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AAEIP
21 février 2012
Institut Curie, Paris
Cancer du Sein
Xavier Sastre & Fabien Reyal
Département de biologie des tumeurs
Département de chirurgie
Institut Curie, Paris
Epidemiologie
Traitement Hormonal Substitutif
Extension des traitements adaptés
Chimiothérapie
Hormonothérapie
Traitement ciblés
Radiothérapie
EBCTCG Lancet 2005;365:1687-1717
Mortalité Annuelle par Cancer
/100.000 femmes. 35-69 ans
Programme de dépistage
Chirurgie et cancer du sein
Cancer du sein non
métastatique
Cancer du sein
métastatique
Traitement
Locorégional
Traitement
Locorégional
Sein
Ganglions
axillaires
Conservateur
Sentinel
Radical
Curage
Traitement
Métastases
Traitement Local
Glande Mammaire
NSABP B-04
De Halsted à la mastectomie radicale modifiée
Fisher et al NEJM 2002
1079 femmes
25 ans de suivi
Halsted (en bloc resection breast, muscles of the chest wall, axillary dissection)
Mastectomie plus irradiation
Mastectomie
Pas de traitement systemique
NSABP B-04
De Halsted a la mastectomie radicale modifiée
NSABP B-04
De Halsted a la mastectomie radicale modifiée
NSABP B-04
De Halsted a la mastectomie radicale modifiée
NSABP B-04
De Halsted a la mastectomie radicale modifiée
NSABP B-06
De la mastectomie au traitement conservateur
Fisher et al NEJM 2002
1851 femmes
25 ans de suivi
Stade I ou II
Inf a 40mm
Traitement conservateur et CA
Traitement conservateur et CA et irradiation post-opératoire à 50 Gy
Mastectomie CA
Ganglions positifs.
Chimiothérapie(Melphalan 5FU)
36% RO négatif
NSABP B-06
De la mastectomie au traitement conservateur
NSABP B-06
De la mastectomie au traitement conservateur
NSABP B-06
De la mastectomie au traitement conservateur
Impact du traitement sur la récidive locorégionale
NSABP B04
Veronesi et al NEJM 2002
Milan Study
Récidive loco-régionale
Breast-conserving therapy
plus radiotherapy
M
RM
Radical Mastectomy
M+RT
NSABP B06
Différence significative en terme de
récidive
Lumpectomy (220 Events)
Impact en terme de survie?
Lumpectomy Radiotherapy (78 Events)
NSABP-B06
L+RT vs L. HR=0.82 (0.68 to 0.99) P=0.04
Deaths other causes [HR=1.23 (0.89 to 1.71) P=0.21]
Récidive locorégionale
Age au diagnostic
Récidive loco-régionale à 10 ans
Patiente de moins de 40 ans: 19 à 35% aprés traitement conservateur
7 à12% après mastectomie
Marge d’éxérèse
Taille tumorale
Grade Elston Ellis
In Situ
Multifocalité
RH
Atteinte axillaire
Irradiation
Impact du controle local sur la survie globale
EBCTCG Lancet 2005
Chimiothérapie
Impact du controle local sur la survie globale
PolyChemoTherapy
EBCTCG Lancet 2005
Elkhuizen et al
EORTC 10854
361 femmes
Chimiothérapie péri-opératoire
Impact du controle local sur la survie globale
Pas d’atteinte axillaire
Chirurgie suivi dans les 36 heures
d’un cycle de chimiothérapie (5FU
Doxorubicin Cyclophosphamid)
Chirurgie
Radiothérapie
Hormonothérapie
Impact du controle local sur la survie globale
Hormonal Therapy
EBCTCG Lancet 2005
Traitement Local
Glande mammaire
Traitement
Chirurgie Axillaire
Traitement Local
Chirurgie ganglions axillaires
NSABP B-32
Du CA au Ganglion Sentinelle
Krag et al Lancet Oncol 2010
5611 femmes
95 mois de suivi (moyenne)
CA vs GS +/- CA
NSABP B-32
Du CA au Ganglion Sentinelle
Krag et al Lancet Oncol 2010
GS plus CA
GS
ACSOG Z0011
Du GS plus CA au GS exclusif
Giuliano et al JAMA 2011
856 femmes. GS positif
GS vs GS plus CA
Traitement conservateur
Chimiothérapie
Irradiation Mammaire
Micro métastase
Ganglion Sentinelle
Yi et al Ann Surg Oncol 2010
96.656 GS
26.986 GS+
Augmentation du nombre de GS isolé sans
CA en cas de positivité
Pas de différence en terme local-régional ou
de survie
Micro métastase
Ganglion Sentinelle
Maaskant-Braat BCRT 2010
6803 GS
Eindhoven Cancer Registry
Pas difference pN0i+/pN1mi/pN0
No Systemic Treatment
Micro métastase
Ganglion Sentinelle
De Boer et al NEJM 2009
MIRROR (Micrometastases and Isolated
Tumor Cells: Relevant and Robust or Rubbish?)
856 pN0 Pas de traitement systémique
856 pN0i+ pNmi Pas de traitement systémique
995 pN0i+ pNmi Traitement systémique
5 ans de suivi médian
Recommandations hollandaises
Sous-Types Moléculaires
Cancers du sein
Cancer canalaire infiltrant du sein
Sous-Types Moléculaires
RO
HER2
HER2
Negatif
Positif
Positif
Negatif
Ki67
Faible
<20%
Fort
>20%
Sous-types moléculaires
Relation tumeur primitive ganglions axillaires
Lymph Node Negative
Molecular Subtypes
References
ER- HER2LNN/LN (%)
ER+ HER2LNN/LN (%)
ER- HER2+
LNN/LN (%)
ER+ HER2+
LNN/LN (%)
Liu et al (11)
237/477 (49.6)
Lu et al (9)
27/38 (71)
25/60 (41.6)
6/15 (40)
6/16 (37.5)
Threshold 10%
Kim et al (14)
118/237 (49.7)
171/345 (49.6)
61/133 (45.9)
23/61 (37.7)
Threshold 10%
Nguyen et al (15)
59/89 (66)
440/595 (74)
16/32 (50)
49/77 (64)
Threshold 1%
Crabb et al (10)
199/315 (63.3)
1397/2397 (58.5)
109/240 (32)
95/210 (45.2)
Threshold 1%
Van Calster et al (12)
126/193 (65.3)
1139/1778 (64)
56/88 (63.6)
83/168 (49.4)
Any positive nuclear staining
Lee et al (13)
33/58 (56.8)
143/189 (75.6)
27/41 (65.8)
38/54 (70.4)
Threshold 10%
Voduc et al (16)
350/556 (62.9)
1154/2017 (57.2)
102/227 (44.9)
85/185 (45.9)
ER positive status. Threshold 1%
68/149 (45.6)
ER status
HR negative samples
Sous-types moléculaires
Relation tumeur primitive ganglions axillaires
10
Percentage of positive sentinel node biopsy
1.0
20
10
30
20
30
ER positive HER2 positive
ER positive HER2 negative
1.0
0.8
0.8
0.6
0.6
0.4
0.4
0.2
0.2
0.0
1.0
677
726
375
122
38
19
16
ER negative HER2 negative
37
91
46
13
9
3
2
ER negative HER2 positive
0.0
1.0
0.8
0.8
0.6
0.6
0.4
0.4
0.2
0.2
0.0
35
59
10
60
31
20
6
1
2
20
26
10
30
Tumour Size (mm)
18
8
20
2
0
30
1
0.0
Conservateur
Mastctomie
LumB
Controle loco-régional et sous-types moléculaires
Basal
Voduc et al JCO 2010
Sous-types moléculaires
Relation Survie
Reyal et al. BCR
Sous-types moléculaires
Localisation des métastases
Smid et al. JCO 2008
Sous-types moléculaires
Relation Réponse au traitement
Rouzier et al Clin Can Res 2005
82 patients. Chimiothérapie Neoadjuvante.
pCR (5FU. Doxorubicin, Cyclophosphamide)
Luminal A B 7%, Normal-like 0%, HER2 45%, Basal 45% p=0.026
Carey et al Clin Can Res 2007
107 patients. . Chimiothérapie Neoadjuvante. IHC
pathologic complete response (5FU. Doxorubicin, Cyclophosphamide)
Luminal 47%, HER2 70%, Basal 85% p<0.0001
Andre et al BCRT 2008
534 patients. . Chimiothérapie Neoadjuvante. Microarray.
pCR(paclitaxel/FAC)
HER2+ER- 50%, HER2+ER+ 19%, HER2-ER- 30%, HER2-ER+ 6%
Traitement régional
Chimiothérapie néoadjuvante
Chimiothérapie néoadjuvante.
I Curie 1986 to 2000
Chimiothérapie néoadjuvante.
I Curie 1986 to 2000. RO positif
Chimiothérapie néoadjuvante.
I Curie 1986 to 2000. RO negatif
Recommandations de traitement et sous-types moléculaires
Cancer du Sein
Recommandations
RO, RP, HER2, Ki67 IHC