Porfíria - ElettanMSC
Download
Report
Transcript Porfíria - ElettanMSC
A Hem bioszintézis
zavarai
Porfirinváz
4 pirrolgyűrű metenil (=CH-)
hidakkal kapcsolódik
A pirrolgyűrűk között fémion
(hem – vasion) helyezkedik el
A szubsztituensek
Metil csoport
Vinil csoport
Propionát csoport
Szabad forma
Kötött forma
Toxikus
Fehérjékhez kötött (hemoglobin,
citokróm…)
Szintézise
Csontvelőben és májban
A
hembioszintézis öröklött vagy szerzett zavarai
A
hembioszintézisben szereplő 8 enzim
valamelyikének hiánya, vagy csökkent aktivitása
okozza
A felszaporodott porfirin-előanyagok és porfirinek
Részben lerakódnak a szövetekben, azok károsodását okozzák
Részben kiürülnek a vizelettel (bíbor színű), széklettel
Hem hiány alakul ki
A
betegség tüneteit az idegrendszerre és a bőrre
kifejtett hatásuk hozza létre
Akut porfiriák: hasi fájdalmak, végtaggyengeség,
végtagbénulás és súlyos mentális zavarok
Nem akut porfiriák: bőrkárosodás
A:
acetát
P: propionát
M:metil
V: vinil
Akut porfiriák
Akut intermittens porphyria
(AIP)
Protoporphyrionogen oxidáz
ALA dehidratáz defect
porphyria
DALA dehidratáz
Ritka
Porphyria cutanea tarda
(PCT)
Koproporphyniogen oxidáz
Variegata porphyria (VP)
Porphobilinogen deamináz
Herediater koproporphyria
(HCP)
Nem akut porfiriák
Erytropoeticus
protoporphyria (EPP)
Uroporphyrinogen
dekarboxiláz
ferrochelatáz
Congenitalis erytropoeticus
porphyria (CEP) – Güntherkór
Uroporphyrinogen III.
koszintetáz
Ritka, Magyarországon még
nem fordult elő
Akut porfiria
Genetikus fázis
Indukáló tényezők hatására
panaszok (alhasi fájdalom,
székrekedés…) és tünetek
keletkeznek, ha az indukáló
tényezők megszűnnek, a beteg
panaszmentes
Dekompenzált, látens fázis
Súlyos , életveszélyes állapot
soha nem fordul elő
Elsősorban bőrtünetek
jellemzik
Gyakori hasi fájdalmak, hányás,
végtagzsibbadás, rózsaszín majd
bíborvörös vizelet
Kezelés nélkül napokon esetleg
órákon belül akut fázisba kerül a
beteg
Akut fázis
A beteg panasz és tünet mentes
Kompenzált, látens fázis
Nem akut porfiria
Láz, testsúlycsökkenés, epilepsziás
roham, hallucináció, pszichózis,
végtagbénulás, légzésbénulás
10%-os halálozás megfelelő kezelés
mellett is
A bőrben lerakódott
anyagcseretermékek
fototoxikusak
Az uroporfirinogének a látható
fénytől (400 nm) reaktívakká
válnak és a molekuláris
oxigénnel szabad gyököket
hoznak létre, melyek károsítják
a lizoszómákat, s a
felszabaduló emésztőenzimek
bőrkárosodást váltanak ki
Fénnyel szembeni
túlérzékenység, napfény
kerülése, éjszakai életmód,
súlyos bőrkárosodás (hólyagok,
fekélyek)
ALA-dehidratáz (=DALA
dehidratáz)
Autoszomális recesszív
öröklődésű
Indukáló tényező:
gyógyszerek,
ólommérgezés
Az ALA-dehidratáz cink
tartalmú,
ólommérgezésben a cinket
kiszorítja az ólom
Az enzimdefektus miatt
felszaporodik az ALA
Idegrendszeri tüneteket
okoz
Porfobilinogén –deamináz
Intermittálóan, szakaszosan
jelentkezik
Autoszomális domináns – 11-es
kromoszóma
ALA és porfobilinogén halmozódik
fel
Idegsejteket károsítja
Tünetek: heves hasi fájdalom,
hányás, hasmenés, székrekedés,
bíborvörös vizelet,
izomgyengeség, lelassult
gondolkodás, depressziós
tünetek, epilepsziára
emlékeztető görcs,
végtagbénulás,légzési
elégtelenség
Hemet juttatnak a szervezetbe,
és csillapítják a fájdalmat
morfinnal
Uroporfirinogén dekarboxiláz enzim
80%-ban szerzett, 20%-ban öröklött
Autoszomális domináns - 1.
kromoszóma
Uroporfirinogén felhalmozódás
Fényézzékenység, bőrkárosodás
Fokozott szőrnövekedés
Folyadékkal telt hólyagok,
maradandó heggel gyógyul
Májzsugorodás , daganat
Indukáló tényező: alkohol, nikotin,
hepatitis C vírus, gyógyszerek
(fogamzásgátló)
Nem gyógyítható, de egyensúlyban
tartható betegség (vérlebocsájtás,
E-vitamin), a legkönnyebben
kezelhető porfiria
Ferrokelatáz enzim
Autoszomális, domináns -18.
kromoszóma
Kisgyermekkorban jelentkező
tünetek: napfény hatására
viszkető, égő érzés, orr és fül
duzzanat
Bőrtünetek - állatbőrszerűen
megvastagodott bőr
Fokozott fényérzékenység–
ablaküveg sem nyújt védelmet
Fogak vörösesbarna elszíneződése
Májkárosodással, epekővel jár
együtt
Fokozott fényvédelem – zárt
ruházat, béta-karotin (növeli a
napfény toleranciát),
alkoholtilalom, kutatás génterápia
Uroporfirinogén
III.
konisztáz
Autoszomális recesszív
Fényérzékenység
újszülött kortól
Torzulnak az ujjak,
szemhéj, orr,fül
Minden szövetben
lerakódik (fogak is)
Vaksághoz vezethet
A
belgyógyászat alapjai /szerk.: Tulassay
Zsolt
BP.:Medicina Könyvkiadó ZRT,2007.
Orvosi biokémia/szerk.: Ádám Veronika BP.:
Medicia Könyvkiadó ZRT, 2006.
Orvosi Patobiokémia /szerk.: Mandl József,
Machovich Raymund BP.: Medicina
Könyvkiadó ZRT, 2007.
Klinikai genetika /szerk.: Papp Zoltán BP.:
Golden Book Kiadó, 1995.
Porfirin anyagcsere
sotepedia.hu/_media/aok/biokemia/masodik
_felev/porfirin.pdf