Transcript Degenerescen_a hepato-lenticularã

DEGENERESCENŢA
HEPATO-LENTICULARĂ
(boala Wilson)
Prof. Dr. Marcel Pereanu
GENERALITĂŢI





Sinonime: boala Wilson
Transmitere: autosomal recesivă
Gena anormală (ATP7B) este situată
pe braţul lung al cromosomului 13
(13q14) care codifică sinteza
ceruloplasminei
Prevalenţa: 1-3 la 100.000 locuitori
Incidenţa: 3 la 100.000 locuitori/an
ETIOPATOGENIE



Afectare determinată genetic a structurii
şi funcţiei ceruloplaminei, proteina care
transportă cuprul
Când se depune prea mult Cu in ficat are
loc o afectare a exocitozei hepatice
Atunci când este afectată capacitatea
ficatului de a fixa Cu, metalul se depune
în cantităţi patologice la nivelul creierului,
dar şi în ochi şi rinichi
MORFOPATOLOGIE


Ciroza este constantă. Laparoscopia
evidenţiază la nivelul suprafeţei
hepatice un luciu uşor albăstrui
(depunere de Cu)
Modificări degenerative la nivelul lui
globus pallidus, putamenului,
nucleului caudat şi cortexului
cerebral
DEBUT


Între 5-30 de ani, cu media de 16
ani
În forma abdominală debutul este la
o vârstă mai tânără
TABLOU CLINIC
1. Forma asimptomatică
2. Forma abdominală
3. Forma neuropsihică
1. Forma asimptomatică



Cuprinde formele nemanifestate
clinic
Sunt diagnosticate întâmplător la
membrii familiei unui bolnav cu DHL
De obicei se evidenţiază inelul
Keiser-Fleischer
2. Foma abdominală






Pusee icterice
Fatigabilitate progresivă
Ascită, varice esofagiene
Ciroză hepatică
Adesea nu se observă inelul KeiserFleischer
Este rapid progresivă
3. Forma neuropsihică








Tulburări de vorbire (dizartrie)
Tulburări de deglutiţie
Rigiditatea muşchilor faciali cu zâmbet pueril
caracteristic, gura întredechisă, grimase
Rigiditate şi lentoare la mişcarea membrelor
Tremor poziţional cu spasm opoziţional
Mişcări sacadate ritmice ale globilor oculari
Ataxie cerebeloasă
În final bolnavii devin rigizi, anartrici, distonici
şi cu o mare lentoare psihică
EXAMINĂRI PARACLINICE
1.
2.
3.
4.
5.
Examenul FO
Examinări de laborator
Biopsia hepatică
CT cranian
RM cranian
Examenul FO



Relevă inelul Keiser-Fleischer
Rezultă din depunerea Cu la nivelul
membranei Descemet
În caz de dubiu se impune
examenul cu lampa cu fantă
Inel Kaiser-Fleisher
2. Examinări de laborator






Scădere a nivelului ceruloplasminei serice
sub 20 mg/dl
Diminuarea valorilor Cu seric sub 80
microgr/dl
Creştere a excreţei urinare de Cu
Determinarea capacitătii de fixare a Cu
de către cerulopasmină pe 24 ore
Aminoaciduria este crescută
Testele de funcţionare hepatică sunt
crescute
3. Biopsia hepatică

Evidenţiază o creştere a conţinutului
de Cu in parenchimul hepatic cu
ajutorul fotometriei spectrale prin
absorbţie atomica
4. CT cranian

Ventriculii sunt dilataţi, şanţurile
cerebrale şi cerebeloase lărgite,
trunchiul cerebral apare micşorat în
volum
EVOLUŢIE



Bolnavii netrataţi au o speranţă de
viaţă medie de 15 ani
Administrarea timpurie a tratamentului duce la regresia majorităţii
simptomelor neuropsihice
În cazurile grave decesul se produce
prin necroza în masă a ficatului
TRATAMENT





Poate să prevină apariţia semnelor neurologice
Tratamentul are ca scop normalizarea bilanţului
Cu şi se produce prin două metode: reducerea
aportului de Cu prin alimentaţie şi eliminarea
prin substanţe chelatoare
Restricţia de alimente cu conţinut bogat în Cu
(ficat, scoici, cacao, ciocolată, nuci, alune)
Eliminarea Cu din organism se realizează prin
administrarea D-penicilaminei oral, în doze
crescânde până la 1.800 mg/zi
Trientina constituie un alt tratament de elecţie
TRATAMENT


La bolnavii la care nu se poate
administra D-peniciamina:
- trietilentetramina 3x500 mg p.o.
- agenti chelatori (intirzie rezorbtia cuprului la nivelul tractului
gastrointestinal): sulfura de
potasiu, sulfatul de zinc
Transplantul de ficat, in cazurile
severe