Transcript 常見遺傳疾病

常見遺傳疾病
台北醫學大學附設醫院
小兒醫學遺傳/新陳代謝/內分泌科
楊晨
醫師
Taiwan
1. G6PD deficiency (2-3/100) 蠶豆症
2. congenital hypothyroidism (1/3000)
先天性甲狀腺功能低下症
3. Congenital adrenal hyperplasia (1/10,000)
先天性腎上腺增生症
4. Phenylketonuria ( 1/50,000) 苯酮尿症
5. Galactosemia (1/50,000) 半乳糖血症
6. Homocystinuria (1/250,000) 高胱胺尿症
7. Glutaric acidemia type I 戊二酸血症第一型
8. Isovaleric acidemia(IVA) 異戊酸血症
9. MCAD 中鏈脂肪酸去氫酵素缺乏症
10.Methylmalonyl-CoA mutase 甲基丙二酸血症
11. Propionic acidemia (PPA) 丙酸血症
Screening Programs for Genetic
Disorders
Tandem Mass
串聯質譜儀支援傳統新生兒篩檢
常見遺傳疾病

新生兒先天代謝異常疾病篩選
(1) G6PD – deficiency
蠶豆症:2-3/100
(2) Congenital hypothyroidism (CHT)
先天性甲狀腺功能低下症:1/3000
(3) Congenital Adrenal Hyperplasia (CAH)
先天性腎上腺增生症:1/10,000
(4) Phenylketouria (PKU)
苯酮尿症:1/42,000
(5) Galactosemia (GAC)
半乳糖血症:1/50,000
(6) Homocystinuria (HCU)
高胱胺尿症:1/250,000
常見遺傳疾病

新生兒先天代謝異常疾病篩選
(1) G6PD – deficiency
蠶豆症:2-3/100
(2) Congenital hypothyroidism (CHT)
先天性甲狀腺功能低下症:1/3000
(3) Congenital Adrenal Hyperplasia (CAH)
先天性腎上腺增生症:1/10,000
(4) Phenylketouria (PKU)
苯酮尿症:1/42,000
(5) Galactosemia (GAC)
半乳糖血症:1/50,000
(6) Homocystinuria (HCU)
高胱胺尿症:1/250,000
G-6-P D 缺乏症 (蠶豆症)（1）
▼遺傳方式：X染色體不完全優勢遺傳
目前已發現超過400種以上的基因變異不同的
地域有不同的基因變異也有不同的臨床表現
▼病
▼機
因：缺乏葡萄糖-6-磷酸鹽去氫酶
導致紅血球內的葡萄糖代謝異常。一旦接觸某
些物質，就會造成急性溶血性貧血
率：2 ~ 3 / 100
男 : 女 == 3 : 1
G-6-P D 缺乏症 (蠶豆症)（2）
▼ 臨床症狀：
◎新生兒黃疸
◎急性溶血性貧血(藥物或飲食誘發)
◎蠶豆症:病童食用蠶豆後，1~2天內呈現焦躁不
安、疲累、黃疸、貧血（臉色蒼白）、微燒、噁
心、腹痛、腹瀉、深茶色尿液（類似可樂顏色）
G-6-P D 缺乏症 (蠶豆症)（３）
▼篩檢時間：
任何時間（臍血亦可）
▼ 治療：
避免接觸會引起急性溶血性貧血的藥物或食品
常見遺傳疾病

新生兒先天代謝異常疾病篩選
(1) G6PD – deficiency
蠶豆症:2-3/100
(2) Congenital hypothyroidism (CHT)
先天性甲狀腺功能低下症:1/3000
(3) Congenital Adrenal Hyperplasia (CAH)
先天性腎上腺增生症:1/10,000
(4) Phenylketouria (PKU)
苯酮尿症:1/42,000
(5) Galactosemia (GAC)
半乳糖血症:1/50,000
(6) Homocystinuria (HCU)
高胱胺尿症:1/250,000
體染色體隱性遺傳
正常
帶原者
帶原者
帶原者
帶原者
患病者
不發光的螢火蟲
先天性甲狀腺功能低下症(１)
▼
遺傳方式：
偶發發生
體染色體隱性遺傳
▼
病
甲狀腺生長不良或異位
甲狀腺素合成障礙
暫時性甲狀腺低功能症
▼
發生率：1 / 3,000
因：
女 : 男 = 2 : 1
先天性甲狀腺功能低下症(2)
▼
臨床症狀：
呼吸及餵食困難
延遲性黃疸
表情痴呆
哭聲沙啞
活力較差
肌肉張力不足
腹脹
便秘
皮膚、毛髮乾燥
全身腫脹
臍疝氣
大舌頭
低鼻樑
生長發育障礙
呆小症
影響智能
先天性甲狀腺功能低下症(３)
▼黃金治療時機：出生滿 2 個月大以前
▼治療：甲狀腺素
▼定期追蹤其甲狀腺功能、生長發展及
智能發展
盧鎮強治療前後(CHT)
常見遺傳疾病

新生兒先天代謝異常疾病篩選
(1) G6PD – deficiency
蠶豆症:2-3/100
(2) Congenital hypothyroidism (CHT)
先天性甲狀腺功能低下症:1/3000
(3) Congenital Adrenal Hyperplasia (CAH)
先天性腎上腺增生症:1/10,000
(4) Phenylketouria (PKU)
苯酮尿症:1/42,000
(5) Galactosemia (GAC)
半乳糖血症:1/50,000
(6) Homocystinuria (HCU)
高胱胺尿症:1/250,000
體染色體隱性遺傳
正常
帶原者
帶原者
帶原者
帶原者
患病者
不發光的螢火蟲
先天性腎上腺增生症（１）
▼腎上腺
▼分泌的激素：
◎腎上腺皮質素
◎留鹽激素
◎雄烯二酮
▼21-羥酵素(CYP21)基因（腎上腺皮質素、留鹽激素）
先天性腎上腺增生症（２）
▼遺傳方式：體染色體隱性遺傳
▼病因：缺乏 21-羥酶（最常見）
21-羥酶缺乏內分泌系統之連鎖反應腎上腺的增生。
分泌過多雄性素，導致女嬰外生殖器男性化
▼發生率：1 / 10,000
(外陰部性別不明最常見的原因)
先天性腎上腺增生症（３）
▼症狀：（臨床上主要有三種類型 ）
◎失鹽型：（患者缺少2個CYP21基因）
嘔吐、嗜睡、腹瀉、脫水、電解質和水份的
流失，休克而致死
女嬰：外陰男性化，陰蒂肥大看起來像陰
莖，左右陰唇互相連結癒合在一起，
像似中空的陰囊。
男嬰：陰莖肥大、色素沈著增加
Adrenogenital syndrome
cryporchidism
先天性腎上腺增生症（４）
▼症狀：（臨床上主要有三種類型）
◎單純男性化型：（患者缺少１個CYP21基因）
女嬰：同上
男嬰：不一定有陰莖肥大，反而是一些非特
異性的胃腸症狀。如：拒食、嘔吐、
急慢性下痢、脫水、成長不良。
◎晚發作型：（患者的CYP21基因缺陷最輕微）
先天性腎上腺增生（５）
▼篩檢時間：出生滿
48 小時後
▼黃金治療時機：出生後滿 1０天 大以前
先天性腎上腺增生症（６）
▼ 治療：
◎失鹽型：分急性期及慢性期，各有其療程
男嬰、女嬰均需終生服用皮質素和留鹽激素，
及飲食中應添加適量的鹽份，以補充流失的鈉離子
◎單純男性化型：不需緊急處理。
但男女嬰均需終生服用皮質素
先天性腎上腺增生症（７）
▼晚發作型：
女嬰外生殖器官男性化表徵，程度嚴重者需要
整型手術矯正，手術的時間最好在2歲之前
先天性腎上腺增生（８）
▼預後：及時且適當之治療，其預後良好
▼需要增加皮質素的劑量的情況：
外傷，手術，感染或有壓力事件發生時
▼父母生下一胎時仍可能會有同樣的情形發生，所
以必須和醫師詳細討論遺傳上的問題
常見遺傳疾病

新生兒先天代謝異常疾病篩選
(1) G6PD – deficiency
蠶豆症:2-3/100
(2) Congenital hypothyroidism (CHT)
先天性甲狀腺功能低下症:1/3000
(3) Congenital Adrenal Hyperplasia (CAH)
先天性腎上腺增生症:1/10,000
(4) Phenylketouria (PKU)
苯酮尿症:1/42,000
(5) Galactosemia (GAC)
半乳糖血症:1/50,000
(6) Homocystinuria (HCU)
高胱胺尿症:1/250,000
體染色體隱性遺傳
正常
帶原者
帶原者
帶原者
帶原者
患病者
不發光的螢火蟲
隱性遺傳
先天性代謝異常疾病-胺基酸代謝異常

苯酮尿症 (Phenylketonuria, PKU)
– 1984年新生兒篩檢項目之一
– 台灣發生率為 1/44988
– 分為食物型(classical PKU) 與藥物型(BH4 deficiency)兩種
PAH
BH4
苯丙胺酸
酪胺酸
苯 酮 尿 症(1)
▼遺傳方式：體染色體隱性遺傳
▼病
因：缺乏 苯丙胺酸羥化酶、鳥嘌呤核
甘三磷酸環化水解酶、丙二酮四氫喋呤合成酶、
雙氫喋啶還原酶及喋呤甲醇胺脫水酶
▼發生率：1 / 42,000
苯 酮 尿 症(2)
▼
臨床症狀：
尿液及身體有霉味(臭老鼠味)
嘔吐
頭圍較小
濕疹
生長發育障礙
抽搐
影響智能
皮膚、毛髮顏色變淡（蒼白的膚色，金髮及
藍眼）
若未經妥善治療則在三、四個月內即會造成
中樞神經系統永久性嚴重傷害
苯 酮 尿 症(３)
▼篩檢時間：足夠餵食 48 ~ 72 小時後
▼黃金治療時機：出生後滿 2 個 月大以前
苯 酮 尿 症(４)
▼主要採行飲食治療:
◎限制蛋白質之攝取：
蛋白質含量豐富食物（雞、鴨、豬、牛、魚、
蛋、牛奶、冰淇淋、核果、豆類、代糖〝阿斯巴
甜〞）均含多量的苯丙胺酸
◎嬰兒期：低苯丙胺酸之特殊配方奶
◎幼兒期：副食品的添加方法與程序和一般幼兒相同，
但必須限制上述所提之忌食種類
▼飲食控制愈久愈好，至少要維持到六歲。
常見遺傳疾病

新生兒先天代謝異常疾病篩選
(1) G6PD – deficiency
蠶豆症:2-3/100
(2) Congenital hypothyroidism (CHT)
先天性甲狀腺功能低下症:1/3000
(3) Congenital Adrenal Hyperplasia (CAH)
先天性腎上腺增生症:1/10,000
(4) Phenylketouria (PKU)
苯酮尿症:1/42,000
(5) Galactosemia (GAC)
半乳糖血症:1/50,000
(6) Homocystinuria (HCU)
高胱胺尿症:1/250,000
體染色體隱性遺傳
正常
帶原者
帶原者
帶原者
帶原者
患病者
不發光的螢火蟲
半 乳 糖 血 症(1)
▼遺傳方式：體染色體隱性遺傳
▼病
因：缺乏：（三種亞型）
a.半乳糖激酶
b.半乳糖-1-磷酸鹽-尿甘轉移酶
c.尿核甘雙磷酸鹽半乳糖4表異構酶
▼無法正常地代謝半乳糖
▼發生率：1/50,000
半 乳 糖 血 症(2)
▼臨床症狀：
黃疸
白內障
餵食困難
生長發育障礙
嘔吐、腹瀉
語言發展遲緩
昏睡
影響智能
肝功能衰竭(肝腫大、硬化)
大腸桿菌敗血症
女性患兒日後常發生卵巢萎縮而導致不孕
半 乳 糖 血 症(3)
▼篩檢時間：足夠餵食 48 ~ 72 小時後
▼黃金治療時機：出生後滿 1 個月大以前
半 乳 糖 血 症(4)
▼飲食治療：避免攝取含有乳糖之食物
（如：牛油、乳酪、巧克力、冰淇淋、阿華田）
◎新生兒:豆精奶類製品或無乳糖配方奶
◎幼兒添加食品：
以已知成份不含奶類及半乳糖之加工品及鮮食為主
半 乳 糖 血 症(5)
▼ 預後：
◎造成的器官毒性通常只發生在嬰兒期
◎隨著年齡增加對半乳糖的耐受力也會增加
常見遺傳疾病

新生兒先天代謝異常疾病篩選
(1) G6PD – deficiency
蠶豆症:2-3/100
(2) Congenital hypothyroidism (CHT)
先天性甲狀腺功能低下症:1/3000
(3) Congenital Adrenal Hyperplasia (CAH)
先天性腎上腺增生症:1/10,000
(4) Phenylketouria (PKU)
苯酮尿症:1/42,000
(5) Galactosemia (GAC)
半乳糖血症:1/50,000
(6) Homocystinuria (HCU)
高胱胺尿症:1/250,000
體染色體隱性遺傳
正常
帶原者
帶原者
帶原者
帶原者
患病者
不發光的螢火蟲
高 胱 胺 酸 尿 症(1)
▼遺傳方式：體染色體隱性遺傳
▼病
因：缺乏
半胱胺甲硫胺酸合成酶
病人血液中的高胱胺酸及甲硫胺酸值都升高、
尿液中也可發現排出大量的高胱胺酸
▼發生率: 1
/ 250,000
高 胱 胺 酸 尿 症(2)
▼ 臨床症狀：
餵食困難
身上會發出臭味(因為甲硫胺酸囤積)
眼球水晶體脫位、近視、青光眼、白內障、
視網膜剝離
血栓、心血管疾病、心肌梗塞、腦中風
骨骼畸型、骨質疏鬆、膝蓋內翻、足外翻、
蜘蛛指
生長發育障礙、影響智能、癲癇
高 胱 胺 酸 尿 症(3)
▼篩檢時間：足夠餵食 48 ~ 72 小時後
▼黃金治療時機：出生後滿 １ 個 月大以前
高 胱 胺 酸 尿 症(4)
▼
治療：
◎維生素B6 （約有一半的病人有很好的治療效果）
維生素B12、葉酸及甜菜鹼
◎飲食治療：限制蛋白質之攝取
◎嬰兒期：低甲硫胺酸之特殊配方奶
◎幼兒期：一歲以後就要靠低蛋白質飲食
先天性代謝異常疾病 ( Storage Disorder)
肝醣貯積症第一型
(Glycogen storage
disease;type I
GSD type-I)

-體染色體隱性遺傳
-肝臟之肝糖代謝缺失
-肝腫大、血糖過低、肌肉無
-食用生玉米粉為治療原則
體染色體隱性遺傳
正常
帶原者
帶原者
帶原者
帶原者
患病者
不發光的螢火蟲
先天性代謝異常之治療與飲食手冊
發表會
我是董事
我是執行長
先天性代謝異常疾病

威爾森氏症 (Wilson
disease；脆弱的銅人)
– 體染色體隱性遺傳
– 銅離子代謝異常，銅堆積在
腦、肝臟、瞳孔
– 神經方面：不自主顫抖、協
調性差
肝臟方面：黃疸、肝功能退化
衰竭
Mucopolysaccharidoses
MPS
MPS
MPS
MPS
體染色體隱性遺傳
正常
帶原者
帶原者
帶原者
帶原者
患病者
不發光的螢火蟲
(Achondroplasia)
(小小人兒)
 軟骨生成不良症
體染色體顯性遺傳，70%為突變
纖維組織母細胞生長因子
受器3 突變所致 (fibroblast
growth factor receptor 3
(FGFR3)
臨床表現：四肢近端短、
大頭、前額凸出、臉部中
間扁平、智商正常、平均
身高122cm
併發症：肺部疾病、水腦、
駝背、中耳炎、小腿膝蓋
彎曲、體重過重
體染色體顯性遺傳
患病者
正常
正常
正常
患病者
不發光的螢火蟲
患病者
不發光的螢火蟲
基因突變的顯性遺傳
正常
正常
基因突
變
正常
患病者
不發光的螢火蟲
顯性遺傳

亨丁頓舞蹈症
(Huntington Disease)
在黑暗中漫舞
– 病因：第四號染色體HD基因CAG
trinucleotide repeat
– 症狀：因腦部神經細胞持續退化，
患者會有不自主動作，末
期會智能減退、身體僵硬
？ ？？
28y/o 27y/o 24y/o
性聯遺傳
溶小體代謝異常疾病-法布瑞氏症

病因:X染色體上
a-GAL基因突變所致，
導致GL-3堆積在內皮
細胞內

症狀:兒童其及青少年
期出現腳部或手部間
歇性疼痛，皮膚病變、
腎臟功能退化、中風
潘
彭
潘
彭
林
何
何
Mucopolysaccharidoses
MPS-II
MPS
MPS
MPS
Duchenne Muscular Dystrophy (DMD)
裘馨氏肌肉萎縮症
DMD (Duchenne Muscular Dystrophy )
裘馨氏肌肉萎縮症
Duchenne Muscular
Dystrophy (DMD)
染色體異常疾病

貓哭症 (Cri du Chat syndrome)
– 第五號染色體部分缺失
– 嬰兒期似貓叫哭聲
– 發育遲緩
– 智能不足
– 小頭、兩眼眼距過寬、鼻樑低
– 上眼皮有贅皮
– 斷掌
– 先天性心臟病
二十三對染色體的構造
染色體異常疾病
小胖威利
(Prader Willi syndrome)

– 第十五號染色體部分缺失
– 肌肉張力不足
– 不知足的食慾及肥胖
– 性腺機能不足和第二性徵發
育不全
– 生長遲緩、心智遲緩、
– 身材矮小、小手小腳
PWS小胖威利
PWS小胖威利
PWS小胖威利
Fragile X Syndrome
X染色體脆折症
 臨床三大主徵
–智能障礙
–臉長耳大
–男性的巨睪
症
台灣遺傳疾病之診斷- (1)
(1) 設置優生保健諮詢中心
˙婚前健康檢查 (eg. Thalassemia Anemia)
˙產前遺傳診斷 (eg. Affected child)
˙新生兒先天代謝異常疾病篩檢
(Newborn Screening, Tandem Mass)
˙優生健康檢查及遺傳諮詢
(Family history, Genetic counseling)
台灣遺傳疾病之診斷- (2)
(2)經衛生署認證合格之
遺傳諮詢中心
北部: 台大、北榮
中部: 中國、中榮
南部: 慈濟、高醫、成大
台灣遺傳疾病之診斷- (3)
 各大醫院之
遺傳諮詢中心 之實驗室
specific disorders  diagnosis
(健保不給付之 diagnosis)
 分工合作
 暢通轉診管道
 衛生署之國民健康局優生保健
「三聯單」
三聯單檢查項目
一、遺傳性疾病
1.細胞酵素檢查
 G-6-P-D缺乏症確診
其他(請註明
)
2.染色體檢查
3.海洋型貧血確診
二、精神疾病檢查
4.配偶MCV檢查
5.基因檢查
6.氨基酸檢查
7.有機酸檢查
0.其他
台灣遺傳疾病之診斷
如國內無法檢查,可利用
「國際醫療合作代行檢驗服務執行小組」
目前委託
「財團法人罕見疾病基金會」 執行