig?
• Patienten – har jag fått tillräckligt med information, vill jag
delta?
GCP/ST-utbildn 2014
25
Patientinformation/samtycke
• Grundregeln säger:
– Inhämta frivilligt och informerat samtycke från varje
forskningsperson
• ALLTID samtycke innan någon studiespecifik åtgärd får vidtas!
• Samtycket ska dateras och signeras av både patient och prövaredokumenteras i journal
• Kopia till patienten
• Uppdaterad information/samtycke om förutsättningarna i studien
förändras
• Särskilda regler för barn och beslutsoförmögna personer
GCP/ST-utbildn 2014
26
Vad ska man tänka på när man skriver en
patientinformationen?
•
•
•
•
Längden
Lättbegripligt språk
Undvika facktermer
Undvika ord som kan uppfattas som påtryckning eller
överord
• Textstorlek
• Åldersanpassad
OBS!
Datering samt versionsnummer på dokumenten
GCP/ST-utbildn 2014
27
10. Clinical trial information
• Källdata- där uppgifter dyker upp första gången
• All källdata ska finnas tillgänglig under hela
studieperioden samt efter avslutad studie inom de
tidsramar som krävs för arkivering
• Dokumenteras på källdatalista
GCP/ST-utbildn 2014
28
Origin of Source Data
Study Code:
Medical
records
Variables
CRF
Informerat samtycke
Blodprover
x
Ultraljud
x
AE/SAE
x
Inklusions- exklusionskriterier
x
Förskrivning av studieläkemedel
x
Compliance/följsamhet till behandling
Full name
Centre no:
Other*
Comments
x
Samtyckesblankett
x
Signature
Date
Principal investigator
Monitor
* Specify in the field for comments
GCP/ST-utbildn 2014
29
Dokumentation i patientjournal
Patientdatalagen
”Reglerar frågor som skyldigheten att föra patientjournal,
inre sekretess och elektronisk åtkomst i en vårdgivares
verksamhet, utlämnande av uppgifter och handlingar
genom direktåtkomst eller på annat elektroniskt sätt …..”
6 §:
En patientjournal ska innehålla de uppgifter som behövs
för en god och säker vård av patienten
GCP/ST-utbildn 2014
30
Dokumentation och journalföring
Studieinformation:
• Information/samtycke
• Studiens namn/nummer
• Randomiseringsnummer/
patientnummer
• Kodbrytning akut och
resultatet av kodbrytning
• Studiens syfte
• Läkemedel/placebo,
dosering, behandlingstid
etc.
• Ansvariga för studien
• Händelser

Observandum
GCP/ST-utbildn 2014
31
Case Report Form = CRF
GCP/ST-utbildn 2014
32
CRF
• Pappers eller elektroniskt
• Ska spegla protokollet
– Underlag för datainmatning
– Användarvänligt med tydliga instruktioner
• Kan var källdata!
• Korrektion ska vara synlig och spårbar (datum, signatur)
• Ska arkiveras efter avslutad studie
– Original/kopior/elektronisk lagring
GCP/ST-utbildn 2014
33
Protokoll
CRF
GCP/ST-utbildn 2014
Kliniska randomiserade försök
34
11. Confidentiality
All studierelaterad dokumentation som innehåller
patientdata måste hanteras och förvaras oåtkomligt
för obehöriga
• Patientidentifikationslista
• Var finns data?
• Behandling av känsliga personuppgifter
PUL-anmälan
PUO- personuppgiftsombud finns vid LiÖ och LiU
GCP/ST-utbildn 2014
35
Patientidentifikationslista
GCP/ST-utbildn 2014
36
12. The IMP manufactured, handled
and stored according to GMP (Good
Manufactoring Practise) and used
in accordance with study protocol
Sponsor ansvarar för tillverkning, märkning och distribution
Prövare ansvarar för förvaring och hantering i studien
GCP/ST-utbildn 2014
37
Läkemedelshantering
• Lista som kan följa läkemedlets väg från apotek – klinik –
patient – klinik – destruktion ska föras
• Förvaras i låst utrymme åtskilt från klinikens övriga
läkemedel
• Förvaras enligt rekommendation från tillverkaren –
rumstemperatur/kyla
• Temperaturlog bör föras och därefter sparas i
prövarpärmen
GCP/ST-utbildn 2014
38
Läkemedelslista
Mandatory Information, Optional Design
Trial No.:
...........................................................................................................
Investigator Name: ...............................................................................................
Site Identification:
...........................................................................................................
Country: ...........................................................................................................................
Medication /
Box No.
Subject
Initials
Subject
ID
Period
/ Visit
No.
Reference
No./
Lot No.
Dispensing Information
Quantity *
Date
(dd MON yyyy)
Return Information
Initials of
Quantity *
Dispenser
20
...........................
.................
................
........
.........................
.................
.....................
.................
................
........
.........................
.................
.....................
.................
................
........
.........................
.................
.....................
.................
................
........
.........................
.................
.....................
.................
................
........
.........................
.................
.....................
.................
................
........
.........................
.................
.....................
.................
................
........
.........................
.................
.....................
.................
................
........
.........................
.................
.....................
.................
................
........
.........................
.................
.................
.................
Comments
Verified
by SM
(Initials)
...................
.................................................
.....................
...................
.................................................
.....................
.................
.................
...................
.................................................
.....................
.................
.................
...................
.................................................
.....................
.................
.................
...................
.................................................
.....................
.................
.................
...................
.................................................
.....................
.................
.................
...................
.................................................
.....................
.................
.................
...................
.................................................
.....................
.................
.................
.................
...................
.................................................
.....................
Capsules
Bottles, e.g., solution, suspension
20
20
20
20
20
20
20
20
20
20
20
20
20
20
Tablets
Initials of
Receiver
20
.................
20
*Lowest Unit of Measure:
Date
(dd MON yyyy)
20
Vials
Tubes: ..................
Other: .......................................................
Signature Investigator or Designee:
Person authorised to dispense drug
(Site Signature Log)
Name:
Signature:
...............................................................................................
Date:
2 0
........................................................................................................................
During the subjects’ participation in the trial: Maintain both copies at the investigational site
At the latest, at Site Closure:
File original in the Trial Centre File, section Trial Supplies
File a copy in the Investigator File, section Management Documents, Trial Supplies
GCP/ST-utbildn 2014
d
d M O N
y
y
y
y
39
Läkemedelshantering
• Rutiner för akut kodbrytning måste finnas och
instruktioner om vem som får bryta koden
• Dokumentation ska göras av den som brutit koden
• Anledning till kodbrytning samt vilken behandling
patienten har erhållit ska dokumenteras i
patientjournalen
• Efter avslutad studie ska patienten informeras om given
behandling, dokumenteras i patientjournalen
GCP/ST-utbildn 2014
40
13. Systems for quality control/assurance
• Kvalitetskontroll (monitorering) av en för studien
oberoende person
• Viktigast är att värna om forskningspersonens säkerhet
och integritet
• Övervaka så att studien genomförs i enlighet med
protokollet, GCP och gällande regelverk
• Garantera att studiedata är korrekta, kompletta och
källdataverifierade
GCP/ST-utbildn 2014
41
Monitorering
• Kontrollerar att godkännande från myndigheter finns
• Övervakar att protokoll, GCP-krav och lagar följs
• Ser till att prövarpärmen är komplett och att relevanta
listor är ifyllda
• Kontrollerar samtyckesproceduren/journalföringen
• Kontrollerar att rätt patient deltar- inkl./exkl.kriterier
GCP/ST-utbildn 2014
42
Monitorering
• CRF, att det är korrekt ifyllt, korrigeringar och inga
tomma fält
• Att personalen är informerad, ny personal, delegation
• Läkemedelshantering
• Händelserapportering
• Källdataverifiering – source data verification (SDV)
GCP/ST-utbildn 2014
43
Arkivering
Alla källdata ska efter avslutad studie arkiveras;
• minst 10 år enligt LVFS i låst och brandsäkrat
utrymme
• finnas tillgängligt och vara läsbart
Ex. patientjournal, CRF, prövarpärm, informerade
samtycken, lab./rtg.svar etc.
GCP/ST-utbildn 2014
44
GCP i alla faser av en studie
Från en vetenskaplig idé till ett protokoll
till genomförande av studien
till rapportskrivning
och slutligen arkivering
GCP/ST-utbildn 2014
45