Transcript HLA

Prošla nedelja
Urođena imunost
Predavanje:
Svojstva urođene imunosti
Prepoznavanje mikroorganizama od strane
ćelija urođene imunosti
Seminar:
Komponente urođene imunosti
Uloga urođene imunosti u stimulisanju
stečenog imunskog odgovora
Preuzimanje antigena i prezentacija
antigena limfocitima
Predavanje:
Antigeni: vrste i svojstva
Principi prepoznavanja antigena od strane T- i B- limfocita
Antigen-prezentujuće ćelije
Seminar:
Glavni kompleks gena tkivne podudarnosti (MHC)
Struktura i funkcija MHC molekula
Obrada i prezentacija proteinskih antigena
GLAVNI KOMPLEKS GENA TKIVNE
PODUDARNOSTI
MHC
MAJOR HISTOCOMPATIBILITY COMPLEX
Definicija i osnovne karakteristike
Struktura MHC molekula I i II klase
Struktura i organizacija gena MHC
Nasleđivanje i ekspresija gena MHC
OSNOVNA FUNKCIJA MHC MOLEKULA
Prezentacija antigena T-limfocitima
George Snell
Jean Dausset
Baruj Benacerraf
1980
“for their discoveries concerning genetically determined structures
on the cell surface that regulate immunological reactions"
H-2
DLA
GPLA
MHC
RT-1
FLA
SLA
HLA
Humani leukocitni antigeni
Osnovna svojstva MHC
POLIGENOST
(sadrži preko 200 gena)
POLIMORFIZAM
(geni u vrsti postoje
u više alternativnih oblika – alela)
Struktura MHC molekula I i II klase
MHC molekul I klase
MHC molekul II klase
CD4+ T limfocit
CD4
TCR
CD8+ T limfocit
TCR
MHC II
MHC I
A P C
A P C
CD8
Peter C. Doherty
Rolf M.
Zinkernagel
1996
TKIVNA DISTRIBUCIJA I NOMENKLATURA HLA MOLEKULA
SVE ĆELIJE SA JEDROM
a
A
b2m
B
DENDRITSKE ĆELIJE
MAKROFAGI
B-LIMFOCITI
a
DP
b
a
b
a
DQ
b2m
a
C
b
b2m
HLA I klase
a
DR
HLA II klase
Nomenklatura i genska organizacija HLA
Figure 5-12
GLAVNI HISTOKOMPATIBILNI KOMPLEKS GENA (HLA)
6. hromozom
centromera
telomera
DP
DQ
DR
B A
B A
B A
II KLASA
C4B C4A Bf C2
TNF
B C E A F G
III KLASA
I KLASA
GLAVNI HISTOKOMPATIBILNI KOMPLEKS GENA
Hromozom 6
I
HLA-A
III
HLA-C
II
HLA-B
Regioni:
Geni
HLA-A
HLA-A
HLA-C
HLA-C
Jedan
hromozom
HLA-B
HLA-B
Plazma
membrana
Hromozom 6
DRA
I
DRB
III
DQA
II
DQB
DPA
DPB
Regioni
DRA
DQ
molekul
DRB
DQA
DQB
DPA
DPB
DP
molekul
DR
molekul
Plazma
membrana
Geni
DR alfa
DR beta
DQ alfa
DQ beta
DP alfa
DP beta
Osobine molekula i gena MHC
Figure 5-14 part 1 of 2
Osobine molekula i gena MHC
OBRADA I PREZENTACIJA ANTIGENA
Obrada antigena
Proces nastanka peptida od nativnih proteina
Prezentacija antigena
Prikazivanje peptida u sklopu sopstvenih MHC molekula
na površini ćelija
OBLICI ANTIGENA KOJE PREPOZNAJU
T LIMFOCITI
1.Peptidni antigeni
2. Linearne determinante
3. Na površini ćelija u sklopu sopstvenih
MHC molekula
Osobine
vezivanja
peptida za
MHC molekule
Osobine vezivanja peptida za MHC molekule
DVA PUTA OBRADE I PREZENTACIJE
ANTIGENA
Put MHC I klase
Put MHC II klase
Put MHC I klase
The Nobel Prize in Chemistry 2004
"for the discovery of ubiquitinmediated protein degradation"
Aaron
Ciechanover
Avram
Hershko
Irwin Rose
1/3 of the
prize
1/3 of the
prize
1/3 of the
prize
Israel
Israel
USA
Technion – Israel
Institute of
Technology
Haifa, Israel
Technion – Israel
Institute of
Technology
Haifa, Israel
University of
California
Irvine, CA, USA
b. 1947
b. 1937
(in Karcag,
Hungary)
b. 1926
Put MHC II klase
Put MHC II klase
Put MHC II klase
Put MHC II klase
Put MHC II klase
1. MHC molekuli I klase kod čoveka su
a. MHC molekula I klase
2. MHC molekuli II klase kod čoveka su
b. CD8+ T-limfocitima
3. Prerada i prezentacija antigena je neophodna c. HLA-A, HLA-B, HLA-C
za
4. Egzogeni antigeni koji ulaze u ćeliju putem
d. CD4+ T-limfocitima
endocitoze po pravilu se prezentuju u sklopu
5. Endogeno (u ćeliji) sintetisani antigeni po
pravilu se prezentuju u sklopu
e. dendritskim ćelijama,
makrofagima i B-limfocitima
6. Peptidi endogenih proteina koji formiraju
komplekse sa MHC molekulima I klase
nastaju u
f.
7. MHC molekuli I klase prezentuju peptide
g. prepoznavanje T-limfocita
8. MHC molekuli II klase prezentuju peptide
h. na svim ćelijama sa jedrom
9. MHC molekuli I klase su eksprimirani
i.
proteazomu
10. MHC molekuli II klase konstitutivno su
eksprimirani na
j.
HLA-DP, HLA-DQ, HLA-DR
1.____
c
2.____
j
3.____
g
4.____
f
5.____
a
6.____
i
MHC molekula II klase
7.____
b
8.____
d
9.____
h
10.____
e
Sledeća nedelja
Prepoznavanje antigena u stečenoj
imunosti
Predavanje:
Antigenski receptori limfocita
Seminar:
Razvoj imunskog repertoara i nastanak
različitih antigenskih receptora
Sazrevanje i selekcija B- i T-limfocita