Transcript Доклад
Молекулярная диагностика – от профилактики до персонифицированной медицины М.Г. Гордиев Молекулярно-диагностическая лаборатория РКОД МЗ РТ Персонифицированная медицина - назначение конкретного лекарства конкретному больному на основе генетических тестов. Цель - найти подходящее лекарство для конкретного больного и в некоторых случаях даже разработать схему лечения больного в соответствии с его генотипом История - начало 90х BCR-ABL (филадельфийская хромосома при ХМЛ) HLA типирование - необходимо для трансплантиции Современные задачи Молекулярно-диагностическая лаборатория ГАУЗ «РКОД МЗ РТ» на сегодня проводит диагностику мутаций генов EGFR , KRAS, BRCA1-2; Самара, Саратов, Пермь, Казань, Нижний Новгород, Ижевск, Оренбург, Чебоксары, Уфа, Ульяновск. Самый распространенный пример применения методов персонифицированной медицины формирование групп риска (рак молочной железы ) На сегодня выявлено 2 основных гена, мутации которых увеличивают риск возникновения рака молочной железы BRCA1 – длинное плечо 17 хромосомы BRCA2 - короткое плечо 13 хромосомы Мутантные состояния в мутированном состоянии эти гены увеличивают риск развития рака молочной железы и рака яичников на 80% и 60 % соответственно Что дает исследование генов BRCA? - ПАЦИЕНТЫ: РИСК ВТОРОЙ ОПУХОЛИ, МОДИФИКАЦИЯ СХЕМЫ ЛЕЧЕНИЯ - ЗДОРОВЫЕ РОДСТВЕННИКИ ПАЦИЕНТОВ: РИСК ОНКОЛОГИЧЕСКОГО ЗАБОЛЕВАНИЯ (ранняя диагностика, профилактические операции) Другой пример - ПЦР диагностика чувствительности к таргетным препаратам EGFR рецептор Рецептор эпидермального фактора роста (EGFR) – активирован практически во всех эпителиальных опухолях Терапевтические подходы к инактивации EGFR На сегодня существуют следующие основные группы препаратов: - низкомолекулярное ингибиторы EGFRГефитиниб – рак легкого - антитела к EGFR - Цетукстмаб колоректальный рак Ингибиторы EGFR- эффективны ТОЛЬКО при мутациях в гене EGFR: Антитела к EGFR – Цетукстмаб в случае мутаций в гене KRAS использование Эрбитукса не ПРИВОДИТ ! к позитивным результатам. В 30-40% колоректального рака выявляются мутации 12 или 13 кодонов KRAS. В настоящее время в клинической онкологии утверждены к применению два молекулярно-генетических теста - на мутацию гена EGFR и KRAS Стратегия и алгоритм диагностики EGFR мутаций [email protected] Табакокурение Совместное исследование Национального Института Рака США и ГАУЗ «Республиканский клинический онкологический диспансер» МЗ Республики Татарстан» в области табакокурения в 2010-2011 гг. Гены и никотиновая зависимость Были выбраны 4 основных гена, мутации которых, как предполагалось, играют роль в формировании никотиновой зависимости: - SLC6A3 - DRD2 TaqIA - DRD4 - CB1 Гены и никотиновая зависимость Были проанализированны 750 онкологических больных с диагнозами (рак легких, колоректальный рак, опухоли головы шеи) Вывод – удалось на этом клиническом материале доказать что между геном DRD2 и никотиновой зависимостью есть четкая корреляция. Гены и никотиновая зависимость Аллель А1 гена DRD2, возможно вызывает состояние, которое частично компенсируется употреблением никотина. Аллель А1 гена DRD2 так же связана со способностью бросить курить и более высоким риском рецидива после прекращения курения. Главный вывод В перспективе такие генетические тесты смогут дать ответ: сможет человек самостоятельно бросить курить, или нет! Методы используемые в молекулярной диагностики Секвенирование Аллель специфическая ПЦР (самое распостраненное ) Саузерн блоттинг Аллель специфическая ПЦР Выделение ДНК ПЦР Детекция результатов Выделение ДНК Для анализа образцов ткани, заключенной в парафин, достаточно 2-4 среза толщиной 10 мкм и с помощью специальных ферментов выделяется ДНК Real-time PCR Rotor-Gene 6000 Развитие молекулярно-генетической диагностики в РФ: 7 лабораторий, 33 региона S-PETERSBURG MOSCOW* KAZAN * 3 labs in Moscow