Transcript Hipertension endocrina

HIPERTENSION
ENDOCRINA EN PEDIATRIA
Audrey Mary Matallana Rhoades
Profesora Universidad del Valle
Pediatra Endocrinóloga
Hospital Universitario del Valle
HIPERTENSION ENDOCRINA
EXCESO DE MINERALOCORTICOIDES
EXCESO DE GLUCOCORTICOIDES
EXCESO DE CATECOLAMINAS
EXCESO DE HORMONA TIROIDEA
EXCESO DE PTH
EXCESO DE LEPTINA
PRESION ARTERIAL
Gasto Cardiaco
Resistencia Vascular Periferica
VOLUMEN
MINERALOCORTICOIDES
CORTEZA ADRENAL
GLUCOCORTICOIDES
CATECOLAMINAS
MEDULA ADRENAL
GLANDULA ADRENAL
GLANDULA ADRENAL
CRH
HIPOFISIS
ACTH
K
ANGIOTENSINA II
CORTISOL
ALDOSTERONA
RENINA
+
RENINA
ANGIOTENSINA II
+
ALDOSTERONA
ACTH
GLOMERULOSA
+
FASCICULADA
RETICULAR
MEDULA ADRENAL
_
CORTISOL
ANDROGENOS
kk
ALDOSTERONA
ACTH
AMPc
MITOCONDRIA
STAR
COLESTEROL
COLESTEROL
endozepinas
Receptor Periferico
Benzodiazepinico
pregnenolona
CYP11A
CYP11B1
CYP11B2
DOC
11-DEOXY
CORTISOL
RETICULO
ENDOPLASMICO
COLESTEROL
DOC
PREGNENOLONA
CYP17
CYP21
3ß HSD
11-DEOXY CORTISOL
ANDROGENOS
CORTISOL
MINERALOCORTICOIDES
• EXCESO DE ALDOSTERONA
• EXCESO DE DOCA
MINERALOCORTICOIDES
EXCESO DE ALDOSTERONA
Renina o Actividad de Renina Plasmatica Baja
Potasio Normal o Bajo
Relacion Aldosterona/Renina >30
Alcalosis Metabolica
MINERALOCORTICOIDES
EXCESO DE ALDOSTERONA
Hiperaldosteronismo Primario
•
•
•
•
Tumor : Carcinoma o Adenoma
Hiperplasia Adrenal Bilateral o Unilateral
Deficiencia de 17 α Hidroxilasa
Glucocorticoid Remediable Aldosteronismo
(GRA) (FH I) AD
• Hyperaldosteronismo Familiar Tipo II (Adulto)
• Hyperaldosteronismo no Reversible con Esteroides
2008, AD
• Hipertension Esencial??
COLESTEROL
P450c17
P450scc
P450c17
------------
PREGNENOLONA
17-OH PREGNENOLONA
DEHIDROEPIANDROSTERONA
3 ß HSD
- - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - -- - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - -
PROGESTERONA
17-OH PROGESTERONA
ANDROSTENEDIONA
---------------------------------------------------------------------
P450c21
DEOXICORTICOSTERONA
------------- --
P450c11ß
11-DEOXICORTISOL
-------------------
CORTICOSTERONA
------------
P450c11AS
18-OH CORTICOSTERONA
---------------
P450c11AS
ALDOSTERONA
CORTISOL
TESTOSTERONA
COLESTEROL
PREGNENOLONA
PROGESTERONA
DEOXICORTICOSTERONA
CORTICOSTERONA
CORTISOL
18-OH CORTICOSTERONA
ALDOSTERONA
TESTOSTERONA
COLESTEROL
PREGNENOLONA
PROGESTERONA
DEOXICORTICOSTERONA
17-OH PREGNENOLONA
17-OH PROGESTERONA
11-DEOXICORTISOL
CORTICOSTERONA
TESTOSTERONA
CORTISOL
18-OH CORTICOSTERONA
ALDOSTERONA
HIPERPLASIA ADRENAL CONGENITA
DEFICIENCIA DE 17 HIDROXILASA/17,20 Liasa
P450c17
• Gen CYP17 en cromosoma 10
• Expresa en adrenal y gónadas
• No hay hipoglicemia por los niveles
altos de Corticosterona
• Ausencia de Pubertad
• Alteracion de genitales en Hombres
GRA O FH I
1966-1967
Historia Familiar
Autosomico Dominante
Gen cromosoma 8
quimerico
CYP11β2/CYP11β1
Test genetico
Tto Dexametasona
Aldactone
• Paciente ♂de 7 años de edad, crisis hipertensiva,
hipokalemia.
• Poliuria
• Familiar :Tios Paternos HTA, abuela materna
• Aldosterona: 660 pg/ml alta
• Actividad Renina Plasmatica : <0.5 ng/ml/hora Baja
• A/RP: 1320 alta
• HTA con 4 medicamentos:
Aldactone,Minoxidil,Nitrendipino,esteroides
• TAC abdominal normal #1
• GRA negativo
• ALDOSTERONA AUMENTO, RENINA MEJORO.
DOCA ELEVADO
• CAT LEVE AUMENTO UNILATERAL LADO IZDO
BRAZO ANTERIOR # 2
MINERALOCORTICOIDES
EXCESO DE DOCA
Renina Baja
Potasio Normal o Bajo
Aldosterona baja
Alcalosis Metabolica
MINERALOCORTICOIDES
EXCESO DE DOCA
Deficiencia de 11β Hidroxilasa:HSC
Deficiencia de 17α Hidroxilasa:HSC
Tumor : carcinoma o adenoma
COLESTEROL
PREGNENOLONA
PROGESTERONA
DEOXICORTICOS
TERONA
17-OH PREGNENOLONA
17-OH PROGESTERONA
GLUCOSA B
HTA
POTASIO N o B
SODIO N
ANDROSTERONA
ANDROSTENEDIONA
11DEOXICORTISOL
CORTISOL
ALDOSTERONA
DEHIDROEPI-
SODIO B
TESTOSTERONA
VIRILIZACION
HIPERPLASIA ADRENAL CONGENITA
DEFICIENCIA DE 11 BETA HIDROXILASA
P450 c 11
•
•
•
•
•
•
•
Zona fasciculada
Gen CYP11B1 en cromosoma 8
Incidencia del 5-8% de la población gral
Alta incidencia en Judíos Sefarditas.
Judíos Marroquies 1:5.000 a 7.000
Portadores 1:40
Población israelí < 1:30.000
HIPERPLASIA ADRENAL CONGENITA
DEFICIENCIA DE 11 BETA HIDROXILASA
P450 c 11
• Clásica (Severa)
• No clásica (Leve)
• Paciente de 12 años de edad
• Encefalopatia Hipertensiva
• Antecedentes de Virilizacion neonatal en
tratamiento con prednisona
• Acortamiento de 4 metatarsiano
• HTA dificil manejo.
• Aldosterona Normal y renina baja
• CAT abdomen: Asimetria de Adrenales ,Masa
• Patologia: Hiperplasia Adrenal
GLUCOCORTICOIDES
CORTISOL
-Deficiencia
de 11β-hidroxiesteroideshidrogenasa
(AME)Exceso Aparente de Mineralocorticoides
-Licorice: Acido Glycerritinic
-Sindrome de Cushing
-Resistencia Cortisol
AME
1977
Mutacion 11β-HSD2
Falla para progresar
Polidipsia
Cortisol/cortisona
urinaria
THF/THE
Nefrocalcinosis y
IRC
TTo Antagonistas de
MR.Supl K
Sindrome de Cushing
Resistencia a Esteroides
Cortisol
ACTH elevada
No signos de Cushing
Androgenos elevados
Cortisol Elevado
PRESION ARTERIAL
Gasto Cardiaco
Resistencia Vascular Periferica
CATECOLAMINAS
MEDULA ADRENAL
Paciente 11 años de
edad
Crisis Paroxisticas
HTA
Antecedentes
Familiares Negativos
Masa Abdominal
Metanefrinas en orina
leve aumento
Norepinefrina en
Orina muy elevada
Octreoscan Negativo
ReseccionQuirurgica
incompleta
MEDULA
FEOCROMOCITOMA
Derivado de celulas cromafines
Secrecion episodica de catecolaminas
90% origen adrenal y 10% extra adrenal
El tumor endocrino mas frecuente en niños.
Incidencia 2 por millon
Familiares desde 9%-50%
Pico de aparicion 10-13 años de edad
MEDULA
FEOCROMOCITOMA/PGL
Presentacion Clinica
Hipertension
82% Sostenida 70-90%
Cefalea
81%
Sudoracion
36-68%
Palpitaciones
34-45%
Perdida de Peso
44%
Palidez /flushing 11-36%
Nausea/emesis
27-56%
Poliuria
25%
MEDULA
•
•
•
•
•
FEOCROMOCITOMA
Presentacion Clinica
Hipotension Postural
Fiebre
Estreñimiento
Crisis impredecibles: reposo o ejercicio
Duracion de crisis segundos a horas
MEDULA
FEOCROMOCITOMA/PGL
Diagnostico
Metanefrinas en plasma por HPLC
Metanefrinas en orina de 24 horas : menos
especifica
DOPA elevado en metastasis
Epinefrina
Norepinefrina
MEDULA
FEOCROMOCITOMA/PGL
Diagnostico
Tomografia Computarizada
Resonancia Magnetica
MIBG con I¹³¹ o I¹²³ sensibilidad 78-83%
Octreotide scan
PET Fluorodopamine
MEDULA
CATECOLAMINAS SNA
NorEpinefrina
PARAGANGLIOMAS
NEUROBLASTOMAS
GANGLIONEUROBLASTOMAS
GANGLIONEUROMA
PRESION ARTERIAL
Gasto Cardiaco
Resistencia Vascular Periferica
CATECOLAMINAS
Frecuencia
Cardiaca
T4Libre,T3
GLANDULA TIROIDES
EXCESO DE LEPTINA
Obesidad
Leptina estimula SNAdrenergico periferico y
central
MUCHAS
GRACIAS