ALTERACIONES CONGÉNITAS DE LA COAGULACIÓN

Bibliografía: Farreras Rozman, decimoquinta edición

E. Von Willebrand

• Diátesis hemorrágica causada por anomalía cuali/ cuantitativa del F. vW.

• Coagulopatía hereditaria más frecuente • Autosómica dominante/ recesiva

Factor V.Willebrand

– Glicoproteína de alto PM – Formada por multímeros – Sintetizado en céls. endoteliales y megacariocitos – Participa en la hemostasia primaria: interacción plaquetar y plaqueta- subendotelio – Circula en plasma formando complejo con el F. VIII

GP IB plaquetar (verde) FvW dominio A1 (azul)

E. Von Willebrand

• Clasificación: – Tipo 1: deficiencia parcial cuantitativa, más frecuente (70-80%) – Tipo 2 : deficiencia cualitativa • 2A: ausencia de multímeros de mayor PM, descenso de la función FvW plaquetar • 2B: ausencia de multímeros de alto PM, aumento de la afinidad F.vW por la GPIb plaquetar • 2M: descenso de la función plaquetar dependiente • 2N: descenso afinidad de FvW por F. VIII Tipo 3 : déficit completo de FvW.

Enfermedad V.Willebrand (tipo 1)

Mutación frecuente

E vW

• Clínica: – Hemorragias mucocutáneas: • epistaxis, • gingivorragias • metrorragias – Hemartros, hemorragias musculares  tipo 3 – 10% hemorragias gastro-intestinales, pueden asociarse a malformaciones vasculares, angiodisplasias…

E vW: Diagnóstico

– Historia familiar/Afecta a ambos sexos – PC: • TP, TTPA, TT • Tiempo de hemorragia/ PFA-100 • Recuento plaquetar, frotis SP • VIII:C, vWF:FVIIIB • FvW:Ag, FvW: CoR, vWF: CB • RIPA (aglutinación plaquetar inducida por ristocetina) • Multímeros F vW • Molecular

E vW. Diagnóstico Diferencial

Trombocitopatías •

Síndrome de vW

: – EvW adquirido, asociado a SLP, SPMc….

•

Seudo- Willebrand

: – alteración congénita funcional de la GPIb al unirse al FvW. Respta.

alterada a la agregación con ristocetina ( similar a 2B de la EvW) •

Bernard Soulier:

A. Recesiva, déficit de la GP Ib de la mb. plaquetar.

TH

↑

, no aglutinan con ristocetina/si con colágeno-ADP.

Plaquetas grandes, nº descendido.

FVIII:C normal, FvW:CoR normal •

Tromboastenia de Glanzmann:

– A. Recesiva, déficit de GP IIb/IIIa. Manifestaciones hemorrágicas en la infancia. Tiempo de hemorragia

↑

, no agregan con ADP/ colágeno pero sin con ristocetina.

Hemofilia A • con el subtipo 2N EvW

Tratamiento E vW

• • • • • •

DDAVP(Minurin®) Concentrados plasmáticos de F vW:

–

Crioprecipitados

–

Concentrados de FVIII ricos en FvW:

• •

Haemate P® Fandhi®

•

Wiloctin® Antifibrinolíticos:

– –

Epsilon- aminocaproico Ácido tranexámico Concentrados de plaquetas Estrógenos de síntesis Concentrado de FVIIa (Novoseven®)

Hemofilias

•

Hemofilia A:

– –

déficit de Factor VIII Herencia ligada al cr. X

–

Incidencia: 1/5.000 varones

•

Hemofilia B:

– –

déficit de Factor IX Herencia ligada al cr. X

–

Incidencia: 1/30.000 varones

•

Hemofilia C:

– – –

déficit de Factor XI Herencia autosómica recesiva Incidencia 1/1.000.000 varones

Hemofilias

• Clínica: – Hemartrosis  artropatía – Hemorragias intramusculares – Orofaringe – Intracraneal – Gastro-intestinal – Hematuria

Hemofilias

• Clasificación: – Severa: <0,01 UI/ml (<1%) – Moderada: 0,01-0.05 UI/ml (1-5%) – Leve: 0,05 UI/ml (>5%) • Diagnóstico: – Historia familiar hemorrágica en varones –  TTPA, corrige con la prueba de mezclas – Titulación del factor – Análisis del gen y la mutación • Diagnóstico de posibles portadoras • Diagnóstico prenatal

Hemofilias

Diagnóstico Diferencial: Hemofilias de novo, EvW, inhibidores adquiridos Tratamiento: – DDAVP, Antifibrinolíticos – Sustitutivo: •

Concentrados de FVIII

: – –

HaemateP ®, BeriateP,Fandhi ®,Hemofil ®, Monoclate® Recombinantes: Kogenate®, Helixate®, Biclate®, Advate®, Refacto®.

•

Concentrados de FIX:

– –

Mononine ®, Immunine ®.

Recombiantes: Benefix ®

•

Concentrado de FXI (Hemoleven ®)

Otras coagulopatías congénitas

• Deficiencia del FX • Deficiencia del FVII • Deficiencia del factor XIII • Déficit del FXII: – Trombosis arterial y venosa • Alteraciones del fibrinógeno: – Asintomáticos, hemorragias, trombosis