Transcript gyenes - Izotóp Intézet Kft.

Biokémiai Tumor Markerek
Izotóp Intézet Kft.
Immunoassay üzletág
Definíció és osztályozás

A biokémiai tumor markerek olyan, a daganatsejtek által
termelt és a testfolyadékokba kerülő anyagok, amelyek neminvazív módszerekkel mérhetőek. Mivel a tumor marker
koncentráció korrelál az aktív daganattömeggel, a tumor
markerek hasznosak a betegség lefolyásának nyomon
követésére.
5th International Conference on Human Tumor Markers, 1988.

Osztályozás: képződés/kimutatás helye (celluláris,
extracelluláris), szerkezet (pl. peptid, glikoprotein), funkció
(pl. hormon, enzim, receptor).
Klinikai alkalmazások - Szűrés
Jelenleg nincs eléggé specifikus és érzékeny tumor marker, amely az
általános lakosság szűrésére alkalmas lenne.
Reálisabb megközelítések:
High-risk populáció, magas regionális előfordulási arány,
viszonylagos siker.
Példák:

PSA + DRE 50 év feletti férfiakban (American Cancer Society
ajánlás, 1992)

CA125 + TVS herediter ovarium carcinoma betegek családtagjai
körében (NIH konszenzus)

Kína: AFP – hepatocellular carcinoma screening, hepatitisz vagy
májcirrózis előzménnyel rendelkező egyénekben.
Klinikai alkalmazások – Diagnózis
(más módszerekkel együtt)

Diagnózis megerősítése

Ismeretlen primer tumor eredetének kiderítése,
áttétes betegség esetén

Differenciál-diagnózis: azonos klinikai tünetek
esetén a malignitás megállapítására (pl.
Szabad/Totál PSA arány) vagy ismeretlen
szövettan esetén az osztályozás céljából (pl. NSE
tüdőrákban)
Klinikai alkalmazások – Prognózis
Általában:
Magas tumor marker szint – rossz prognózis
Példák:

AFP, HCG és LDH a hererákban

CA72.4 a gyomorrákban (4x nagyobb halálozási rizikót
jelent)

NSE a SCLC esetén (minden 5 μg/L emelkedés a
túlélési medián 10%-kos csökkenését jelenti)
Tumor marker koncentráció
Klinikai alkalmazások – Monitorozás
1. terápia
2. terápia
Részleges válasz
Sikeres 1. terápia
Visszaesés
Cut-off
Remisszió
Idő (hónap/hét)
Rezisztencia
Sikeres 2.
terápia
Tumor marker irányelvek/ajánlások

National Academy of Clinical Biochemistry (NACB): Laboratory
Medicine Practice Guidelines (LMPG) www.aacc.org
1. Tumor Marker Quality Requirements – 2008
2. Use of Tumor Markers in Testicular, Prostate, Colorectal, Breast
and Ovarian Cancers – 2009
3. Use of Tumor Markers in Liver, Bladder, Cervical and Gastric
Cancers – 2010

European Group of Tumor Markers (EGTM) www.egtm.eu
1. Anticancer Research 1999;19:2785-2820
2. Int J Gynecol Oncol 2005;15:679-91 Ovarian Cancer
3. Tumour Biology 2005;26:281-93 Breast Cancer
4. Eur J Cancer 2007;43:1348-60 Colorectal Cancer
5. Ann Oncol 2010;21:441-7 Pancreatic Cancer
Ajánlott tumor markerek
Emlőrák
Prosztata rák
Kissejtes tüdő rák
Nem kissejtes tüdő rák
Kolorektális rák
Hasnyálmirigy rák
Gyomor rák
Máj rák
Hererák
Petefészek rák
Méhnyak rák
Pajzsmirigy rákok
CA 15-3, CEA, ER, PR, HER-2
PSA, szabad PSA
NSE
CEA, SCC, CYFRA 21-1, CA125, TPA
CEA
CA 19.9
CA 72.4
AFP
AFP, HCG, LDH
CA 125
SCC
hTg, Kalcitonin
Preanalitikai megfontolások
1.
2.
3.
4.
Minta típusa: Általában plazma/szérum használható: termék
leírás szerint!
Minta stabilitása és tárolása: Alvadás után minél előbb
szeparálni kell a szérumot/plazmát. Tárolás: 4°C-on 24 óráig,
egyébként -20°C-on. Hosszú távon -70°C-on. Hőkezelést
kerülni kell!
Mintavétel időpontja: Élettani hatásokra, beavatkozások után
emelkedhet a koncentráció. Pl. CA125 menses alatt, PSA
DRE, biopszia, transurethralis resectio után.
Kóros folyamatok: gyulladások, fertőzések, máj és vese
betegségek, tumor marker- termelő jóindulatú elváltozások.
Pl. magas CEA a veseelégtelenségben, magas HCG
postmenopauzában, magas CA125 endometriózisban, magas
PSA prosztatagyulladásban, magas CA19.9 hepatitisben.
Belső minőség-ellenőrzés (IQC)
1.
2.
3.
4.
Reprodukálhatóság: Intra-assay < 5%, inter-assay CV
< 10%.
A mérés jóváhagyásához elfogadott IQC határok:
definiálni kell, lehetőleg logikai kritériumok alapján.
Pl. Westgard rules.
IQC minták minősége: legalább egy független,
szérum mátrix alapú kontroll szükséges. Nem a kit
kontrollja!
IQC minták koncentrációja: legalább egy negatív és
egy alacsony pozitív kontroll kell, szélesebb
koncentráció tartomány ellenőrzése szükség szerint.
Külső minőség-ellenőrzés (EQA)
EQA minták követelményei:

Egyedi páciensmintából készült, nem antigénnel dúsított
minták.

Szállítási stabilitás (szabad PSA és hCG esetén probléma lehet)

Megfelelő koncentráció: munkatartomány átölelése,
alkalomszerűen magas minta a hígítás ellenőrzésére, antigénmentes minta alapvonal ellenőrzésre.
Értékelés:

Stabilitás: a célérték stabilitása ugyanazon szérum-pool
többszöri szétosztásával

Valódiság: visszanyerés ellenőrzése a nemzetközi standarddal
dúsított pool mérésével

Linearitás: ugyanazon pool különböző hígításai ugyanazon
szérum-mátrix alappal
Egyéb információ: különböző laboratóriumok összehasonlítása
Posztanalitikai megfontolások
1.
Rövid klinikai információ az eredményt kérő orvostól:
betegség eredete, kezelés fázisa, stb.
2.
Referencia tartomány: megfelelő egészséges populáció
alapján, beteg saját „alapvonala”, kezelés előtti értékek.
3.
Mit jelent szignifikáns változás: analitikai és biológiai
variabilitás ismerete. Általában +/- 25%.
4.
Módszerváltás esetén ellenőrizni/kommunikálni kell a
váltás eredményekre gyakorolt hatását.
5.
A felezési/duplázási idő ismerete és közlése amikor
releváns. Felezési idő: 50%-os csökkenéshez szükséges
idő teljes tumor eltávolítás után.