Transcript Litet om toxikologi - Svampkonsulentnorr.se

Litet om toxikologi
Läran om
gift
Om Gift och giftighet
Vatten är ett farligt gift som omger Visby stift.
(Falstaff, fakir (Axel Wallenberg), 1865‐1896)
Alle Ding sind Gift und nichts ohn Gift; alein die
Dosis macht das ein Ding kein Gift ist.
(Paracelsus (Filippus Aurelius Bombastus Theophrastus von Hohenheim), 1493‐1541)
• Toxikologi
läran om gifter eller
kemiska ämnens
negativa effekter på
biologiska system
• Anatomi och fysiologi
akronymet
ADME
• Absorption - är processen vilken en substans upptas
Absorption kan ske genom hud, lungorna, under tungan eller
munslemhinnan. Framförallt är dock absorption associerat
med mag och tarm kanalen via den orala
administreringsvägen.
• Distribution - är en reversibel fördelning av en substans ofta
inom kroppens vävnader.
• Metabolism - Irreversibel transformation av substans till en
separat kemisk entitet
• Exkretion - utsöndring av substans från kroppen.
• (Elimination är ett resultat av metabolism och exkretion)
blodcirkulationen
exposition
hud
andning
magtarmkanalen
galan
gallan
avföring
njuren
Urinblåsan - urin
lungan
utandningsluft
Interstitiell vätska
körtlar
Organ
och
vävnader
sekret
portådern
levern
lrvrn
fett
ben
Kolkolhydratkedjor
hydratkedjor
mag-tarmsystemet
fotbollsplan
• Absorptionen är också
bättre i tunntarmen
• - mycket stor yta
eftersom den är väldigt
veckad, med utskott
som kallas för mikrovilli.
Gift
• Vad är det
Läran om gifter heter toxikologi
latinets ”toxicum”
som betyder gift.
grekiskans ”toxon”
som betyder pilbåge.
Detta antyder att den
antika människan använde
gift på sina pilspetsar.
gift – vad är det?
• Ämn som vid LÅG exponering orsakar skadliga
effekter på levande organismer
• Förgiftning ett tillstånd då någon visar symtom
efter att ha kommit i kontakt med giftiga
ämnen
• Exponering + dos = respons
11. Dos och respons
• Gräns för effekt dvs ett ämne har en sån liten
dos att det inte är toxiskt
• ( antroposofin då?)
• Ett ämne har en sådan stor dos att det alltid är
toxiskt
• För varje ämne och för varje individ
Ett homeopatiskt läkemedel
• tillverkas genom en process som kallas "dynamisering"
eller "potentiering".
• Ur den ursprungliga lösningen utvinner man "första
potensen" genom att ta 1 ml av den ursprungliga
lösningen och tillsätta 99 ml vatten.
"centesimalpotensen”
100 ggr
huden
32 cellmembran
distribution
• Barriärerna
blodhjärnbarriären
48-49 distribution
• Proteinbindning
• permeabilitet
metabolism
• Lipofila ämnen >> hydrofila ämnen
• Metabolism har åtminstone tre faser
• Testosteron
• gör att männen påverkas mer av metaboliter
kvinnor och barn påverkas mer av
ursprungssubstanser
Cytokrom P450
• (förkortat CYP,
P450 och CYP450)
Cytokrom P450proteiner har
hittats i alla
levande
organismer
Levern det altruistiska organet
• Konjugering
• Saltbildning
• CYP450 viktiga enzym inducerare ansvar för
att öka levermetabolismen
• UGT uridin-5'-difosfat glukuronyltransferas har
substrat, hämmare och inducerare
Metaboliserande organ
Under en timme passerar 90 liter blod via
portvenen genom levern, stora delar av
detta kommer från tarmen där
näringsämnen och läkemedel har
absorberas.
metabolism
• Fas I, enzymer cytokrom P450 oxidaser
• Fas II reaktioner katalyseras av transferas
enzymer såsom glutation-S-transferas
• Fas III, kan de konjugerade xenobiotika bearbetas
vidare innan avkänns av uttransportörer och
pumpas ut ur cellerna.
57 tarm-leverkretslopp
• Enterohepatisk recirkulation
58-59 uts via njurar
• Ämnen måste vara mycket vattenlösliga och
får ej passa in i något specifikt
transportsystem
• Primärurin 150 L
• ADH
• Sekundärurin 1,5 L
receptorer
• Oftast här
giftet verkar
• Blockerade
och falska
budskap kan
ge allvarliga
konsekvenser
• Alla celler har
receptorer
störningar i blodcirkulation
•
•
•
•
•
Hjärtrytm förlängning av QTc-intervallet,
Hög puls
Låg puls
Slagvolym slageffekt
endotelskada
immunologiska
effekter
• Antikroppsproducerande
• Minnesceller
• Kan provocera immunförsvaret så att egna
proteiner uppfattas som kroppsfrämmande
- Autoimmun reaktion
- Paxillus
- Amanita sekundärt
hormoner och reproduktion
•
•
•
•
•
•
•
Fortplantning
Ämnesomsättning
Cirkulation respiration
Tillväxt
Urinbildning
Saltbalans vätskebalans
Matspjälkning
– Ex mjöldryga drar ihop kärlen
beteendestörning
• Ofta lipofila ämnen
• alkohol
Ibland visar sig giftverkan först efter en
tid, man talar då om kronisk effekt.
• effekt kan ske efter lång tids användning även om
dosen varje gång är låg.
• Många giftiga ämnen är cancerframkallande
• Vattenlösliga ämnen har oftast kort biologisk
halveringstid - de kan avges med urinen.
• Fettlösliga ämnen tas om hand i levern.
• Icke nedbrytningsbart ( ex kadmium)
biologiska halveringstiden 30 år
Hur giftigt är det?
• Genom djurförsök
• LD50 (Letal dos, dödlig dos),
dos för att 50 % av försöks
ska dö
• Olika djurarter är olika känsliga
• Natriumklorid LD50 3 000 mg/kg
• Etanol LD50 14 000 mg/kg
• Aflatoxin 0,009 mg/kg.
• Letal dos LD (=dödlig dos) är ett mått på akut
giftighet
djuren
LD50
Naturliga gifter
• Producerade av bakterier, svampar, djur, växter
• Alleopati mikroskopisk kemisk krigföring
– Denna så kallade alleopati är känd - kråkbärsrisets
effekt på trädföryngring
• Variationer i respons mellan arter, mellan
individer
• Toxiner…!
Är naturligt alltid bättre?
• Många tror det är ohälsosamt äta syntetiskt
och naturliga ämnen är helt riskfria.
• Det är en uppfattning som saknar allt
vetenskapligt stöd.
• Exempel: botulinumtoxin
ren naturprodukt. Ogiftigt?
Bedömning av risk - acceptabelt intag
• hur riskabelt ett ämne är under en lång tidsperiod.
djurförsök och effekter på människor
• noll-effektdos (noel), den högsta dos som inte ger
några skador. Denna noll-effektdos divideras sedan
med en säkerhetsfaktor. Ofta i hundradel…
• På så sätt fastställer man en acceptabel dos för
människan. Den uttrycks ofta per dag och kilo
kroppsvikt och kallas acceptabelt dagligt intag (ADI).
ADI-värden
TDI-värden
• ADI-värden ( acceptabelt dagligt intag)
• under hela sin livstid utan att det medför någon
hälsorisk.
• milligram per kilo kroppsvikt och dag.
- riskfri livslång exponeringsnivå.
• För främmande ämnen TDI (tolerabelt dagligt intag)
Kemiska ämnen utan tröskelvärde
– genotoxiska ämnen
• Ämnen som är genotoxiska
• inte finns någon dos - som är så låg - att den inte
innebär en hälsorisk och därför finns det heller
inget tröskelvärde.
onaturliga gifter
• Antropogena dvs människoproducerade gifter
tex förbränningsprodukter
• Metaller som kadmium, cesium
Hur giftigt
är det/ den?
( FoF) 1994
kobra, katthårsalg, stryknin, lömsk
flugsvamp, huggorm, röd flugsvamp
aflatoxin
skallerorm
bananspindel
Ricin
havsgeting
0
2
4
6
skallerorm
pilgiftsgroda
Belchers havsorm
utspätt 1 %
botulinumtoxin
0
0
100
Öst
1 :a
500
1000
Aflatoxin
• Aflatoxin både gentoxiskt och
carcinogent.
• Gränsvärdet för aflatoxin i mat är
några få mikrogram per kilo.
Ämnen som bildas vid matlagning
• Många genotoxiska carcinogena ämnen
• när vi steker och grillar mat. akrylamid och
benzapyren bli flera hundra gånger högre från
den mat vi tillagar själva i jämförelse med
matvaror i affärerna.
• Detta är naturligtvis ologiskt men vi får
acceptera detta.
Olika cancerrisker
• cirka 300 på 1000 (total cancerrisk) att någon
gång under sin livstid få någon form av cancer
•cirka 3 på 1000
för joniserande
strålning
(bakgrundsstrålning, ej
radon)
cirka 0,01 på 1000 för de flesta
andra cancerframkallande
ämnen i mat
Våra giftiga matsvampar
• Om man äter svamp
ska man spara en så
man vet vad man dog
av. Rådet kommer
från den svenske
svampexperten Nils
Suber (1890-1985)
indelning
•
•
•
•
•
•
•
•
•
Cellskadande
Nervpåverkande
Antabuseffekt med alkohol
Immun-hemolyserande
Mag-tarmretande
Muskelpåverkande
Erythermalgiskapande
CNS-svikt
Akut tubulär svikt
Våra giftiga matsvampar
• två eller tre personer i Sverige
skadas så svårt efter att ha ätit
giftiga spindlingar att deras njurar
blir helt förstörda.
•Ändå på jakt efter trattkantareller..
• I boken I svampskogen från 1968
• Listorna över svampar som anses vara oätliga
och över dem som klassas som giftiga har
vuxit under de 35 år som har gått.
necatorin
• kraftigt mutagen substans, dvs ett ämne som
ger förändringar i arvsmassan. Ironiskt nog har
det visat sig att riskerna med att äta svartriska
ökar betydligt efter det att den har förvällts
riddarmusseroner mycket
uppskattade matsvampar.
• Frågan om riddarmusseronernas giftighet är
än så länge ofullständigt studerad. vissa
människor tycks reagera våldsamt.
• De som insjuknade drabbades av en ovanlig
form av muskelskada som i de värsta fallen
ledde till muskelsönderfall.
Ett gift, flera verkningar
• Inte ens den odlade champinjonen är helt fri från
skadliga ämnen. Att risken för cancer och skador
på arvsmassan ökar hos möss som har matats
med råa champinjoner framkommer i ett flertal
oberoende studier. Livsmedelsverket avråder
därför människor från att
äta mycket champinjoner,
särskilt råa.
En bok som kan rekommenderas
• Nya svampboken av Pelle Holmberg och Hans
Marklund.
•den lilla otäcka gifthättingen
•en svamp som innehåller samma gift som lömsk och vit flugsvamp.
• Ett skrämmande exempel på gammal
okunskap är att gifthättingen faktiskt har
rekommenderats som matsvamp för inte
alltför länge sedan.
Paxillus involutus
• Pluggskivlingen förekommer i äldre svenska
svampböcker som ätlig.
• en immunologisk reaktion och skadan kan
jämföras med en allergisk reaktion räcker det inte
med att äta pluggskivling en enda gång för att bli
sjuk
• för varje gång ökar
också
risken att
insjukna.
Svampförgiftningar har nog funnits så
länge människan ätit svamp
kejsar Claudius
Ett bra råd
• Det viktigaste är att aldrig tillaga och äta en
svamp som man är osäker på.
• De giftigaste svamparna – förutom
stenmurklan – blir inte mindre giftiga av
tillagning!
• God artkunskap är det bästa skyddet
•God
artkunskap
är det bästa
skyddet – då
behöver man
inte vara rädd
för svampen.
Respekten
däremot ska
man alltid
behålla.
Mat eller krydda?
• Svamp är inte föda i egentlig mening, och ska
därför inte ätas i stora mängder. Men använd
gärna svamp som krydda, uppmanar Mark
Personne
Förgiftningsfall som kräver
sjukhusvård
Giftinformationscentralen är till god hjälp
• Vissa svampkunniga personer kan behövas
kallas in för artidentifiering..
alarmerande tecken
• Blir symptomen för svåra/ långdragna eller om
det rör sig om ett litet barn eller en sjuklig
vuxen kan sjukhusvård bli nödvändig.
• De fall där förgiftningssymptomen kommer
sent – 8 timmar eller mer efter måltiden – är
alltid ett alarmerande tecken.
• neurologiska symptom, kraftiga kräkningar
och diarreér, kraftig allmänpåverkan
pak