Transcript Slide 1
GLAVNI KOMPLEKS GENA TKIVNE PODUDARNOSTI OBRADA I PREZENTACIJA ANTIGENA GLAVNI KOMPLEKS GENA TKIVNE PODUDARNOSTI Definicija i osnovne karakteristike Struktura produkata I i II klase MHC Struktura i organizacija gena MHC Nasledjivanje i ekspresija gena MHC GLAVNI KOMPLEKS GENA TKIVNE PODUDARNOSTI MHC MAJOR HISTOCOMPATIBILITY COMPLEX M H C = C E N TA R I M U N O L O Š K O G UNIVERZUMA Uloga u: diferencijaciji T limfocita (pozitivna i negativna selekcija u timusu) preživljavanju i homeostatskoj proliferaciji naivnih T limfocita prepoznavanju antigena i efektorskoj funkciji T limfocita Downloaded from: StudentConsult (on 19 March 2009 11:40 AM) © 2005 Elsevier Downloaded from: StudentConsult (on 19 March 2009 11:40 AM) © 2005 Elsevier H-2 DLA GPLA MHC RT-1 FLA SLA HLA Humani leukocitni antigeni POLIGENSKI POLIMORFNI George Snell Jean Dausset Baruj Benacerraf 1980 Figure 3-23 SVE ĆELIJE SA JEDROM a A b2m B MAKROFAGI B LIMFOCITI DENDRITSKE ĆELIJE a DP b a b a DQ b2m a C b b2m MHC I klasa a DR MHC II klasa CD4+ T limfocit CD4 TCR CD8+ T limfocit TCR MHC II MHC I A P C A P C CD8 Peter C. Doherty Rolf M. Zinkernagel 1996 Figure 5-12 GLAVNI HISTOKOMPATIBILNI KOMPLEKS GENA 6. hromozom centromera telomera DP DQ DR C4B C4A Bf C2 TNF a b B C E A F G II KLASA LMP7 TAP1 LMP2 III KLASA TAP2 I KLASA GLAVNI HISTOKOMPATIBILNI KOMPLEKS GENA Hromozom 6 I HLA-A III HLA-C II HLA-B Regioni: HLA-A HLA-C HLA-B Jedan hromozom Geni Plazma membrana HLA-B HLA-C HLA-A Hromozom 6 DRA I DRB III DQA II DQB DPA DPB Regioni DP molekul DQ molekul DR alfa DR beta DQ alfa DQ beta DP alfa DP beta Geni DR molekul Plazma membrana DRA DRB DQA DQB DPA DPB Figure 5-14 part 1 of 2 OBRADA I PREZENTACIJA ANTIGENA Dva puta obrade i prezentacije antigena (endogeni, egzogeni) Antigen-prezentujuće ćelije (APĆ) Aktivacija APĆ OBLICI ANTIGENA KOJE PREPOZNAJU T LIMFOCITI 1.Većina T limfocita prepoznaje samo peptidne antigene. 2. T limfociti prepoznaju samo linearne determinante. 3. T limfociti prepoznaju i odgovaraju na strane antigene samo kada se oni nalaze na površini drugih ćelija. DVA PUTA OBRADE I PREZENTACIJE ANTIGENA Put MHC I klase Put MHC II klase ZAJEDNIČKA SVOJSTVA ĆELIJSKIH PUTEVA KOJI UČESTVUJU U OBRADI I PREZENTACIJI ANTIGENA Peptidni antigeni nastaju proteolizom intaktnih proteina u subcelularnim organelama APĆ. Vezivanje peptida za molekule MHC odigrava se pre njihove ekspresije na površini ćelije. Oba puta obrade i prezentacije antigena koriste subcelularne organele i enzime koji imaju opšte funkcije u degradaciji i recirkulaciji proteina. Oba puta obrade i prezentacije antigena ne razlikuju normalne sopstvene proteine od stranih antigena. "for discovery of ubiquitin-mediated protein degradation" ThetheNobel Prize in Chemistry 2004 Aaron Ciechanover Avram Hershko Irwin Rose 1/3 of the prize 1/3 of the prize 1/3 of the prize Israel Israel USA Technion – Israel Institute of Technology Haifa, Israel Technion – Israel Institute of Technology Haifa, Israel University of California Irvine, CA, USA b. 1947 b. 1937 (in Karcag, Hungary) b. 1926 Peptide loading and editing by HLA-DM I I I I I I I I ANTIGEN-PREZENTUJUĆE ĆELIJE Figure 8-14 GLAVNI KOMPLEKS GENA TKIVNE PODUDARNOSTI Definicija i osnovne karakteristike Struktura produkata I i II klase MHC Struktura i organizacija gena MHC Nasledjivanje i ekspresija gena MHC OBRADA I PREZENTACIJA ANTIGENA Dva puta obrade i prezentacije antigena (endogeni, egzogeni) Antigen-prezentujuće ćelije (APĆ)