Transcript Гемобластозы

Гемобластозы
Профессор кафедры
патологии человека ФППО врачей
доктор мед. наук
М.И. Савельева
Актуальность изучения
онкологических заболеваний







Занимают 2-е место среди причин смертности в развитых странах (15-20%
от общего ежегодного числа летальных исходов);
Ежегодный показатель смертности от онкологических заболеваний
составляет в большинстве стран не менее 100 человек на 100 000 населения;
В настоящее время 1 из 5 человек подвергается риску умереть от
онкологии;
Смертность от онкопатологии среди женщин в европейских странах в
возрасте от 30 до 50 лет стоит на первом месте (это преимущественно рак
молочной железы и половых органов);
Смертность среди детей до 14 лет: онкология занимает второе место после
несчастных случаев;
Средние показатели смертности от онкологических заболеваний среди
мужчин выше, чем среди женщин, в результате более высокой
заболеваемости теми формами онкопатологии, которые плохо поддаются
лечению;
Возрастает относительная доля смерти от всех форм новообразований в
общей смертности населения (причины – старение населения и
относительный рост заболеваемости онкопатологией).
Причины развития мутаций
сигнал передающих белков:

Экзогенные
факторы (экология):




Генотоксические
химикаты
УФ-излучение
Ионизирующая
радиация
Вирусы

Эндогенные
факторы:




Некоторые гормоны
Провоспалительные
медиаторы
Оксиданты
Нарушение репарации
ДНК
Синергизм !
Современное определение
опухоли
Опухоль является генетическим заболеванием в соматических клетках
(Кнудсон А.Г., 2002). Опухоль – это «клеточный психоз». Опухоль болезнь клеточных сигнальных процессов.
Концепция онкогенеза: Опухоль редко возникает при нормальных
кариотипах, но чаще всего – при изменении их числа и структуры
Доказательства:



1.
2.
Из исследований конкретных опухолевых транслокаций при лейкозах и
лимфомах, что способствовало выявлению важности онкогенов и
регуляции генной транскрипции в опухоль
Генетическая предрасположенность, а именно, наличие аутосомнодоминатного типа, который способствует высокому относительному
риску развития одного или нескольких видов опухоли
Имеют важное значение:




Некоторые виды онкогенов
Гены репарации ДНК
Гены–супрессоры опухолей, которые либо регулируют транскрипцию
ДНК либо работают в сигнальных путях, участвующих в регуляции
процессов клеточного развития, дифференцировки и смерти
Модели, объясняющие происхождение новообразований из незрелых
клеток определенной стадии дифференцировки, в которых либо
сохранена, либо блокирована способность к дальнейшему
созреванию.
Что такое гемобластозы?

Под гемобластозами понимаются
заболевания, при которых опухолевые клетки
происходят из гемопоэтической или
лимфопоэтической систем, и которые
манифестируют либо в костном мозге, либо
в лимфатических узлах, либо в
экстранодальных очагах за счет гематогенной
или лимфогенной диссеминации.
6
Гемобластозы подразделяются на:



Лейкозы - злокачественные опухоли кроветворной
ткани с первичной локализацией в костном мозге с
последующей диссеминацией в периферической
крови, селезенке, лимфатических узлах и других
тканях.
Лимфомы - опухоли, состоящие из зрелых
лимфоцитов и образованные разрастанием ткани
идентичной лимфатическому узлу, но мало или совсем
не поражающие костный мозг.
Гематосаркомы - внекостномозговые, первоначально
локальные, опухоли (преимущественно в
лимфатических узлах) представленные разрастанием
бластных клеток, образующих солидные опухоли и с
их возможной генерализацией в кроветворные органы,
включая костный мозг.
Классификация гемабластозов
по локализации:

Лейкозы (костный мозг)


Острые
Хронические







Миелоидный
Лимфобластный
Эозинофильный
Идиопатический миелофиброз
Неоплазмы из плазматических клеток
Миелодиспластические синдромы
Лимфомы (периферические лимфоузлы)




Болезнь Ходжкина (лимфогрануломатоз)
Неходжкинские лимфомы
Кожные Т-клеточные лимфомы
Первичная лимфома ЦНС
8
Клинические признаки ХМЛ:





Похудание, ночная потливость, анорексия,
нарушение зрения, боль в костях
Сплено- и гепатомегалия в >50% случаев
пациентов ХФ, однако 50% пациентов имеют
бессимптомное течение
Анемия, геморрагические нарушения и подагра
Типичная картина крови: лейкоцитоз,
тромбоцитоз, базофилия, наличие элементов
незрелого лейкопоэза (до метамиелоцитов и
миелобластов)
Наличие Филадельфийской хромосомы
(22q-), являющейся результатом
сбалансированной транслокации (9;22)
(q34;q11), и/или выявление реаранжировки
BCR-ABL в клетках костного мозга или крови.
(В 5% случаев Ph хромосома может не
определяться, поэтому для диагностики
применяются молекулярно-биологические
методы: FISH, RT-PCR)
9
Патология ХМЛ

Выделяют три фазы ХМЛ:





Нормальные клетки КМ заменены клетками,
содержащими в 90-95% случаев Филадельфийскую
хромосому (Ph) c патологической G-группой
Перемещение материала от длинного плеча 22
хромосомы к длинному плечу 9 хромосомы и
наоборот


Хроническая
Прогрессирующая (фаза акселерации)
Бластный криз
Ген BCR хромосомы 22, соединяясь с геном ABL на
хромосоме 9, формирует химерный ген BCR-ABL
Удвоение Ph-хромосомы связано с
бласттрансформацией и фазой акселерации ХМЛ
10
Терапевтические стратегии при ХМЛ
Ограниченные
возможности
терапии
Несколько видов
лечения, включая
интерферон альфа
и
гидроксимочевину
Иматиниб
(Гливек) стал первой
молекулярно
направленной
терапией быстро
одобренной в США
и Европе
Дазатиниб
(Спрайцел)
Одобрен для
лечения ХМЛ при
неудаче или
непереносимости
иматиниба
Одобрение
нилотиниба
(Тасигна)
ИТК2 поколения,
более мощного чем
иматиниб
Чем отличаются ЦЕЛИ лечения ХМЛ
2001 -2009 гг от 2010 -2020 гг ?
Цель:
 2001 -2009 гг - продление жизни
 2011 – 201… гг – излечение (его возможность)
- сколько больных?
- как долго надо лечить, чтобы обсуждать вопрос
о безопасном прерывании лечения ? (только в
рамках клинических исследований)
- Какой препарат должен быть препаратом
первой линии?