Transcript Fenix

O mehanizmu zvanom "Protonska pumpa"...
• Protonska pumpa je enzim
H+K+ATP-aza smještena u
parijetalnim ćelijama sluznice
želuca
• Za vrijeme stvaranja HCL,
protonska pumpa prelazi iz stanja
mirovanja u tubulima u aktivno
stanje u sekretorni kanalikulus
parijetalne ćelije
Zašto IPP u liječenju hipersekretornih poremećaja?
• Djelovanje IPP je usmjereno na samu protonsku pumpu koja je smještena u
parijetalnoj ćeliji želučane sluznice
• Jednom dnevnom dozom postižu optimalnu inhibiciju sekrecije želučane
kiseline potrebnu za liječenje želučanog i duodenalnog ulkusa (pH>3) i
GERB-a (pH>4)
• IPP (po hemijskom sastavu supstituirani benzimidazoli) tkivno su selektivni
jer se pretvaraju u aktivne metabolite samo pri niskim pH čije su vrijednosti
više u drugim tkivima koji imaju jonske izmjenjivače kakav je i protonska
pumpa
• Uopšteno dobro podnošljivi lijekovi u liječenju poremećaja hipersekrecije
želučane kiseline
Zašto Fenix® u odnosu na druge IPP?
• Fenix® u poređenju sa drugim IPP najbolje ispunjava preduslove za tkivnu
selektivnost jer:
1. do njegove aktivacije (tzv. "aktivni princip") dolazi isključivo pri
niskim pH što osigurava ograničeno djelovanje samo na jedan cilj –
protonsku pumpu u parijetalnim ćelijama
2. pokazuje najmanji stepen aktivacije u blago kiseloj sredini što
smanjuje vjerovatnoću reakcije sa proteinima van kiselog odjeljka
parijetalne ćelije
Inhibicija želučane sekrecije Fenix®-om je specifična, dugotrajna i pouzdana
Zašto Fenix® u odnosu na druge IPP?
• Fenix® u poređenju sa drugim IPP
inhibira lučenje želučane kiseline
nezavisno od vrste stimulusa
(acetilholin, gastrin, histamin)
Sachs G. Physiology of the Parietal Cell and Therapeutic Implications. Pharmacotherapy. Vol23.
Zašto Fenix® u odnosu na druge IPP?
• Dugotrajna i znatno duža inhibicija želučane sekrecije objašnjava se na
sljedeći način:
1. Fenix® obezbjeđuje prolongiranu i znatno dužu inhibiciju želučane
sekrecije jer za razliku od drugih IPP koji se, nakon aktivacije, na protonskoj
pumpi reverzibilno vežu samo za aminokiselinu cistein 813, veže i za cistein
822 čime se efikasno prekida stvaranje kiseline koje vrši protonska pumpa
2. Posmatrano sa hemijskog stajališta, veza koju Fenix ®gradi sa
aminokiselinama protonske pumpe je kovalentna što osigurava dugotrajnost
inhibicije
3. Novo lučenje kiseline se postiže samo sintezom novih protonskih pumpi, a
za to je potrebno vrijeme
Zašto Fenix® u odnosu na druge IPP?
želučani
lumen
Trajno vezanje za Cys 822
duboko unutar protonske
pumpe → prolongirana
inhibicija želučane kiseline
parijetalna
ćelija
protonska
pumpa
Zašto Fenix® u odnosu na druge IPP?
7.0
6.5
Fenix® 40 mg
6.0
5.5
Koncentracija (µmol/l)
omeprazol 20 mg
Fenix® postiže
veće
vrijednosti Cmax u
poređenju sa drugim IPP
5.0
4.5
4.0
3.5
esomeprazol 40 mg
esomeprazol 20 mg
rabeprazol 20 mg
3.0
2.5
lanzoprazol 30 mg
2.0
1.5
1.0
0.5
0.0
0
2
4
6
8
10
12
14
Sati nakon doziranja
Pulanić R. GERB u stvarnom životu –Odgovori na praktična pitanja u kliničkoj praksi. Hrvatska
16
18
20
22
24
Zašto Fenix® u odnosu na druge IPP?
• Fenix stupa u minimalnu interakciju
sa citohromom P450 u jetri, te je
stoga jedini IPP sa najmanjim
potencijalom interakcija sa drugim
najčešće korištenim lijekovima što je
od velikog značaja posebno u
liječenju starijih osoba
Pilloto et al. Recent Advances in the Treatment of GORD in Elderly: Focus on PPI. Int J Clin Pract
2005.
Fenix® - farmakokinetika
brza
apsorpcija
cmax dostiže
nakon 2 do 2,5h
t1/2 1h
eliminacija
putem bubrega
i fecesa
metabolizira se
u jetri
Uloga Fenix®-a u svakodnevnoj ljekarskoj praksi
Fenix i ulkusna bolest
•
•
•
•
Do 1982. godine (kada su Marshal i Warren otkrili
Helicobacter pylori) glavnim uzrokom nastanka ulkusne
bolesti smatrali su se stres i životni stil
Danas se zna da je H.pylori uzrok nastanka više od 90%
duodenalnih i preko 80% gastričkih ulkusa
U etiopatogenezi nastanka ulkusne bolesti jednu od
ključnih uloga ima i prekomjerna sekrecija želučane kiseline
Odlučujuća u nastanku ulkusne bolesti je neravnoteža
između odbrambenih snaga i agresivnih faktora u želučanoj
sredini (kiselina, pepsin) koji su u vezi sa vanjskim
agresivnim faktorima (H. pylori, pušenje, alkohol,
neodgovarajuća prehrana itd.)
Gastroezofagealna refluksna bolest (GERB)
Zašto nastaje GERB?
Činjenice o GERB-u

GERB je hronična upala koja u zapadnom svijetu narušava
kvalitet života svake pete osobe (1/3 odraslih)

GERB je i ozbiljan ekonomski problem obzirom da 40%
ispitanika kod kojih se simptomi GERB-a javljaju tokom noći
smatra da to loše utiče na njihovu radnu sposobnost narednog
dana

Pacijenti zbog simptoma GERB-a prosječno izostaju s posla 2,5
sati sedmično, a produktivnost im je smanjena za 23%

GERB najčešće karakterišu žgaravica i regurgitacija
kiseline, te disfagija, laringitis, faringitis, bol u grudima,
promuklost, mučnina i respiratorne tegobe
Činjenice o GERB-u

GERB bez izuzetaka pogađa sve dobne skupine, ali je najčešći
kod pacijenata između 50 i 70 godina

Neliječeni ili loše kontrolisani GERB nosi visok rizik
komplikacija, uključujući i adenokarcinom jednjaka

Kod oko 80% pacijenata s liječenim GERB-om bolest će se
ponovo javiti u roku od 6 mjeseci
Fenix® i GERB
•Pantoprazol u dozi od 20 mg se pokazao efikasan i dobro podnošljiv kod djece sa
refluksnim ezofagitisom (terapija je trajala 28 dana)
•Pantoprazol u dozi od 20 mg je signifikantno smanjio broj pedijatrijskih pacijenata
(starosna dob od 5 do 11 godina) sa simptomima GERB-a već nakon 1 sedmice što je
endoskopski potvrđeno
•Pantoprazol u dozi od 20 mg je reducirao simptome GERB-a kod adolescenata starosne
dobi od 12 do 16 godina
Fenix® u terapiji GERB-a kod djece i adolescenata
Madrazo-de la Garza et al. Efficacy and Safety of Oral Pantoprazole 20 mg Given Once Daily for Reflux Oesophagitis in Children. J
Pediatr Gastroenterol Nutr. 2003 Feb;36(2):261-5.
Tolia et al. Multicenter, Randomized, Double-blind Study Comparing 10, 20 and 40 mg Pantoprazole in Children (5-11 Xears) Eith
Symptomatic Gastroesophageal Reflux Disease. J Pedtriatic Gastroenterol Nutr. 2006 Apr;42(4):384-91.
Tsou et al. Mlticenter, Randomized,Double-blind Study Assessing the Safety and Efficacy of 20 and 40 mg
Pantoprazole for
Symptom Relief in Adolescent With GERD.
Fenix® i funkcionalna (neulkusna) dispepsija
Studija je uključila 419 pacijenata sa
epigastričnim bolom kao simptomom
funkcionalne dispepsije. Kod 55%
pacijenata koji su primali pantoprazol 20
mg u toku 28 dana je epigastrični bol
nestao u poređenju sa 45% pacijenata koji
su primali placebo.
Fenix® efikasno otklanja simptome
funkcionalne dispepsije
Von Rensburg et al. Efficacy and Safety of Pantoprazole 20 mg once daily treatment
in Patients with Ulcer-like Functional Dyspepsia. Curr Med Res Opin, 2008 Jul;
24(7):2009-18.
Fenix® i Zollinger-Ellisonov sindrom
•Terapija pantoprazolom u dozama od 40 do 120 mg svaki drugi dan u trajanju od 3
godine pokazala se efikasnom i dobro podnošljivom kod pacijenata sa ZollingerEllisonovim sindromom i drugim hipersekretornim stanjima
•Pantoprazol u dozama od 80 do 240 mg u trajanju od 6 mjeseci pokazao se efikasan i
dobro podnošljiv kod pacijenata sa Zollinger-Ellisonovim sindromom i idiopatskim
hipersekretornim poremećajima
•Oralno ordiniran pantoprazol kod pacijenata sa Zollinger-Ellisonovim sindromom
postiže kontrolu lučenja želučane kiseline jednako efikasno kao i intravenski ordiniran
pantoprazol
Metz et al. Three-year Oral Pantoprazole Administration is Effective for Patients With Zollinger-Ellison
Syndrome and Other Hypersecretory Conditions. Alimentary Pharmacology&Therapeutics 2006.
Metz et al. Maintenance Oral Pantoprazole Therapy is Effective for Patients With Zollinger-Ellison
Syndrome and Idiopathic Hypersecretion. 2002.
Metz et al. Replacement of Oral Proton Pump Inhibitors With Intravenous Pantoprazole to Effectively
Control Gastric Acid Hypersecretion in Patients With Zollinger-Ellison Syndrome. Am J Gastroenterol 2001.
Fenix® i krvarenje iz gornjeg gastrointestinalnog trakta
•Oralno ordiniran pantoprazol 40 mg 2x/dan kod pacijenata sa krvarenjem iz gornjeg
gastrointestinalnog trakta nevarikozne etiologije, jednako je efikasan kao i intravenska
forma pantoprazola
• Stopa ponovnog krvarenja iz gornjih partija GIT-a bila je niža u grupi pacijenata
kojima je nakon iv. pantoprazola, ordiniran pantoprazol per os 1x/dan u dozi od 40 mg
u trajanju od 6 sedmica
Bajaj et al. Prospective, Randomized Trial Comparing Effect of Oral Versus Intravenous Pantoprazole on
Rebleeding After Nonvariceal Upper Gastrointestinal Bleeding: A Pilot Study. Dig Dis Sci 2007.
Zargar et al. Pantoprazole Iinfusion as Adjuvant Therapy to Endoscopic Treatment in Patients With Peptic
Ulcer Bleeding: Prospective Randomized Controlled Trial. J Gastroenterol Hepatol 2006.
Na kraju...
Fenix® ispunjava naša očekivanja u smislu odličnog farmakološkog
profila koji treba da ima lijek koji reguliše lučenje kiseline u želucu:
1.
2.
3.
inhibira lučenje kiseline u stepenu koji je potreban za maksimalni
uspjeh izlječenja
dobro podnošljiv
jednostavno se dozira
Savremena formulacija -želučanootporne tablete-garantuje zaštitu
pantoprazola u sastavu Fenix®-a od prerane biorazgradnje u kiseloj
sredini lumena želuca