Transcript arrmeta - Szegedi Tudományegyetem

A szívritmus zavarok (aritmiák) általános
mechanizmusai
Dr. Varró András
Farmakológiai és Farmakoterápiai Int.
Szegedi Tudományegyetem
ARITMIA
A szívritmus normálistól való eltérése vagy rendszertelenné válása.
Legtöbbször
tünet
vagy
szövődmény
miokardiális ischaemia / infarktus
kardiomiopathia
szívelégtelenség
primér ? (genetikus)
Fajtái: szupraventrikuláris - ventrikuláris
belgyógyászat
bradikardia - tachikardia
Alapvető mechanizmusai: automácia
zavara
ingerületvezetés
Nomotóp aktivitás
AUTOMÁCIA ZAVARA II.
Kóros automácia
Korai utódepolarizáció (EAD = Early AfterDepolarization)
OK: TÚLZOTT REPOLARIZÁCIÓ MEGNYÚLÁS
a, hipokalémia
b, extrém bradikardia
c, genetikus ártalom
d, K-csatorna gátló gyógyszerek
(pl. terfenadin, erythromycin, sotalol)
KEZELÉS
a, szérum K növelés
b, magnézium (Mg)
c, repolarizációt serkentő szerek
(pl. mexiletin, verapamil)
A KORAI UTÓDEPOLARIZÁCIÓ (EAD) ARITMOGÉN HATÁSÁNAK
DEMONSTRÁLÁSA IZOLÁLT KUTYASZÍV PREPARÁTUMON
A
B
KONTROLL
30 µM SOTALOL
50 mV
Purkinje rost
*
Kamrai munkaizomrost
*
C
Kamrai munkaizomrost ME 1
ME 2
Purkinje rost
AUTOMÁCIA ZAVARA III.
Kóros automácia
Késői utódepolarizáció (DAD = Delayed AfterDepolarization)
OK: KALCIUM TÚLTELÍTŐDÉS
a, ischaemia
b, digitális intoxikáció
KEZELÉS
intracelluláris kálciumszint csökkentése
a, b-receptor gátlók
propanolol
b, kalcium antagonisták verapamil
c, Na-csatorna gátlók
pl. difedan
lidokain
Intracelluláris Ca2+ szabályozás szívelégtelenségben
NCX „Up” reguláció
NaCaX
SL Ca2+
pump Forward Reverse
3Na+ Ca2+
Megnövekedett
Szimpatikus tónus
ATP
b-AR
AC
cAMP
ATP
PKA
PDE
AMP
Na
CaX
Ca2+
Na
CaX
3Na+
T-Tubule
RyR
ICa
Na+
2K+
ATP
H+ 3Na+
K+
Ca2+
SERCA
SR
Na+ pump
Megnyúlt
repolarizació
PLB
Ca2+
Na+
NHE
Na
HX
P
Ca2+
INa
ATP Ca2+
Ca2+
EAD
Mitochondria
Myofilaments
DAD
extra beat
K+ csatorna
„down” reguláció
Paraszisztole
Szimmetrikusan sérült ingerületvezetés a szívizomban
Szimmetrikusan sérült ingerületvezetés a szívizomban
Aszimmetrikusan sérült ingerületvezetés a szívizomban
A
B
A reentry típusú aritmia mechanizmusa
1
1
2
2
C
D
Antiaritmiás mechanizmusok
1
2
E
1
2
F
Proaritmiás mechanizmus
1
2
1
2
Reentry mechanizmusú arritmia
SZÖVETFÜGGŐ ÉS FORDÍTOTT FREKVENCIAFÜGGŐ
REPOLARIZÁCIÓ (APD) MEGNYÚLÁS
PURKINJE ROST
KAMRAI IZOM
1
0.9
0.9
0.8
0.8
0.7
0.7
DOFETILIDE 300 nM
0.6
KONTROLL
APD (s)
APD (s)
1
0.6
0.5
0.5
0.4
0.4
0.3
0.3
0.2
0.2
n=8
0.1
0.4 1
2
n=6
0.1
3
0.3
Ciklushossz (s)
2
1
Ciklushossz (s)
1. A repolarizációs inhomogenitás nő
2. EAD keletkezik
3. torsade de pointes kamrai tachycardia
4. A hirtelen szívhalál kockázata nő
3
4
5
Az AV ingerület átvezetés rendszere
AV-csomó reentry
Pitvar fibrilláció
Reflekszió
REFLEXIÓ
P-D
(ms)
121
209
275
60 mV
D
P
1s
A repolarizációs inhomogenitás arithmogén
mechanizmusa
normális szívütés
normális szívütés
extraszisztole
ERP
extraszisztole
1
2
ERP
3
7
ERP
ERP
4
6
ERP
5
ERP
Genetikus K+ ion csatorna defektusok
IK1