Transcript Porfíria - ElettanMSC

A Hem bioszintézis
zavarai
Porfirinváz
 4 pirrolgyűrű metenil (=CH-)
hidakkal kapcsolódik
 A pirrolgyűrűk között fémion
(hem – vasion) helyezkedik el
 A szubsztituensek

Metil csoport
 Vinil csoport
 Propionát csoport


Szabad forma


Kötött forma


Toxikus
Fehérjékhez kötött (hemoglobin,
citokróm…)
Szintézise

Csontvelőben és májban
A
hembioszintézis öröklött vagy szerzett zavarai
A
hembioszintézisben szereplő 8 enzim
valamelyikének hiánya, vagy csökkent aktivitása
okozza

A felszaporodott porfirin-előanyagok és porfirinek



Részben lerakódnak a szövetekben, azok károsodását okozzák
Részben kiürülnek a vizelettel (bíbor színű), széklettel
Hem hiány alakul ki
A
betegség tüneteit az idegrendszerre és a bőrre
kifejtett hatásuk hozza létre


Akut porfiriák: hasi fájdalmak, végtaggyengeség,
végtagbénulás és súlyos mentális zavarok
Nem akut porfiriák: bőrkárosodás
 A:
acetát
 P: propionát
 M:metil
 V: vinil
Akut porfiriák

Akut intermittens porphyria
(AIP)




Protoporphyrionogen oxidáz
ALA dehidratáz defect
porphyria
DALA dehidratáz
 Ritka

Porphyria cutanea tarda
(PCT)


Koproporphyniogen oxidáz
Variegata porphyria (VP)


Porphobilinogen deamináz
Herediater koproporphyria
(HCP)

Nem akut porfiriák
Erytropoeticus
protoporphyria (EPP)


Uroporphyrinogen
dekarboxiláz
ferrochelatáz
Congenitalis erytropoeticus
porphyria (CEP) – Güntherkór
Uroporphyrinogen III.
koszintetáz
 Ritka, Magyarországon még
nem fordult elő

Akut porfiria

Genetikus fázis





Indukáló tényezők hatására
panaszok (alhasi fájdalom,
székrekedés…) és tünetek
keletkeznek, ha az indukáló
tényezők megszűnnek, a beteg
panaszmentes
Dekompenzált, látens fázis



Súlyos , életveszélyes állapot
soha nem fordul elő
Elsősorban bőrtünetek
jellemzik


Gyakori hasi fájdalmak, hányás,
végtagzsibbadás, rózsaszín majd
bíborvörös vizelet
Kezelés nélkül napokon esetleg
órákon belül akut fázisba kerül a
beteg
Akut fázis


A beteg panasz és tünet mentes
Kompenzált, látens fázis

Nem akut porfiria
Láz, testsúlycsökkenés, epilepsziás
roham, hallucináció, pszichózis,
végtagbénulás, légzésbénulás
10%-os halálozás megfelelő kezelés
mellett is

A bőrben lerakódott
anyagcseretermékek
fototoxikusak
Az uroporfirinogének a látható
fénytől (400 nm) reaktívakká
válnak és a molekuláris
oxigénnel szabad gyököket
hoznak létre, melyek károsítják
a lizoszómákat, s a
felszabaduló emésztőenzimek
bőrkárosodást váltanak ki
Fénnyel szembeni
túlérzékenység, napfény
kerülése, éjszakai életmód,
súlyos bőrkárosodás (hólyagok,
fekélyek)
ALA-dehidratáz (=DALA
dehidratáz)
 Autoszomális recesszív
öröklődésű

Indukáló tényező:
gyógyszerek,
ólommérgezés
 Az ALA-dehidratáz cink
tartalmú,
ólommérgezésben a cinket
kiszorítja az ólom
 Az enzimdefektus miatt
felszaporodik az ALA
 Idegrendszeri tüneteket
okoz








Porfobilinogén –deamináz
Intermittálóan, szakaszosan
jelentkezik
Autoszomális domináns – 11-es
kromoszóma
ALA és porfobilinogén halmozódik
fel
Idegsejteket károsítja
Tünetek: heves hasi fájdalom,
hányás, hasmenés, székrekedés,
bíborvörös vizelet,
izomgyengeség, lelassult
gondolkodás, depressziós
tünetek, epilepsziára
emlékeztető görcs,
végtagbénulás,légzési
elégtelenség
Hemet juttatnak a szervezetbe,
és csillapítják a fájdalmat
morfinnal










Uroporfirinogén dekarboxiláz enzim
80%-ban szerzett, 20%-ban öröklött
Autoszomális domináns - 1.
kromoszóma
Uroporfirinogén felhalmozódás
Fényézzékenység, bőrkárosodás
Fokozott szőrnövekedés
Folyadékkal telt hólyagok,
maradandó heggel gyógyul
Májzsugorodás , daganat
Indukáló tényező: alkohol, nikotin,
hepatitis C vírus, gyógyszerek
(fogamzásgátló)
Nem gyógyítható, de egyensúlyban
tartható betegség (vérlebocsájtás,
E-vitamin), a legkönnyebben
kezelhető porfiria








Ferrokelatáz enzim
Autoszomális, domináns -18.
kromoszóma
Kisgyermekkorban jelentkező
tünetek: napfény hatására
viszkető, égő érzés, orr és fül
duzzanat
Bőrtünetek - állatbőrszerűen
megvastagodott bőr
Fokozott fényérzékenység–
ablaküveg sem nyújt védelmet
Fogak vörösesbarna elszíneződése
Májkárosodással, epekővel jár
együtt
Fokozott fényvédelem – zárt
ruházat, béta-karotin (növeli a
napfény toleranciát),
alkoholtilalom, kutatás génterápia
 Uroporfirinogén
III.
konisztáz
 Autoszomális recesszív
 Fényérzékenység
újszülött kortól
 Torzulnak az ujjak,
szemhéj, orr,fül
 Minden szövetben
lerakódik (fogak is)
 Vaksághoz vezethet
A
belgyógyászat alapjai /szerk.: Tulassay
Zsolt
BP.:Medicina Könyvkiadó ZRT,2007.
 Orvosi biokémia/szerk.: Ádám Veronika BP.:
Medicia Könyvkiadó ZRT, 2006.
 Orvosi Patobiokémia /szerk.: Mandl József,
Machovich Raymund BP.: Medicina
Könyvkiadó ZRT, 2007.
 Klinikai genetika /szerk.: Papp Zoltán BP.:
Golden Book Kiadó, 1995.
 Porfirin anyagcsere
sotepedia.hu/_media/aok/biokemia/masodik
_felev/porfirin.pdf