Transcript Drogas vasoactivas

Prof. Dr. José Vázquez
Jefe: Prof. Dr. Osvaldo N. Mazza
Definición
Las drogas vaso-activas (DV): son sustancias químicas que
inyectadas en los cuerpos cavernosos, reproducen,modulan
o modifican los estímulos neurotransmisores en el pene.
 Provocan cambios hemodinámicos/morfológicos.
 Producen relajación del músculo liso.
 Producen bloqueo del tono adrenérgico.
 Sirven para diagnóstico/tratamiento de DSE.
Dopamina
>
Norepinefrina. >
Serotonina
<
óxido nítrico
Célula
endotelial
Nervio
Cavernoso
Célula muscular lisa
Óxido
nitríco
Guanilato
ciclasa
GTP
cGMP-especifíca
protein kinasa
cGMP
PDE5
5'GMP
Inhibidores PDE5
Descenso
del Ca2+
K+
Ca2+
Relajación del
músculo liso
(erección)
Antecedentes
 1978 - Domer: IIC fenoxibenzamina / fentolamina / gato.
 1978 - De Latorre: patentó uso D.V.A. / impotencia.
 1982 - Virag: cualidades erectogénicas de la papaverina.
 1983 - Brindley: (AUA) auto IIC con fenoxibenzamina.
 1985 - Zorniotti y Lefleur: papaverina / fentolamina.
 1986 – Adaikan/Ishii: (Praga – II°) resultados con PGE-1.
 1991 - Bennett: papaverina / fentolamina / PGE-1.
Evolución
1970 - Terapias sexuales.
1975 - Prótesis IC de siliconas (Small - Carrion).
1980 - Cirugía vascular (arterial y venosa).
1983 - I.I.C./drogas vaso-activas (Brindley).
1984 - Dispositivos de vacío (Osbon Geddins).
1998 - Terapia intra-uretral con PGE-1 (MUSE).
1998 - Terapia oral de ac./periférica (sildenafil).
2001 - Terapia oral de ac./central (apomorfina).
Acción sobre los neurorreceptores de la membrana celular:
 Bloqueante alfa (α1 - α2) inespecífico
Fenoxibenzamina
 Bloqueante alfa 1 (α1) específico
Fentolamina
Acción sobre los canales de calcio de la membrana celular:
 Bloquean los canales rápidos/activos
Verapamilo
 Impiden ingreso de Ca++ a la célula
Nifedipina/Diltiazem
Acción sobre los canales de potasio de la membrana celular:
 Abren los canales de K+ (favorecen salida)
Pinacidil/Nicorandil
Estimulan las ciclasas intracelulares:
 Guanidilciclasa
 Adenilciclasa
Oxido nítrico
PGE-1 y VIP
Inhiben las fosfodiesterasas:
 Aumentan AMPc / GMPc
Papaverina
Cl. PAPAVERINA: inhibidor de la fosfodiesterasa
 > AMPc > GMPc < Ca.
 Vida media de 1- 2 hs.
 Metabolismo hepático
 Ph ácido
 Dosis: 5 a 90 mg.
M. FENTOLAMINA: bloq. adrenérgico (alfa 1 / 2)
 Vida media 30 min.
 Droga facilitadora
 Dosis: 0,01 a 1,5 mg.
PROSTAGLANDINA E-1: incrementa el AMPc
 < Ca. libre
 Bloquea tono adrenérgico (inh. adren.)
 Vida media < 1 min.
 Metabolismo en cuerpo cavernoso.
 Dosis: 2,5 a 20 mcg.
Indicaciones
INDICACIONES DIAGNOSTICAS:
 Evaluación del sistema vascular peneano.
 Dinamizar otros procedimientos de diagnóstico.
 Evaluar las alteraciones morfológicas del pene.
INDICACIONES TERAPEUTICAS: (trat. 2° línea)
 No respondedores al tratamiento oral.
 Contraindicaciones del tratamiento oral.

Psicológica

Orgánica






Vascular
Neurológica
Endocrina
Farmacológica
Anatómica
< 20% / casos
> 80% / casos
Mixta - Multifactorial
1. Etiológicos: -Psicológicos
-Hipo-gonadismos
-Farmacológicos
-Traumatismos
-Hiper-prolactinemias
2. De 1° línea:
-Agentes orales
-Terapias sexuales
-Dispositivos de vacío
3. De 2° línea:
-Drogas vaso-activas
4. De 3° línea:
-Prótesis
-Cirugía venosa
-Revascularización
-Dispositivos de vacío
Tratamientos 1° línea
acción periférica
inhibidores PDE 5
acción central
Agonistas dopamina
Los inhibidores de la PDE5 han producido cambios importantes en
los protocolos de diagnóstico y tratamiento:
 Respondientes a los agentes orales.
 Resistentes a los agentes orales.
REALIZADA POR EL MEDICO (en el consultorio):
 Como evaluación diagnóstica.
 Programa de entrenamiento para auto-aplicación.
REALIZADA POR EL PACIENTE (en la intimidad):
 Por indicación terapéutica.
 La implementación de protocolos de autoinyección con DV
demandan una dedicación especial del médico, quien debe
realizar una tarea docente artesanal y de vigilancia.
 Cl. papaverina
 M. fentolamina
 Prostaglandina E-1
 Sol. sal. 0,9 %
75 mg.
2,5 mg.
25 mcg.
4,25 ml.
-----------------------------------------------------(frasco-ampolla estéril)
Recortar vello pubiano.
Buena iluminación.
Adecuada higiene de manos y genitales.
Inyectar en posición semi-sentado.
Buen acceso visual de los genitales.
Inyectar lentamente.
Compresión local durante 1 ó 2 minutos.
No repetir la aplicación en el mismo día.
Ante cualquier duda consultar al médico.
Erección prolongada (> 4 hs.) consul./med.
Dispositivos para auto-inyección
“Es una inyección a la autoestima”
FARMACO
vol. = 0,1 ml.
vol. = 0,5 ml.
Papaverina
1,76 mg.
8,8 mg.
Fentolamina
0,05 mg.
0,29 mg.
Prostaglandina E-1
0,05 mcg.
2,9 mcg.
 Toxicidad hepática ?
 Hipotensión ?
 Hematomas.
 Dolor durante la aplicación.
 Dolor durante la erección.
 Punción del conducto uretral.
 Infección de cuerpos cavernosos.
 Fibrosis.
 PRIAPISMO
ABSOLUTAS:
 Enfermedad cardiovasc. grave
 Enfermedad mental grave
 Alergia – hipersensibilidad
RELATIVAS:
 Obesidad - < destreza - < visión
 Enfermedad de La Peyronie
 Pacientes anticoagulados
Vardi y col., 1996
 Abandono
total
35%
____________________________
 Pérdida de interés
 Respuesta insuficiente
 Pérdida de seguimiento
 Complicaciones
 Recuperación erecciones
 Alteraciones sociales
43%
19%
15%
14%
6%
3%
(M.B.E.)
 Terapia de segunda línea para tratamiento de las D.S.E.
 Poblaciones generales y especiales.
 Pacientes no respondedores a los inhibidores de la PDE 5.
(Nivel de evidencia 1 y grado de recomendación A)
 Terapéutica efectiva entre el 70 y el 92% de los casos.
 Erección suficiente para una relación sexual satisfactoria.
(Nivel de evidencia 1 y grado de recomendación A)
Poblaciones especiales (M.B.E.)
 Pacientes diabéticos: efectividad cercana al 80%.
(N.E. 1 – G.R. B)
 Prost. radic. retrop.: mejoró recup. erec. espont.
(N.E. 2 – G.R. B)
 Lesión medular: efectividad superior al 80%.
(N.E. 2 – G.R. B)
 Patología cardiovascular: poca bibliograf. y N.E. ?
(M.B.E.)
 Dolor peniano moderado:
 Erecciones prolongadas:
 Priapismo:
 Fibrosis y hematomas:
 Efectos adversos sistémicos:
12 al 50%
1,2 al 5%
1%
< 1%
raros
(N.E. 1 – prostaglandina E1)
Conclusiones
 La inyección intra-cavernosa con drogas vaso-activas es
una práctica médica para provocar la erección del pene.
 Actúa: 1) relajando el músculo liso o 2) bloqueando el tono
adrenérgico del músculo liso corporal.
 Procedimiento eficaz, seguro, actual y con indicaciones:
Diagnósticas (test de erección fármaco-inducida).
Terapéuticas (técnica de auto-inyección)