Transcript Efectele tratamentului cu Rumexcarbo la pacientii

Centrul de Diagnostic si Tratament
“Dr Victor Babes” Bucuresti
● Modelul studiului:
studiu open- label, postmarketing, fara lot comparator,
de evaluare a proportiei pacientilor care vor obtine
ameliorarea/ disparitia hepatocitolizei dupa 4 luni de
tratament cu RumexCarbo.
●Obiectivele studiului:
Obiectivul principal: evaluarea efectului preparatului de
ameliorare a citolizei hepatice*
Obiective secundare:
- evaluarea efectului preparatului asupra ARN VHC/
ADN VHB
- evaluarea efectului preparatului asupra calitatii vietii
- evaluarea incidentei efectelor adverse
*valorile ALT/ AST in afara intervalului de
normalitate (5- 55/ 5- 34 UI/ ml)
Studiul clinic s-a desfasurat in Centrul de Diagnostic si Tratament “Dr
Victor Babes” (CDTVB), in cadrul departamentului de studii clinice, in
perioada martie 2013- martie 2014, dupa aprobarea Comisiei Interne de
Etica. Pacientii au fost inrolati pe baza consimtamantului lor voluntar
exprimat si a criteriilor de includere/ excludere:








Hepatita cronica VHC si/ sau HVB de > 6 luni
Hepatocitoliza (Valorile ALT/ AST in afara limitelor de normalitate ale
laboratorului CDTVB)
Pacientul este de acord sa nu consume pe perioada tratamentului alcool,
sucuri tip Coca, Fanta,etc, guma de mestecat.
Pacientul are discernamantul necesar pentru a intelege principiile
studiilor clinice si semneaza consimtamantul informat al studiului.
Fara istoric de alergii la produse de provenienta vegetala.
Pacientul nu este in tratament cu un alt produs cu efect antiviral
VHC/VHB.
Fara istoric de boli hepatice asociate (ca de exemplu hepatite autoimune,
boala Wilson, etc).
Fara toxicomanie activa (droguri, alcool). Pacientii aflati in tratament de
substitutie (metadona) sunt acceptati.

Produsul de studiu:
pulbere carbonizata din
samburi de maslin (Olea
europea) 16.9%, seminte
de struguri (Vitis
viniferae semen) 16.9%,
crengute de vita de vie
(Vitis viniferae lignum
cum cortex) 16.9%,
rostopasca (Chelidonii
herba) 16.9%, rizomi de
stevia stanelor (Rumex
alpinus) 16.9%.

Produsul a fost administrat pacientilor in doza
de cate un flacon pulbere calcinata (3g) la
fiecare 2 zile, conform prospectului;
Pacientii sunt urmariti timp de 4 luni (16
saptamani) in timpul tratamentului cu produsul
de studiu si pentru inca o perioada de 3 luni
(12 saptamani) dupa terminarea acestuia:
Sapt 0 (start), Sapt 2, Sapt 4, Sapt 6, Sapt 8, Sapt
12, Sapt 16 (sfarsit tratament), Sapt 20, Sapt
24, Sapt 28.

In timpul vizitelor de studiu s-au efectuat ca proceduri:




Consultatie: semne vitale, greutate, efecte adverse +
medicatie concomitenta la fiecare vizita de studiu
analize de laborator (HLG, ALT, AST, Bilirubina
directa/ totala, glicemie, creatinina, ARN VHC,
Interleukina B28, proteina C reactiva).
Echografie abdominala si fibroscan la screening si la
4 luni fata de momentul 0 al tratamentului.
Evaluarea calitatii vietii (chestionar) la screening,
sfarsitul tratamentului si la 3 luni post- tratament.
Caracteristicile lotului de start



12 barbati si 27 femei cu hepatita cronica virala
30/ 9 pacienti cu infectie cronica VHC/ VHB (90% din pacientii
cu VHC erau non- responderi la tratamentul standard)
Media valorilor TGP/ TGO in cadrul lotului era la momentul
zero de 1,84/ 2,36 ori mai mare decat valoarea maxima a
intervalului de normalitate
Minimum
Maximum
Mean
Std. Deviation
TGP 0
60
324
108.84
54.921
TGO 0
51
168
81.42
36.501
ARN HCV0
1067
9666011
2010000
2700612.361
ADN VHB0
11704
2000000000
307000000
7.953E8

Analiza statistica a rezultatelor s-a facut folosind softul IBM STATISTICS v20.0
Frecventa
genotipurilor IL B28
in cadrul lotului:
 87% genotipuri
asociate cu
rezistenta la
tratamentul
antiviral standard
(TT si CT)
 13% genotip CC,
asociat cu raspuns
favorabil la
tratamentul
antiviral
Media valorilor fibrozei hepatice in cadrul
lotului, evaluata prin analiza Fibroscan,
era la S0= 15,3 kPa (F4)
Rezultate
Evaluarea in dinamica a valorilor TGP a evidentiat o tendinta descrescatoare a
mediilor, cu usoare variatii sub forma de peak- uri: la sapt 6 valorile erau de 1,21
ori mai mari decat valoarea maxima a intervalului de normalitate (55U/L); la sapt
12 valorile erau de 1,47ori mai mari decat valoarea maxima a intervalului de
normalitate; la 12 sapt dupa terminarea tratamentului valorile erau de 1,25 ori
mai mari decat valoarea maxima a intervalului de normalitate
Saptamana
media
valorilor TGP
S0
101.21
S1
94.89
S2
98.42
S4
76.79
S6
66.89
S8
96.89
S 12
80.95
S 16 ST
78.84
TGP 4PT
75.35
TGP 8PT
76.24
TGP 12PT
68.79
x val max
TGP (55
UI/L)
1,840
1,216
1,471
1,25
Tabel1 Valorile medii ale TGP per saptamana de tratament
Rezultate
Evaluarea in dinamica a valorilor TGO a evidentiat o tendinta descrescatoare
a mediilor, cu usoare variatii sub forma de peak- uri: la sapt 6 valorile erau
de 1,72 ori mai mari decat valoarea maxima a intervalului de normalitate (34
U/L); la sapt 12 valorile erau de 1,99 ori mai mari decat valoarea maxima a
intervalului de normalitate; la 12 sapt dupa terminarea tratamentului valorile
erau de 1,73 ori mai mari decat valoarea maxima a intervalului de
normalitate
Saptamana
tratament
TGO 0
TGO 1
TGO 2
TGO 4
TGO 6
TGO 8
TGO 12
TGO 16ST
TGO 4PT
TGO 8PT
TGO 12PT
mediaTGO
80.24
76.06
72.89
62.42
58.63
69.74
67.95
64.32
64.24
60.65
58.87
X max
normal
(34U/L)
2.36
1.724412
1.998529
1.731470
Tabel 2 Valorile medii ale TGO per saptamana de tratament
Rezultate
Media valorilor ARN VHC in cadrul sublotului cu hepatita cronica C
a fost in scadere in cadrul aceleiasi unitati logaritmice: de la 6.30 log
la inceputul tratamentului (min 3,79 log- max 7.05 log) la 6.03 log la
12 saptamani dupa terminarea acestuia (min 4.53 log- max
6.72log).
-
- (la tratamentul etiologic standard pentru hepatitta
cronica virala VHC, scaderea semnificativa
virusologic se apreciaza la > 2 log).

Evaluarea subiectiva*
* S-au analizat principalele chestionare pentru calitatea
vietii, folosite in cercetare, pentru pacientii cu hepatita
cronica VHC aflati in tratament antiviral (SF36, EQ5D, HCV
PRO) si au fost selectate 3 intrebari semnificative pentru
starea generala pacientilor de-a lungul studiului de fata.
Ele au fost aplicate la S0, S16 si S12PT.
In timpul ultimelor 4 sapt, in ce masura au fost afectate activitatile dvs sociale normale in familie, cu
prietenii, vecinii sau alte grupuri, de sanatatea dumneavoastra fizica sau de probleme emotionale?
Cata durere fizica ati resimtit in timpul
ultimelor 4 saptamani?
Rezultate
S-au declarat ca efecte adverse cefalee (1 pacient) si cresterea
apetitului alimentar (2 pacienti), efecte care nu au determinat
intreruperea tratamentului.
Discutii
In timpul tratamentului cu RumexCarbo pacientii au manifestat o
scadere semnificativa statistic a valorilor TGP in dinamica, de la
saptamana 0 la sfarsitul tratamentului (p= 0,02), mentinuta la
evaluarea de 12 saptamani de la oprirea acestuia
Discutii
In timpul tratamentului cu RumexCarbo pacientii au manifestat o
scadere semnificativa statistic a valorilor TGO in dinamica, de la
saptamana 0 la sfarsitul tratamentului (p= 0,02), mentinuta la
evaluarea de 12 saptamani de la oprirea acestuia.
Discutii
31,03% din pacienti aveau valori normale ale TGP la sfarsitul
tratamentului (sapt 16).
Proportia valorilor TGP aflate in interval normal la S 16ST
Discutii
13,79% din pacienti aveau valori normale ale TGO la terminarea
tratamentului (sapt 16).
1.Proportia valorilor TGO aflate in interval normal la S16

Evolutia hepatocitolizei in cadrul lotului studiat se poate
caracteriza prin doua tipuri de raspuns la tratament:
Tipul I
Valori descrescatoare al
ALT/ AST pe parcurs +/ situarea acestor valori in
intervalul de normalitate
la sfarsitul tratamentului
Tipul II
Tratamentul nu a
influentat valorile ALT/
AST pe parcursul
studiului
Discutii
Femeie, 61 ani: cu valori TGP si Viremie cu tendinta
descrescatoare
-
V0
V1
V2
V8
V16 ST
V12PT
logARN
HCV
6.92
6.92
6.79
6.79
6.44
6.53
Dgn in 2009 cu infectie VHC
Non responder la 3 luni tratament
standard (2011)
Fibroza hepatica F3
ALT/ AST in afara valorilor normale in
mod constant
Barbat, 62 de ani, VHB: cu valori TGP si Viremie cu tendinta
descrescatoare
- dgn in 2012 cu infectie VHB
- fibroza hepatica F3-F4
- hepatocitoliza- pusee frecvente
- antecedente: multiple interventii
stomatologice
- comorbiditati: supraponderal,
hiperglicemie, astm bronsic
Discutii
Femeie, 52 de ani cu VHB: cu valori TGP si Viremie cu tendinta
descrescatoare
-
Dgn in 2006 cu infectie VHB
Fibroza hepatica F4
ALT/ AST > x2N in mod constant
Nu s-a mai prezentat la urmarirea
post-tratament
Discutii
Femeie, 56 de ani: cu valori TGP si Viremie cu tendinta
descrescatoare
-
Dgn in 2007 cu infectie VHC
Recadere dupa tratament standard
(2008- 2009)
Fibroza hepatica F3-F4
Trombopenie
ALT/ AST > x2N in mod constant
Discutii
Femeie, 76 de ani: cu valori TGP si Viremie cu tendinta
descrescatoare
-
-
V0
V12
V 16 ST
V12 PT
TGP
116
48
76
66
TGO
168
76
116
97
V0
V8
V16 ST
V12PT
logARN
HCV
5.22
4.58
5.21
4.87
Dgn in 2005 cu infectie VHC
In stadiul cu fibroza hepatica F4
Trombopenie din cauza careia nu a
putut fi tratata standard
ALT/ AST > x2N pusee frecvente
Discutii
Barbat, 56 de ani: cu valori TGP si Viremie cu tendinta
descrescatoare
250
200
150
TGP
S16ST
TGO
100
50
0
0
2
4
6
8
10
12
Are cea mai semnificativa scadere a
ARN VHC in timpul tratamentului
Vizita
= 1 log de la S0 la S16
T0
T2
T8
T16 ST
T12 PT
Log
copiiA
RN/ml
4.76
5.07
4.23
3.79
4.53
-
Dgn in 2008 cu infectie VHC
In stadiul cu fibroza hepatica F2
Non responder la tratament standard
ALT/ AST > x2N pusee frecvente
Discutii
Tip de raspuns neconcordant transaminase- viremie:
Femeie, 36 de ani: cu valori TGP descrescatoare si Viremie cu
tendinta crescatoare
-
Vizita
T0
T 16 ST
T12 PT
Log copii
ARN/ml
5.10
5.18
5.33
Dgn in 2010 cu infectie VHC
In stadiul cu fibroza hepatica F2
Non responder la tratament standard
ALT/ AST in afara val norm constant
Discutii
Tip de raspuns neconcordant transaminase- viremie:
Femeie, 52 ani: cu valori in scadere ale TGP dar cu viremia
fara descresteri semnificative sau chiar in crestere



In timpul tratamentului cu RumexCarbo pacientii
au manifestat o scadere semnificativa statistic a
mediei valorilor transaminazelor (TGP/ TGO) in
dinamica, de la saptamana 0 la saptama 16 de
tratament (p=0.02/ p= 0.02), mentinuta la
evaluarea de 12 saptamani de la oprirea acestuia
(p=0.1/ p=0.05);
S-a evidentiat o scadere semnificativa statistic a
mediei ARN VHC in sublotul de pacienti cu
hepatita cronica virala C in timpul tratamentului
precum si la 12 saptamani dupa oprirea acestuia,
insa nesemnificativa virusologic (< 2log);
Nu s-au inregistrat efecte adverse in timpul
tratamentului.
Echipa proiectului:
Coordonator: Prof Dr Petre
Calistru
Dr George Gherlan
Dr Alma Kosa
Dr Madalina Neata
Asistent: Laura Ion
Va multumesc!