Transcript a-β2 GPI IgG

Przeciwciała antyfosfolipidowe
w pierwotnym zespole Sjögrena.
Marcin Mazurek, Magdalena Dryglewska, Maria Majdan
Katedra i Klinika Reumatologii i Układowych Chorób Tkanki
Łącznej w Lublinie
Wstęp
 Zespół Sjögrena jest przewlekłą chorobą
zapalną o podłożu autoimmunologicznym,
charakteryzującą się naciekiem komórek
limfoidalnych gruczołów zewnętrznego
wydzielania, prowadzącym do upośledzenia
ich funkcji.
 Rozróżniamy pojęcia pierwotnego zespołu
Sjögrena, oraz wtórnego zespołu Sjögrena.
Wstęp
 Przeciwciała antyfosfolipidowe są dużą i heterogenną grupą
immunoglobulin głównie klasy IgG i IgM rzadko IgA, skierowanych
przeciwko ujemnie naładowanym fosfolipidom bądź kompleksom
białkowo-fosfolipidowym związanym z białkami układu krzepnięcia.
 Do grupy tej należą przeciwciała:
antykardiolipinowe,
LAC
przeciw β2GPI,
przeciw protrombinie,
przeciw aneksynie V
β2GPI
przeciw kompleksowi protrombina-seryna
przeciwciała przeciw poszczególnym anionowym fosfolipidom
np. fosfatydyloserynie, fosfatydylocholinie, fosfatydyloinozytolowi
Wstęp
Obecność aPL można stwierdzić u chorych:
 z chorobami autoimmunologicznymi
 infekcyjnymi
 limfoproliferacyjnymi
 w nowotworach,
 przy stosowaniu leków (np. prokainamidu, fenotiazyny, chlorotiazydu,
chininy doustnych leków antykoncepcyjnych)
 u chorych hemodializowanych
 a także u 2%- 6,5% ludzi zdrowych
Obecność aPL wiąże się z występowaniem charakterystycznych objawów
klinicznych t.j.:
- zakrzepice żylne i tętnicze
- nawracające straty ciąż
- małopłytkowość
Współwystępowanie wybranych aPL i objawów klinicznych będących
następstwem zakrzepicy naczyniowej jest definiowane jako zespół
antyfosfolipidowy
Materiał
 Badaniami objęto 61 chorych z rozpoznaniem
pierwotnego zespołu Sjögrena zgodnie z
ujednoliconymi europejsko-amerykańskimi
kryteriami z 2002 roku leczonych w Klinice
Reumatologii i Układowych Chorób Tkanki
Łącznej w latach 2005-2007
Charakterystyka epidemiologiczna grupy chorych na Zespół
Sjögrena.
Zespoł Sjögrena
Liczba chorych
61
Płeć: kobiety
mężczyźni
59
Wiek (lata)
2
50,0 ± 12,7
(22 – 78)
Czas trwania choroby (lata)
4,0 ± 3,2
(0,5 – 12)
Metody
 Przeciwciała antykardiolipinowe
i anty-β2-glikoproteinie I w klasie IgM i IgG oznaczane były w
surowicy krwi chorych przy użyciu komercyjnych zestawów do
oznaczeń metodą ELISA firmy Euroimmun oraz Hycor Biomedica.
 Antykoagulant toczniowy oznaczany był w osoczu cytrynianowym
metodą koagulometryczną.
 Za wynik pozytywny przyjęto dla przeciwciał:
antykardiolipinowych - 15 MPL lub GPL U/ml
anty-β2-glikoproteinie I - 20 RU/ml zarówno w klasie IgM i IgG.
Współwystępowanie różnych rodzajów przeciwciał aPL
w grupie chorych z Zespołem Sjögrena.
Liczba pacjentów z obecnymi przeciwciałami
aPL w grupie chorych ZS
n=61
aCL + a-β2 GPI + LAC
0
Obecne dwa z trzech przeciwciał
2
aCL + a-β2 GPI
2
aCL + LAC
-
a-β2 GPI + LAC
-
Co najmniej jedno przeciwciało
17
aCL
15
a-β2 GPI
3
LAC
1
Częstość występowania przeciwciał przeciw β2 glikoproteinie I
w klasie IgM i IgG w mianach wysokim, średnim i niskim
w grupie chorych z Zespołem Sjögrena.
Liczba
pacjentów w
grupie ZS
n=61
w mianie
wysokim
> 90 RU/ml
w mianie
w mianie
średnim
niskim
40 - 89RU/ml 20 – 39 RU/ml
a-β2 GPI
3
(4,59%)
a-β2 GPI IgM
2
(3,28%)
0
0
2
(3,28%)
a-β2 GPI IgG
1
(1,64%)
0
0
1
(1,64%)
Częstość występowania przeciwciał aCL w klasie IgM i IgG
w mianach wysokim, średnim i niskim w grupie z rozpoznanym
Zespołem Sjögrena.
Liczba
pacjentów w
grupie ZS n=61
w mianie
w mianie
w mianie
wysokim
średnim
niskim
> 80 IU/ml
40 - 80 IU/ml
15-39 IU/ml
aCL
15
(24,59%)
aCL IgM
11
(18,03%)
1
(1,64%)
3
(4,92%)
6
(9,84%)
aCL IgG
12
(19,67%)
0
2
(3,28%)
10
(16,39%)
Średnie miana przeciwciał antyfosfolipodowych
dla grupy z Zespołem Sjögrena.
aCL IgM
aCL IgG
a-β2 GPI IgM
a-β2 GPI IgG
Średnie miano dla grupy ZS
( IU/ml )
n=61
Średnie miano dla wyników
pozytywnych z grupy
( IU/ml )
12,6 ± 16,2 (0,8 – 89,9)
38,02 ± 24,37 (15,31 –89,9)
12,3 ± 10,1 (0,2 – 39,9)
27,64 ± 8,5 (15,2 –39,9)
8,5 ± 6,2 (0,1 – 29,3)
24,9 ± 6,2 (20,6–29,3)
2,9 ± 2,6 (0,4 – 20,9)
20,9 ( jeden wynik pozytywny)
Charakterystyka kliniczna chorych z obecnością w surowicy:
p/ciał aCl IgM w wysokim mianie
p/ciał aCl IgM w średnim mianie
LAC
Chory
wiek ANA
SS-A
SS-B
Hist- Leukopat. penia
p/ciała
p/fodrynie
IgA/ IgM
RF(+) ↑ TP
1. I-P
42
+
-
-
+
+
-/-
-
-
2. D-S
74
+
+
-
+
-
+/-
-
+
3. M-W
49
+
+
+
-
-
-/-
-
-
4. M-S
69
+
+
+
-
-
+/-
-
-
5. Z-W
38
+
+
+
+
-
-/-
-
+
Charakterystyka kliniczna chorych z obecnością w surowicy:
p/ciał aCl IgM w wysokim mianie
p/ciał aCl IgM w średnim mianie
LAC
chory
artralgia/
arthritis
Objaw
Raynouda
vasculitis
Lymphadenopatia
inne
1.I-P
+/-
-
-
+
aTPO +, aTG +
↓ C3
2. D-S
+/+
-
-
-
p/ciała aSRP +
polineuropatia
3.M-W
+/+
-
-
-
p/ciała aCCP +
aTPO +, aTG +
4. M-S
+/-
-
-
-
5. Z-W
+/+
+
+
-
zespół brady-tachy
a/dsDNA +/-; ↓ C3
Epizody zakrzepicy/powikłania położnicze



u 2 chorych kobiet lat 42 i 58 – zakrzepica żył
głębokich kończyn dolnych poprzedzająca
rozpoznanie zespołu Sjögrena, w obu przypadkach
nie stwierdzono obecności w surowicy markerowych
p/ciał antyfosfolipidowych
u 1 chorego mężczyzny lat 62- 3 krotnie epizody
zakrzepicy t. biodrowej, 2 x epizody zakrzepicy żył
kończyn dolnych poprzedzające rozpoznanie zespołu
Sjögrena; w surowicy stwierdzono obecność p/ciał
aCl IgG, anty-β2-glikoproteinie I IgG
u 1 chorej 2-krotnie poronienia ( 6 ciąż)
poprzedzające rozpoznanie zespołu Sjögrena; nie
stwierdzono obecności w surowicy markerowych
p/ciał antyfosfolipidowych
Wnioski
 w pierwotnym zespole Sjögrena, częstość
występowania p/ciał antyfosfolipidowych jest
relatywnie wysoka
 miana przeciwciał są zazwyczaj niskie
 obecności przeciwciał w surowicy rzadko
towarzyszą epizody zakrzepowe, czy powikłania
ciąży
 tylko w jednym przypadku ( mężczyzna) stwierdzono
współistnienie nakładania się pierwotnego zespołu
Sjögrena i pełnoobjawowego zespołu
antyfosfolipidowego
Dziękuję za uwagę