Transcript 给药速度 - 中南大学临床药理研究所

临床药理学——
《临床药代动力学》
欧阳冬生
2010年9月
问题提出
1、面对患者，医生必须回答的问题
2、面对药物，患者必须回答的问题
3、面对参数，你必须思考的问题
 呋塞米： F=65%；T1/2=1h；PB=97%
；FNR=35%
 氢氯噻嗪：F=70%; T1/2=10h; PB=40%
；FNR=5%
问题提出
案例 1
 XX：45岁，因呼吸系统感染住院,住院时
各项检查正常，双氯西林和头孢尼西治疗
一周后,出现肝功能异常,进一步检查可初
步排除病毒性肝炎的可能性。诊断：
1、呼吸系统感染；
2、肝功能异常
问题提出
案例 2
 某女：26岁，结婚2年，药物避孕2年。3
月前因肺结核而服用利福平。因停经2个
月看医生。尿检HCG（+），其余检查未
见异常。诊断：
1、早期妊娠；2、肺结核
学习临床药代动力学对
当好医生重要吗？
 在药物开发中的地位？
申请证书
上市
III期临床
试验
Candidate Medicine Tested in
3-10,000 Patients (Phase III)
II期临床试验
临床前安
全有效性
I期临床试验
药物制剂
设计
合成
筛选
候选化
合物
初步安全有效
性研究
临床药代动力学
体内药物浓度随时
间变化的规律
药物在人体内吸
收、分布、代谢、
排泄，应用药代
动力学的原理设
计和完善给药方
案。
基本假设
效应
100%
药物浓度
Part I 药代动力学参数
药-时曲线下面积
（AUC）
AUC0 指药物从零时间至所有原
形药物全部消除这一段时间的药-时
曲线下总面积，反映药物进入血循
环的总量
Blood Drug Concentration (mg/L)
Area 1
Area 2
Time
总清除率
（CL, Total body c1earance）
 单位时间内有多少毫升血中的药物被清除
 正确估算药物从体内消除速度的唯一参数
CL 
D
AUC 0  
清除率是设计长期给药方案时的最重要药
代动力学参数。临床通常要求稳态血药浓
度维持在已知的有效治疗浓度范围。药物
的清除和给药速度相等时，稳态浓度就可
达到。
给药速度(R  F) = CL  Css
半衰期
（Half-Life）
T1 /2 ＝ 0.693/
T1/2
1
3
5
停药后体内残留量
50%
12.5
3.125
分布容积
（Volume of distribution）
假设药物在体内各组织和体液中
均匀分布时，药物分布所需要的空间
，常以L/kg表示
Vd 
D
AUC

0
(=CL/Vd)
多剂量给药的有关参数
Css,max=FD/Vd(1-e-τ) 
Css,min=FD e-τ/Vd(1-e-τ) 
Css,avg=AUCss/τ= (FD/CL)/τ
DF(%)=(Css,max - Css,min)/ Css,avg=τ
AUC (Css,av之上）
浓度
Css,max
AUC (Css,av之下）
Css,min
给药间隔时间（h)
AUC (1,t)
AUC (单剂量)
小时
AUCss
多剂量给药的有关参数
Css,max=FD/Vd(1-e-τ) 
Css,min=FD e-τ/Vd(1-e-τ) 
Css,avg=AUCss/τ= (FD/CL)/τ
DF(%)=(Css,max - Css,min)/ Css,avg=τ
Part II 给药方案的制定
给药方案的制定的一般过程
确定靶浓度（Css）

找出CL和Vd的正常值

校正CL和Vd（根据体重、肝肾功能等）

确定负荷量（DL）和维持量（DM）
(DL =Css.Vd/F; DM = DL(1-e-）,R=CssCL)

观察患者的血药浓度和效应（TDM）

根据血药浓度修正CL和Vd

调整维持量（DM），完善治疗方案
例
题
 68kg患者使用某药，已知该药的F值为
100%，Css为15 mg/L， CL为0.65
ml/min/kg，Vd为0.5 L/kg,该药的治疗
窗为10-20mg/L。
问
题
 DL 为多少？
 给药速度为多少？
 每隔多少小时给药一次合适？
DL 为多少？
DL=Css  Vd/F  W
=15 mg/L  0.5 L/kg  68kg
=510 mg
给药速度？
R = CL  Css  W
= 0.65 ml/min/kg  15 mg/L 68kg
= 40 mg/h
给药间隔？
若每隔12小时给药1次:
Css,max=FD/Vd(1-e-τ) ………….. (=CL/Vd)
=1480mg/34L(1-e-τ) 
=23.14 mg/L
Css,min=FD e-τ/Vd(1-e-τ) 
=9.03 mg/L
给药间隔？
给药间隔
Css,max
Css,min
12
23.1
9.0
8
20.3
10.9
6
18.9
11.8
4
17.4
12.7
T1/2与给药间隔？
 T1/2小于30min
TI低（肝素）采用静脉输注
TI高（青霉素）6-8小时给药一次
 T1/20.5~8小时之间，主要考虑Ti和给药方便
TI低：每个T1/2或更短的时间给药一次，必
要时静脉输注
TI高： 每个T1/2或更长时间间隔给药
 T1/2在8~24小时：
每隔一个T1/2给药一次，必要时首剂加倍。
 T1/2半衰期>24小时
一天一次，必要时首剂加倍。
小 结
正确诊
断
合理方
案
CPK
理想疗
效