Transcript 慢性活动性EBV感染的实验室诊断

四川大学华西第二医院
儿童EBV感染及其
相关疾病的实验室诊断
四川大学华西第二医院检验科
EBV简介：

EBV是人疱疹病毒4型，在淋巴细胞中潜伏。

EBV在正常人群中感染非常普遍，约90%以上的成人血清EBV抗体
阳性

EBV主要通过唾液传播，也可经输血传染

EBV原发感染后，大多数无临床症状，4-6岁以下儿童大多表现
为隐性或轻型发病，多发生传染性单核细胞增多症。

一旦感染，EBV在人体B细胞建立潜伏感染，受感染者将成为终
生带毒者

在机体免疫功能下降和某些因素触发下，潜伏的EBV可以被再激
活，引起病毒复制及临床疾病
EBV相关疾病

传染性单核细胞增多症（Infectious mononucleosis,IM)

慢性活动性EB病毒感染（Chronic active EBVinfection，
CAEBV）

EB病毒相关性嗜血细胞综合征（EBV-associated
hemophagocytic syndrome, EBVAHS)

Burkitts淋巴瘤

何奇金淋巴瘤
临床需要回答的问题

是否感染EBV?

EBV感染的时相？

是否EBV活动性感染？

疾病是否与EBV感染相关？
EBV感染的实验室诊断方法简介

EBV特异性抗体检测
原发性EBV感染过程中首先产生针
对衣壳抗原（capsid
antigen,CA)的 IgM和IgG
在急性感染的晚期，抗早期抗原
（early antigen,EA)抗体出
现
在恢复期晚期，抗核抗原
（nuclear antigen,NA)抗体
产生
抗CA-IgG和抗NA-IgG可持续终生
传统检测策略的问题
5%新近EBV感染不出现CA-IgM抗体
约20-30%的新近感染不出现EAIgG抗体
在罕见的病例中抗CAIgM会持续存在
抗EBNA-IgG抗体可能呈现阴性，由于：
- 慢性活动性EBV感染
- 细胞免疫被抑制
EBV抗体检测结果分析1

NA-IgG (+)

CA-IgG(+)和EAIgG(+)和/或CAIgM(+)或CA-IgA强
阳性

复发


只是高亲合力的CAIgG
既往感染
EBV抗体结果分析2

NA-IgG阴性




NA-IgG(-)
CA-IgG(+)
CA-IgM(+)和
低亲和力CAIgG,EA-IgG
可能阳性
原发感染


CA-IgG和IgM（-）

未感染EBV
CA-IgM(-)和高亲和力的
CA-IgG

EA-IgG(+)

EA-IgG(-)

NA-1抗体丢
失的复发

NA-1抗体丢
失的既往感
染
EBV病毒核酸检测

实时荧光定量PCR是目前最主要的监测EBV
载量的方法

鉴别EBV健康携带者的低水平复制与EBV相
关疾病患者高水平活动性感染。
不同EBV相关疾病中EBV病毒
载检测的标本选择
疾病
感染细胞
检测病毒载量的标本类型
血浆或血清
单个核细胞
全血
传单
B细胞
合适
不推荐
不推荐
移植后淋巴组织增生性
疾病
B细胞
有争议
合适
更好
何杰金淋巴瘤
何杰金细胞（B
细胞来源）
合适
不推荐
ND
慢性活动性EBV感染
T细胞或NK细胞
预后
诊断
ND
鼻咽癌
鳞状上皮细胞
合适
不推荐
ND
传单的EBV感染实验室诊断

血清学检测：

同时满足下列2条者可以诊断为EBV-IM:
1.下列临床症状中的3项：发热、咽峡炎、颈淋巴结肿大、肝肿
大、脾肿大；
2.原发性EBV感染的血清学证据，满足下列2条中任一项：
（1）抗EBV-CA-IgM和抗EBV-CA-IgG抗体阳性，且抗EBVNA-IgG阴性
（2）抗EBV-CA-IgM阴性，但抗EBV-CA-IgG阳性，且为低亲
和力抗体




传单的EBV感染实验室诊断

DNA检测:

IM患者外周血中EB病毒载体在2周内达到峰值，随后很快下降
。
至病程14天，多数EBV-IM患者血清中已检测不到病毒核酸，病
程22天后，所有EBV-IM患者血清中均检测不到病毒核酸。
IM患者不推荐进行EB病毒载量检测


慢性活动性EBV感染的实验室
诊断

EBV抗体检测
抗体反应类型
比例（%）
EBV抗体
CA-IgG
Ca-IgM
EA-IgG
NA-IgG
1
+
-
+
+
54.9
2
+
-
+
-
25.5
3
+
+
+
+
5.9
4
+
+
+
-
5.9
5
+
-
-
+
3.9
6
+
-
-
-
3.9
慢性活动性EBV感染的实验室
诊断

DNA检测:

绝大多数CAEBV患者PBMC中EBV-DNA水平高于102.5拷贝/ug
DNA
部分CAEBV患者血浆/血清中EBV-DNA阴性
CAEBV患者血浆/血清中EBV-DNA水平与病情严重程度和预后
有关


EB病毒相关噬血淋巴组织细
胞增生症


EBV-HLH可以发生在原发性EBV感染时期，既往EBV感染再激活时
期
EBV-HLH患者血清中EBV抗体反应呈多种反应类型，单纯血清EBV
抗体检测对EBV-HLH的诊断意义不大。
感染类型
再次激活
原发感染
总阳性率（%）
比例（%）
EBV抗体
CA-IgG
Ca-IgM
EA-IgG
NA-IgG
+
-
+
+
30.8
+
-
-
+
21.8
+
+
+
+
17.9
+
+
-
-
16.7
+
+
+
-
12.8
100
47.4
48.7
70.5
EB病毒相关噬血淋巴组织细
胞增生症

DNA检测:

EBV-HLH患者外周血单个核细胞和血浆/血清均含有很高的
EBV-DNA载量，结合血清学抗体检测，有助于EBV-HLH的诊
断。

监测EBV-HLH患者血清中EBV-DNA载量有助于评估治疗效果
。
小结

人群EBV感染普遍，EBV与许多疾病相关

EBV血清学抗体检测有助于判断是否EBV感
染，以及感染的大致时相

EBV-DNA定量检测有助于判断是否存在活动
性感染