Transcript VALIDACION SISTEMAS DE LIMPIEZAUVG

ROSALBA ALZATE DE SALDARRIAGA
QUÍMICA FARMACÉUTICA
Profesora Emérita U. de A.
Sanitización
Instala
ciones
ALCANCE
• Diseño, Ambiente
• Equipos
Procesos
• Materiales,
productos
utilizados para
limpiar
• Envases primarios
e Higiene
Personal
• Personal
• Procedimientos
Seguridad
Eficacia
Calidad
Generalidades
Procedimientos de limpieza
Plan maestro de validación de limpieza
Diseño de un estudio de validación de
limpieza
Documentación Registros e informe
Soporte Regulatorio
Beneficios
FDA CFR 211.67
a) Limpiar, sanitizar y mantener
b) seguir POS escritos
Equipos
Procesos
Documentación
Críticos
Con riesgo
POS
Inspección
Inspección
Registros
BPM- OMS- Inf. 32 Anexo 1
“... tienen por objeto principal disminuir los
riesgos inherentes a toda producción
farmacéutica, que no pueden prevenirse
mediante el control definitivo de los productos”
 CONTAMINACIÒN CRUZADA
 CONFUSIÒN
BPM- OMS- Inf. 32 Anexo 1
a) Se debe tener un programa de
Limpieza y Desinfección
b) POS de LyD
validados
Equipos
Procesos
Documentación
Instalaciones
materiales
Métodos
analíticos
Personal
Calidad del
agua
Productos de
limpieza
Otras consideraciones con respecto a la higiene personal
Rosalba Alzate de Saldarriaga
Q.F. Profesora Emérita U. De A.
Materiales
Máquina
Método
Limpieza
Medio
ambiente
Mano de
obra
Rosalba Alzate de Saldarriaga
Q.F. Profesora Emérita U. De A.
Medidas
¿Qué es lo que
vamos a
limpiar?
¿De qué esta
hecho lo que
vamos a limpiar?
¿Qué sustancias
debemos eliminar
con la limpieza?
¿Cómo eliminar
las sustancias
indeseables?
¿Cómo eliminar las
sustancias
indeseables?
(Selección de
técnicas y agentes
de limpieza)
¿Con que
frecuencia
limpiar?
Rosalba Alzate de Saldarriaga
Q.F. Profesora Emérita U. De A.
¿Cómo evaluar
que la limpieza
fue
satisfactoria?
¿cuáles son los
niveles de
tolerancia de
residuos?
Cómo se va a
evaluar su
eficacia?
ORDEN
Es un estudio para asegurar
que los procedimientos de
limpieza establecidos eliminan
residuos a niveles
previamente determinados
como aceptables.
• Asegurar el resultado
en la ejecución de la
limpieza
• Disminuir la cantidad
y frecuencia de
controles en proceso
Asegura
procesos
consistentes
Incremento en la
productividad
• Reducción de
rechazos,
reprocesos,
• reanálisis y
muestreos
Rosalba Alzate de Saldarriaga
Q.F. Profesora Emérita U. De A.
• Asegura la
integridad y
• No
contaminación
cruzadda
Optimiza el
proceso
QUE TAN LIMPIO ES LIMPIO?
Cuál es el valor de trazas?
Visualmente limpio puede
ser suficiente ?
Procesos asépticos / no asépticos
Instalaciones especializadas / Polivalentes
Uso por lotes / Campañas
Limpieza ordinaria / radical / menor
IMPLEMENTACION DE LA NORMA
Establecimiento del procedimiento
operativo estandarizado de limpieza:
Metodología:
Limpieza ordinaria
Radical,
Peor Caso
Criterios de decisión:
Visualmente limpio?
Control de Cambios:
Qué amerita una nueva
validación?
Mantenimiento de la
validación:
Monitoreo?
Planear
Calificar
Validar
Entrenar
Estandarizar
 Establecimiento
de prioridades y
estrategias
 Determinación de criterios de
aceptación
 Aspectos a tener en cuenta en el
desarrollo de métodos analíticos y
métodos de evaluación
Criterios
de
aceptación





Introducción,
Objetivo, Aplicabilidad,
Responsabilidad,
Método de limpieza a validar,
Selección de las condiciones
experimentales del protocolo,







Recolección de datos,
Análisis de los datos
Informes y Conclusiones,
Control de Cambios
Monitoreo
Frecuencia de la validación y
Revalidaciones.
Mantenimiento de la validación/
Revalidación



. No es necesario cuando los cambios son
poco significativos
Revalidación parcial (cuando hay cambios
menores)
Revalidación completa, (cambios mayores o
importantes)
• Peor caso?
Agrupación_
• Forma
farmacéutica
• Formulación
Productos
• Función
• Diseño
• Partiicpación
Equipos
FILOSOFÍA DEL PEOR CASO EN UN
PROCEDIMIENTO DE LIMPIEZA
Puntos de difícil
acceso
Tamaño de
lote máximo
Factor de seguridad
Lote a continuación
tamaño mínimo
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Cálculos peor caso
contaminación uniforme
Producto con el principio
activo más tóxico / insoluble
Agrupación:
 Por agentes de limpieza
 Por método de limpieza
Evaluación de tiempos máximos:
 Después de uso antes de limpieza
 Después de limpieza antes de reuso o
relimpieza
 Después de limpieza antes de
desinfección
Criterios de selección del “peor caso”
Toxicidad
 Potencia
 Solubilidad
 Concentración
 Compatibilidad
 Dificultad de limpieza
 Fallas / reclamos
 Tamaño de lote

Dosis terapéutica
 Toxicológico
 10 ppm
 Visual

Método: Visual
100 µg / 25 cm2
4 – 20 µg / cm2
Límite
10 ppm
 10 p.p.m
10 (mg/ kg) x TL (kg) x 25(cm2 )
x 1000 ug
mg
L.A.
=
L. A.
TL
25
SE
V
= Limite de Aceptación
= Tamaño de Lote
= Superficie de muestreo del Hisopado
= Superficie del Equipo en contacto con el producto
= Volumen del solvente empleado en el hisopado
SE (cm2) x V (mL)
Evaluación microbiológica
 Agentes
de limpieza
 Superficie del equipo
 Ambiente
 Personal
Métodos de Evaluación
Inspección visual
 Técnicas de muestreo:

•
•
•
•
Frotación
Enjuague
Placebo
Inmersión
Técnicas de muestreo
Plan de muestreo
 Definir puntos de muestreo

•
•
•
•

Representativos
Difícil acceso
Instalación
Personal
Definir áreas de muestreo
Eficacia del muestreo
Tiempo
 Temperatura
 Concentración del solventes
 Energía mecánica
 Detergencia
 Afinidad por el contaminante

Métodos Analíticos

Métodos físicos y sensoriales:
• Organoléptico y visual
• Instrumental

Métodos fisicoquímicos:
• Específicos
• Inespecíficos
Métodos Analíticos
Especificidad
 Límite de detección
 Límite de cuantificación
 Recuperación
 Linealidad
 Precisión

Factores relacionados con el equipo a
limpiar:
 Cualificación del equipo (DQ, IQ,
OQ, PQ), Tipo de equipo a limpiar,
Material del equipo.
•Planes de validación
•Reportes de validación
•Mantenimiento del programa
Objetivos y alcance / aplicabilidad
Responsabilidades
Información introductoria
Procedimiento
Criterios de aceptación
Mantenimiento de la validación
•Antecedentes
•Resultados
•Análisis de resultados
•Conclusiones
•Recomendaciones
•Mantenimiento del estado de
validación
Monitoreos posteriores
Control de cambios
Revalidación
•Mayor:
•
Cambio en piezas importantes
•
Cambio en proceso de fabricación que
afecte la limpieza
•Menor:
•
Cambio en piezas secundarias
•Poco significativos:
•
Cambio en implementos de limpieza
manual
Mayor:
Productos de limpieza completamente
diferentes
Menor:
Modificación en composición
Poco significativos:
Cambio en calidad del agua en el
prelavado
Cambio / Revalidación
Cambios en diseño de las
instalaciones
Límites excedidos 3 veces
consecutivas
Cambios en procedimientos /
personal
RESUMEN
Rosalba Alzate de Saldarriaga
Q.F. Profesora Emérita U. De A.
Definir el
contaminante
Identificar los
puntos críticos
del proceso
Limite de
limpieza
Parámetros de
validación
Validación del
método
analítico
Desarrollo de
estudio de
validación
Muestreo
Ensayo
Proceso
Análisis
Rosalba Alzate de Saldarriaga
Validado
informaciónQ.F. Profesora Emérita U. De A.
Análisis
información
Mantenimiento