Transcript n=104 - Vivre sans thyroïde

Cancer de la thyroïde à faible risque
[email protected]
Cancers de la thyroïde: classification
Follicule
Thyrocyte
Colloïde
c
Cellule C
Adénome
Cancer (<10% des nodules)
• Différencié (>95%)
(Papillaire, folliculaire, peu différencié)
Cancer médullaire de la
thyroïde (<5%)
• Indifférencié
(anaplasique)
Incidence et étendue de la maladie
•
Incidence des petites
tumeurs augmente.
•
T3–T4: incidence stable
~10%
•
Métastases à
distance:<10%.
•
Cancer réfractaires
(350 cas/an en France):
• Différencié : 200 cas
• Médullaire: 50 cas
• Anaplasique: 100 cas
» Incidence annuelle en France: 7000 cas dont 4000
cancers cliniques.
» Mortalité: 350 décès
Sassolas et al. Eur J Endocrinol 2009;160:71
CDT: facteurs pronostiques
• Deux paramètres: décès et rechutes
• Système TNM (taux de décès):
– Age
– Masse tumorale:
•
•
•
•
Taille de la tumeur thyroïdienne
Extension au-delà de la capsule de la thyroïde
Métastases ganglionnaires (N)
Métastases à distance (M)
• Système de risque de l’ATA (taux de
rechutes): TNM-histologie-131I-SCE post-op
TNM classification
• T: tumeur de la thyroïde
– T1:2 cm ou moins
– T2:>2 et pas plus que 4 cm
– T3: > 4 cm et/ou extension
extra-thyroïdienne minime
– T4: extension extrathyroïdienne importante
• N: métastases ganglionnaires
– N0, absence; N1, présence
– N1a: central; N1b: latéral
• M: métastases à distance
– M0, absence
– M1, présence
Stades:
• Age < 45 ans:
– Stade 1:M0
– Stade 2:M1
• Age 45 ans ou plus:
–
–
–
–
Stade
Stade
Stade
Stade
1:T1,
2:T2,
3:T3,
4:T4,
N0, M0
N0, M0
N1a, M0
N1b, M1
Mayo Clinic: survie en fonction du stade
TNM
Cancer de la thyroïde: présentation et pronostic
Stade au diagnostic
Stade au
diagnostic
Survie à 5
ans (%)
Intrathyroidien
99.8
N1
96.8
M1
55.4
Inconnu
87.6
68%
25%
5%
2%
SEER summary stage 2000-2008
Risque de rechute: le système de l’ATA
Risque ATA
faible
(n=104)
Intermédiaire
(n=241)
Elevé
(n=126)
Rechute



pT1-2, N0, M0
Pas d’histologie aggressive
Pas de fixation en dehors
de l’aire thyroïdienne



pT3, N1, M0
Histologie aggressive
Fixation en dehors de l’aire
thyroïdienne
18%

pT4, M1
66%
0
Tuttle MR, Thyroid, 2010
3%
7
Temps
(années;
mediane)
Stratégie de suivi
Chirurgie ±
131I ablation
Contrôle de
la TSH
0
3
Contrôle du
statut tumoral
Le patient
est-il en RC?
Suivi
ultérieur
mois
9-12
Quel est son
risque de
rechute?
Définition de la rémission complète:
Critères de l’ATA et de l’ETA
Après thyroïdectomie totale avec ou sans
ablation par l’iode 131, la RC est définie par
tous les critères suivants:
– Pas d’évidence de maladie à l’examen
clinique
– Pas d’évidence de maladie sur l’imagerie
– Taux de Tg indétectable sous l-T4 et après
stimulation par la TSH
– Pas d’anticorps anti-Tg
ETA Consensus, 2006
ATA guidelines, 2009
Risque de rechute: le système de l’ATA
Risque ATA
Faible
(n=104)
Intermédiaire
(n=241)
Rechute
3%
18%
Elevé
(n=126)
66%
0
7
Tuttle MR, Thyroid, 2010
Temps
(années; médiane)
Risque de rechute: le système de l’ATA
Risque ATA
Rechute
Faible
(n=104)
Intermédiaire
(n=241)
RC
Elevé
(n=126)
0
Tuttle MR, Thyroid, 2010
1
2%
3%
2%
18%
14%
66%
7
Temps
(années; médiane)
Risque de rechute: le système de l’ATA
Risque ATA
Rechute
Faible
(n=104)
Intermédiaire
(n=241)
Pas
de
RC
Elevé
(n=126)
0
Tuttle MR, Thyroid, 2010
1
3%
13%
18%
41%
66%
79%
7
Temps
(années, médiane)
Microcancer papillaire de la thyroïde
• Forte prévalence à la chirurgie et à l’autopsie
(8%)
• Seule une fraction va progresser en cancer
clinique
• Devenir très favorable
• Leur traitement peut-il être modifié?
900 patients avec microcancer papillaire
Mayo Clinic 1945-2004
•
•
•
•
•
Age moyen: 46 ans (range 6 - 68 ans)
Taille médiane: 7 mm (range 1-10 mm)
Multifocalité: 23%; bilatéralité: 12%
Invasion locale: 2%; N1: 30%; M1: 0.3%
86%: chirurgie bilatérale; 50%: chirurgie
ganglionnaire
• Iode 131 postop: 17%
• Au dernier suivi (moyenne: 17.2 ans):
–
3 pts (0.3%) décédés de cancer de la thyroïde
– 633 (70%) sans maladie, un avec métastases pulmonaires
– 263 (29%) décès par autre cause
Micocancer papillaire: survie globale
100
80
60
Surviving
(%)
Expected
Observed
40
All causes
1945-2004
n=900
P=0.959
20
0
0
10
20
30
Years after initial surgery
40
Microcancer papillaire: rechute
Recurrence
(cumulative %)
10
10
1945-2004
n=896
8
8
6
6
4
4
Nodal (36)
Any site (44)
2
2
0
0
0
5
10
15
20
Local (13)
0
5
10
Years after initial surgery
15
20
1395 pts avec microcancer papillaire
Ito’s Observational Trial 1993-2004: WJS 2010: 34:28
• Deux options: observation (24%) ou
chirurgie immédiate (76%)
• Suivi médian: 6.2 ans (range 1.5- 15.6)
• A 10 ans, 16% des tumeurs ont
augmenté de 3 mm ou plus
• 2/1055 (0.2%) des patients opérés sont
décédés (N1B, M1)
• Rechute ganglionnaire (3.4% à 10 ans)
non différente entre patients suivis et
patients opérés d’emblée (p= 0.41)
Microcancer papillaire de la thyroïde
Conclusion:
– Fréquent et devenir favorable
– Pas de cytoponction si nodule <1cm “sans
caractéristiques défavorables” (ATA guidelines)
– Observation: option en cas de microcancer
papillaire “sans caractéristiques défavorables”
– Intéret de l’ablation par laser ou par ethanol?
– Doit on changer de nom pour “tumeur papillaire
de la thyroïde”? (The Porto proposal)
Papini, Thyroid 21: 917
Les incertitudes concernant le
traitement initial des cancers à faible
risque
Les étapes successives du traitement initial sont
étroitement liées et les incertitudes actuelles
ne peuvent être résolues que par des essais
randomisés successifs:
• Protocole pour l’administration d’iode 131
• Indication de l’administration post-opératoire
d’iode 131
• Indication de la dissection ganglionnaire
prophylactique
Buts de l’administration post-opératoire d’iode
131
• Destruction du reliquat thyroïdien  la thyroglobuline est un
marqueur spécifique
• Scintigraphie post thérapeutique : diagnostic et traitement de la
maladie résiduelle éventuelle
• Destruction de cellules néoplasiques pour diminuer le risque de
récidives
SCE effectuée 2-7 jours après
l’administration d’131I
• La SCE est informative lorsque
la fixation au niveau du lit
thyroïdien est < 2% (nécessité
d’effectuer une thyroïdectomie
totale)
• Chez la plupart des patients à
faible risque,
– la SCE ne montre une fixation
qu’au niveau du lit thyroïdien.
– Elle détecte et localise des foyers
de fixation en dehors du lit
thyroïdien chez 3%.
• Elle est plus sensible qu’une SCE
avec une activité diagnostique.
Si elle est normale, il n’y a pas
d’indication à effectuer des SCE
de contrôle.
SPECT/CT
Single Photon Emission Tomography / Computerized Tomography
131I
TB scan-2D
131I
neck -3D
Taux de rechute après le traitement initial
(Mazzaferri, Mayo Clinic)
Mayo Clinic (TNM 1997)
L’administration post-opératoire d’iode 131: un
concept revisité
•
Destruction des reliquats thyroïdiens  la thyroglobuline est un marqueur
spécifique
– Après thyroïdectomie totale et en absence d’ablation 98% des patients
ont taux de Tg/LT4<1ng/mL (Durante, JCEM)
– 25 à 50% des patients ont une Tg stimulée <1ng/mL (Nascimento
2011, Vaissman 2010, Rosario 2011)
•
Scintigraphie post thérapeutique : diagnostic et traitement de la maladie
résiduelle
– Utilité si risque faible (T1, N0-NX, M0) et bilan post-opératoire
normal (écho, Tg<0.1 ng/mL) ?
•
Destruction de cellules néoplasiques pour améliorer la survie et diminuer le
risque de récidives
– Etudes rétrospectives: pas d’amélioration de la survie ni de la survie
sans récidive en cas de cancer à faible risque
L’administration post-opératoire d’iode 131: un
concept revisité
•
Destruction des reliquats thyroïdiens  la thyroglobuline est un marqueur
spécifique
– Après thyroïdectomie totale et en absence d’ablation 98% des patients
ont taux de Tg/LT4<1ng/mL (Durante, JCEM)
– 25 à 50% des patients ont une Tg stimulée <1ng/mL en post-op avant
l’iode 131 (Nascimento 2011, Vaissman 2010, Rosario 2011)
•
Scintigraphie post thérapeutique : diagnostic et traitement de la maladie
résiduelle
– Utilité si risque faible (T1, N0-NX, M0) et bilan post-opératoire
normal (écho, Tg<0.1 ng/mL) ?
•
Destruction de cellules néoplasiques pour améliorer la survie et diminuer le
risque de récidives
– Etudes rétrospectives: pas d’amélioration de la survie ni de la survie
sans récidive en cas de cancer à faible risque
Définition actuelle de l’ablation
En l’absence d’anomalie sur la SCE effectuée après
l’administration d’iode 131, l’ablation complète (la
destruction de tout tissu thyroïdien normal) est
définie à 6-12 mois par:
1. Un examen échographique du cou normal
Avec une sonde à haute fréquence (15 MHz)
2. Et un taux de Tg après stimulation par
rhTSH <1 (or 2) ng/mL
Question : l’ablation est-elle nécessaire pour le suivi
des patients à faible risque?
Tg/L-T4 au dernier suivi
Etude rétrospective chez des patients à
faible risque (T1-T2, N0, M0). TT
Population à
l’étude
No
131I
(n=290)
Suivi médian: 6 ans
Range: 2.5-25
Contrôles
131I
Tg/LT4
(SF: 1 ng/mL)
 ≤1 ng/mL: 274
(95%)
 >1 ng/mL: 16 (5%)
 ≤1 ng/mL: 492 (99%)
 >1 ng/mL: 3 (1%)
(n=495)
Suivi médian: 5 ans
Range: 2.5-22
Durante C, JCEM 2012
Sélection des patients à faible risque pour l’
administration post-opératoire d’iode 131
(Nascimento, ERC 2011)
•242 patients consécutifs T1-T2:
•TT et curage
•Tg/TSH post-opératoire <1ng/mL (pas d’anticorps anti-Tg)
•Echographie cervicale normale
•Traitement par iode 131: 100 ou 30 mCi en sevrage
•La SCE après l’ablation était anormale chez 3% des patients
• 8/106 patients N1
• 0/136 patients N0.
•Suivi médian: 3.5 ans
•Rechute ganglionnaire chez 2 des 15 patients avec une histologie
agressive (non évitée par l’iode 131)
•Conclusion: l’administration post-opératoire d’iode 131 peut être
évitée chez les patients à faible risque et N0 et dont le taux
Tg/TSH<1ng/mL
• Indication à des études prospectives.
L’administration post-opératoire d’iode 131: un
concept revisité
•
Destruction des reliquats thyroïdiens  la thyroglobuline est un marqueur
spécifique
– Après thyroïdectomie totale et en absence d’ablation 98% des patients
ont taux de Tg/LT4<1ng/mL (Durante, JCEM)
– 25 à 50% des patients ont une Tg stimulée <1ng/mL (Nascimento
2011, Vaissman 2010, Rosario 2011)
•
Scintigraphie post thérapeutique : diagnostic et traitement de la maladie
résiduelle
– Utilité si risque faible (T1, N0-NX, M0) et bilan post-opératoire
normal (écho, Tg<0.1 ng/mL) ?
•
Destruction de cellules néoplasiques pour améliorer la survie et diminuer le
risque de récidives
– Etudes rétrospectives: pas d’amélioration de la survie ni de la survie
sans récidive en cas de cancer à faible risque
Pas d’effets de l’ablation par 131 sur la
mortalité par cancer de la thyroide
n
Suivi Médian
P
Ohio
1510
16.6
P<0.001
UCSF
187
10.6
NS
Hong Kong
587
9.2
NS
Toronto
382
10.8
NS
Illinois
2282
6.5
NS
Pisa
964
12
NS
Reims/Dijon
1298
10.3
NS
Adapté de Sawka, JCEM 2004
Rechute (TxN1M0, MACIS<6). Mayo
100
I131 Ablation: 303
No Ablation: 224
90
80
0
5
10
15
527 node-positive; 19.5% after surg only,19.9% after RIA; P=0.66
20
Patients à faible risque: autres études
• Jonklass J, Thyroid 2006-2010: 4767 pts, suivi:
5.3 ans; pas d’effet de l’iode 131 sur la survie
(p=0.71)
• Schvartz C, JCEM 2012: 1526 pts
Iode 131
(n=911)
10 ans 94.6*
OS
10 ans 88.7
15 rechutes
DFS
Pas d’iode
131
(n=387)
95.8
93.1
4 rechutes
*Pas de différence après 20 ou 100 mCi
Analyse
multivariée
0.243
(age, sexe)
0.259
(age, sexe)
Iode 131 et risque de rechute:
une étude
rétrospective
Faible risque: T1-T2; N0; M0
Rechute
Population à
l’étude
(n=290)
Contrôles
(n=495)
131I
No
1 (0.4%)
Suivi médian: 6 ans
Range: 2.5-25
131I
0
Suivi médian: 5 ans
Range: 2.5-22
Durante C, JCEM 2012
Activité d’I131 ? Stimulation par TSH ?
Indications?
• Très faible risque : T< 1cm, unifocal, intra-thyroidien et N0:
– Pas d’indication à une ablation
• Risque élevé: T avec envahissement extracapsulaire (pT3, pT4) ou
T>4cm, N1 important, M1, maladie résiduelle:
– Traitement avec une forte activité (3.7GBq) après sevrage en
hormones thyroïdiennes
• Faible risque: tous les autres patients. Bénéfices non démontrés
– Question 1: Indications sélectives.
– Question 2: Activité minimale d’I 131, rhTSH
Consensus Français
Two-dose rhTSH regimen
Tg
TSH (mU/L)
131I
180
160
140
120
100
80
60
40
20
0
1
rhTSH (2 doses)
Optimal RAIU
Optimal Tg
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
Time (days)
131I
should be given on day 3 and Tg measured on day 5 or 6
rhTSH vs sevrage
• Pas d’hypothyroidie
• Meilleure qualité de vie
• Diminution de l’exposition du corps
entier; diminution de la durée de séjour
à l’hopital
• Pas de toxicité. Pas de complication.
• Efficacité identique pour l’ablation avec
100 mCi (destruction des reliquats
thyroïdiens)
Méthodologie
Etudes prospectives randomisées pour deux
objectifs: taux d’ablation à 8 mois et taux de
rechute à 5 ans
Comparaison de 2 méthodes de stimulation par TSH
(sevrage vs rhTSH) et de 2 activités d’iode 131 (30 vs
100 mCi)
I-131 activité
TSH stimulation 1.1 GBq 3.7 GBq
rhTSH
sevrage
1.1 GBq 3.7 GBq
+ rhTSH
+ rhTSH
1.1 GBq 3.7 GBq
+ sevrage + sevrage
752 patients randomisés dans 24
centres français
rhTSH
1.1 GBq
rhTSH
3.7 GBq
THW
1.1 GBq
THW
3.7 GBq
n
187
187
189
189
Age moyen (années)
51
48
49
49
82%
77%
76%
78%
92%
8%
89%
11%
93%
7%
94%
6%
30%
61%
9%
29%
59%
12%
28%
57%
15%
20%
64%
16%
39%
15%
46%
41%
19%
40%
45%
20%
35%
45%
17%
38%
31%
15%
45%
9%
29%
19%
40%
12%
31%
20%
35%
14%
31%
17%
37%
15%
Femmes (%)
Histologie
Papillaire
Folliculaire
Taille de la tumeur
T1 ≤ 1 cm
T1 > 1 cm
T2
pN
N0
N1
Nx
TNM
pT1,N0
pT1,N1
pT1,Nx
pT2,N0
Pas de différence entre les 4 groupes
Caractéristiques lors de l’administration d’iode 131
Caractéristique
rhTSH
1.1 GBq 3.7 GBq
(N=186) (N=183)
THW
1.1 GBq
3.7 GBq
(N=179)
(N=181)
Presence d’Ac anti-Tg (%)
Tg≤1 ng/ml/Anti-Tg <0 (%)
9
58
10
59
12
37
12
39
Fixation de la thyroide (%)
Aucune
Visible (<0.5%)
0.5% to 2%
>2%
6
14
62
18
2
18
73
5
2
13
59
25
3
14
76
6
Fixation anormale– 22 pts
Ganglions
Poumons
Ganglions et poumons
Os
1
0
1
0
5
0
0
2
4
0
0
0
6
2
0
1
27 patients (3%) avec maladie persistante (22 avec fixation) ont été exclus de l’analyse
Critères d’ablation à 6-10 mois
rhTSH-Tg ≤ 1 ng/mL
rhTSH-Tg > 1 ng/mL
Echo cervicale
normale
Ablation complete
Ablation douteuse
ou incomplete
Echo cervicale
anormale
Ablation douteuse
ou incomplete
Ablation Incomplete
Pour les patients avec Ac anti-Tg, l’ablation complète est
définie à 8 mois par une écho cervicale normale et une SCE
à l’iode 131 normale (150MBq / rhTSH).
Ablation complète à 6-10 mois
Normal neck-US
100%
96%
94% 96% 95%
rhTSH-Tg ≤1 ng/mL
93%
96% 95% 96%
ablation complète
90% 92% 92%
94%
90%
80%
70%
60%
rhTSH - 1.1 GBq
rhTSH - 3.7 GBq
50%
THW - 1.1 GBq
THW - 3.7 GBq
40%
30%
20%
10%
0%
Normal neck-US
rhTSH-Tg <1 ng/mL
Normal neck-US and
rhTSH-Tg<1 ng/mL
Side effects/hypothyroidism/QOL: schedule
Radioiodine
Ablation
Randomization
After ablation
Control at 610 months
THYROID CANCER MANAGEMENT
×
Toxicity
×
Symptoms ×
SF-36
×
EQ-5D
×
Cost
×
Clinical
×
×
×
×
×
×
×
×
× × × × ×
×
×
×
×
×
×
×
×
Toxicités
30%
25%
% of salivary problems
% of lacrymal problems
NS
NS
p<0.01
NS
20%
15%
10%
5%
0%
3 months
Ablation
rhTSH - 1.1 GBq
rhTSH - 3.7 GBq
Ablation
THW - 1.1 GBq
THW - 3.7 GBq
3 months
Signes/symptômes d’hypothyroïdie
Echelle de Billewicz (p= 0.001)
À l’ablation
Scores d’utilité: le questionnaire EQ-5D
0.90
Utility scores
0.89
0.88
ABLATION
0.87
0.86
0.85
0.84
0.83
rhTSH
0.82
THW
0.81
Months
0.80
0
0.5
1
1.5
2
2.5
3
3.5
4
Résultats
ESTIMABL
HILO
n patients randomisés
752
438
pT1N0, pT1Nx et
pT2N0
75%
54%
Pre ablation Tg/TSH
< 1 ng/mL chez 45%
< 2 ng/mL chez 28%
Definition d’une
ablation complète
Echo cervicale &
Tg/rhTSH < 1 ng/mL
SCE Dc et/ou Tg/TSH
< 2 ng/mL
% of de maladie
persistante (SCE/echo)
3%
nd
% Ablation complete
92%
87%
Non inferiorité rhTSH
vs sevrage
Oui
Oui
Non inferiorité 1.1GBq
vs 3.7 GBq
Oui
Oui
ESTIMABL et HILO
Définition d’un standard de traitement pour l’ablation des
patients à faible risque: 30 mCi d’I 131 après rhTSH
Etude du taux de rechute à 5 ans en fonction du protocole:
bilan à partir de septembre 2013
Définition de l’intérêt de l’ablation en cas de faible risque:
ESTIMABL 2
Cancer thyroïdien à faible risque : l’ablation
par iode 131 est-il utile ? : PHRC 2012
Etude Prospective, Randomisée, Multicentrique de Non infériorité
comparant chez des patients à faible risque une ablation par
30mCi/rhTSH à un suivi simple
Objectif principal:
- taux d’évènements à 3 ans (groupe suivi vs groupe ablation)
Critère de jugement principal composite:
- mise en évidence de maladie résiduelle/récidive diagnostiquée par
SCE, échographie cervicale (cyto, histo)
- le taux de Tg (<2ng/mL /LT4 dans le groupe suivi; <1 ng/mL/LT4
dans le groupe ablation; <1ng/mL/rhTSH dans le groupe ablation)
- les Ac (doivent rester stables ou diminuer)
34 centres; 750 patients
Conclusion: there are still many uncertainties at all stages of the disease:
need for prospective trials on large numbers of patients
French network for rare cancers:
TUTHYREF: TUmeurs de la THYroïde
REfractaires supported by the French
Institut National du Cancer
- National expert center: IGR
- 24 expert centres
-Web conference every 2 weeks, one
annual meeting, protocols
- Objectives:
-Recommendations / Research
-Access to innovation for all patients
[email protected]
Merci !
CDT et inhibiteurs de kinases
• Phase 3 Sorafenib: AMM de la FDA en novembre 2013. En cours de
discussion à l’EMA. Pas d’autre AMM
• Phase 3 Lenvatinib vs placebo:
– Résultats en 2014
• Phase 3 en cours:
– Vandetanib vs placebo (VERIFY)
• Phases 2 futures ou en cours :
– Autres anti-angiogéniques en lignes 2 & 3:
• Nintedanib (phase 2 vs placebo)
• Pazopanib avec randomisation arret-maintien du traitement si réponse tumorale
– Inhibiteurs de BRAF, ALK, c-met: protocoles ACSE
– Inhibiteurs de la voie de la PI3K: BKM 120 si cancer folliculaire ou peu
différencié
– Autres? Immunologie?
124I
: MEK TRIAL
Ho et al, NEJM 2013
124I
: MEK TRIAL
• 12/20 patients : réapparition d’une fixation
significative de l’124-I
(5 NRAS,4 BRAF,2 BRAF WT,2 RET/PTC)
• 8/12 patients traités par 131-I après rhTSH
(1 BRAF, 5 NRAS, 1 BRAF WT, 1 RET/PTC)
• 8/8 évalués à 3 mois
5 PR (4 NRAS, 1 BRAF)
3 SD (1 NRAS, 1 WT, 1 RET/PTC)
Ho et al, NEJM 2013
124I
Basale
: MEK TRIAL
Aprés 1 mois Selumetinib (75 mg/jour)
Ho et al, NEJM 2013
124I
Pre- MEK 124I PET scan
: MEK TRIAL
Post- MEK 124I PET scan
Selumetinib (AZD6244) in the treatment of
differentiated thyroid cancer in the adjuvant setting
A Randomised, Double Blind Study to Compare the Complete Remission Rate
Following a 5-Week Course of Selumetinib or Placebo and Single Dose Adjuvant
Radioactive Iodine Therapy in Patients with Differentiated Thyroid Cancer.
Patient population: differentiated thyroid cancer patients at high risk of primary
treatment failure.
Primary endpoint: complete remission rate at 18 months post-RAI treatment.
Activation: 2013.
RET mutation negative MTC:
Baseline November 2008
Calcitonin: 35,000pg/mL
patient 2801035
Vandetanib 300mg/d. November 2009
850 pg/ml
MTC phase 3 trial : cabozantinib vs placebo
(EXAM)
• Cabozantinib (XL-184) (140mg/d) vs placebo
without cross-over:
–
–
–
–
330 patients with progressive disease in <14 months
Randomization 2/1
ORR: 28%.
PFS: 4.0 (placebo) vs 11.2 months (cabozantinib) (HR:
0.28 (95%CI: 0.19-0.40, p<0.0001))
– OS not mature
– AEs: treatment discontinuation in 16% and dose reduction
in 79%
Metastatic MTC: vandetanib and
cabozantinib
• Higher efficacy than any other systemic treatment:
– High ORR with many long lasting responses (up to 8 years)
– Significantly prolonged PFS
– Symptomatic benefits in many patients
• Vandetanib was approved
– By FDA in april 2011
– By EMA in november 2011 for the treatment of aggressive and symptomatic
MTC in patients with unresectable locally advanced or metastatic disease,
but further data are required to quantify drug benefits in patients with no
RET mutation in their metastatic tissue, and an education program should
be implemented to prevent or limit toxicities.
– By France in april 2012.
• Cabozantinib (COMETRIQ capsules, Exelixis, Inc) was approved by FDA
on November 29, 2012 for the treatment of patients with progressive
MTC.
• Next trial: phase 2 nitedanib vs placebo as line 2 or 3