Transcript PowerPoint-Präsentation

Transplantation
im Wandel der
Zeit
Ferdinand Mühlbacher
Univ. Klinik für Chirurgie
Wiener Gefäßgespräche 2013
14. – 15. Juni 2013
Karl Landsteiner
1901: ABO-System
1930: Nobel Preis
1940: Rhesus System
Chirurgische Universitätsklinik Wien
Emerich Ullmann
1861 - 1937
1902: Erste Erfolgreiche
Autologe
Nierentransplantation
Später: NTX Xenotransplantation
Dünndarmtransplantation
Internationale Entwicklung
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1952: Rene Kuss (Paris). 1. Homologe NT
1954: Josef Murray(Boston) 1. Isologe NT
1958 -63: IS mit Azathioprin, Steroiden, Bestrahlung
1963: Tom Starzel (USA): 1. Lebertransplantation
1963: James Hardy (USA) 1. Lungentransplantation
1966: Lillihey (USA) 1. Pankreastransplantation
1967: Christiaan Barnard (Südafrika): 1.
Herztransplantation.
• 1982: Cyclosporin A
Österreichische Pionierleistungen
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1965: Franz Piza (Wien): 1. Nierentransplantation
1972: Hansjörg Böhmig (Wien): 1. Lebertransplantation
1979: Raimund Margreiter(Innsbruck): 1. NT+Pankreas
1982: Margreiter/Huber (Innsbruck): Leber-Knochenmark
1983: Raimund Margreiter (Innsbruck):1. Herztransplantation
1984: Walter Klepetko (Wien): 1. Lungentransplantation
1989: Raimund Margreiter (Innsbruck): 1. Multiviszeral TX
2000: Margreiter/Piza H.(Innsbruck):: 1. Doppelhand TX
Österreichische „Pioniere“
Basic Structure of Austrian Transplant System
Center based System with little national authority
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3 Medical Universities with
Transplant Programs for all
Organs
2 Renal Transplant
Program in non academic
institutions (One City)
4 Donor Regions
Donor regions and patient
service regions match fairly
well
Vienna
Linz
Innsbruck
Graz
ET transplant programs
Leiden
66
39
37
25
4
38
Total population: 120 Mill.
Spender und TX Frequenzen in
Ö
Nierentransplantation im AKH
Wien
Versorgungswirksamkeit NT in
Ö
Lebendspende Wien
Empfänger
1967-2011
Empfänger:
545 Empfänger
330 Männlich
215 Weiblich
• Durchschnittsalter 35a (2-74)
67-82 (Vor CYA)
27a (8-44)
83 bis 97
30a (3-66)
98 bis 11
39a (2-74)
Trokarpositionen und Minilaparotomie (Pfannenstiel)
„Cross over“ Transplantation
Empfänger
1.Paar
2.Paar
58 m B
56 m A
X
X
Spender
54 f A
36 f B
ABO Inkompatible
Transplantation
Wiener Erfahrung:
11NT (4,5 Jahre bis 2 Monate)
Alle Organe in sehr guter Funktion
ÖDTR2005
ÖDTR2005
2 Probleme der Transplantation
• Organmangel
• Nebenwirkungen der
Immunsuppression = pharmakologisch
induzierte Toleranz
Kombinationsstrategien.
“Symphony Studie”
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•
Simulect®
Prograf® (Spiegel <3-7ng/ml)
Cell Cept® 2g/ Tag
Steroide
• Patienten und Organüberleben>94%
• Abstoßungsrate 12%
Ekberg H. et. al. NEJM 2007
Steps in T-Cell-Mediated
Immune Response
•
1. Allorecognition
•
2. T-Cell Activation
•
3. T-Cell Mediated Toxicity
Halloran, P. F. N Engl J Med
2004;351:2715-2729
Antigen presenting cell/T cell
PD-1
B7-H2
+
T cell
-
IDO
B7-1
-
MHC + Ag
B7-2
CD28
CTLA-4
PD-L1
ICOS
Wekerle and Grinyo
Figure 2c
TCR
+
+
H
H
CH2
CH2
CH3
CH3
Wekerle and Grinyo
Figure 1
mutated
extracellular
portion of
human CTLA4 (CD152)
mutated
Fc portion of
human IgG1
(hinge, CH2,
CH3)
mutation
belatacept
Antigen presenting cell
Wekerle and Grinyo
Figure 2b
B7-1
MHC + Ag
B7-2
belatacept
CD28
TCR
+
T cell
+
COSTIMULATIONS-BLOCKADE ZUR IMMUNSUPPRESSION:
BELATACEPT IN NTX PHASE II
Cyclosporin
Simulect
CellCept
Steroids
Belatacept
Simulect
CellCept
Steroids
keine CNIs
BENEFIT: calculated GFR over 36
months
Slope (95%CI), mL/min/1.73 m2/year
Belatacept MI+1.0 (0.1, 2.0)
Belatacept LI+1.2 (0.3, 2.1)
Cyclosporine -2.0 (– 3.0, –1.1)
Mean MDRD GFR (mL/min/1.73 m2)
80
70
Belatacept MI (n=219)
Belatacept LI (n=226)
Cyclosporine (n=221)
60
50
40
∆ from CsA
15.1–15.3
∆ from CsA
12.2–12.7
∆ from CsA
20.8–21.4
∆ from CsA
17.5–17.6
30
1
3
6
9
12
15
18
21
24
27
30
33
36
Months
Patients with Measurements
Bela MI
214
207
170
180
201
174
167
167
191
165
169
169
186
Bela LI
220
211
185
176
200
178
181
174
201
177
177
177
190
CsA
214
201
189
174
199
171
160
160
182
Intent-to-treat population.
GFR=glomerular filtration rate; CI=confidence interval; MI=more intensive; LI=less intensive; CsA=cyclosporine.
29 were imputed; cGFR after graft loss or death was imputed as 0.
missing data
Vincenti F, et al. ATC 2011; Oral Presentation 227.
162
159
156
171
Vienna Experience „Study 100“
22 Patients enrolled: (2001 – 2002)
randomised:
14 Belatasept (Mi+Li)
8 Cyclosporin
9
(Bela)Patients still in the study: Observation period: 9,2 years (8,5-10,1)
1 year
9,2 years
GFR
59,64 (43 - 77)
59,32 (39 - 73)
triglycerides
167 (93 - 297)
159 (83 – 200)
Cholesterol
207 (164 - 253)
201(139 – 285)