Transcript glavni kompleks gena tkivne podudarnosti

GLAVNI KOMPLEKS GENA TKIVNE
PODUDARNOSTI
MHC
MAJOR HISTOCOMPATIBILITY COMPLEX
Definicija i osnovne karakteristike
Struktura MHC molekula I i II klase
Struktura i organizacija gena MHC
Nasleđivanje i ekspresija gena MHC
OSNOVNA FUNKCIJA MHC MOLEKULA
Prezentacija antigena T-limfocitima
H-2
DLA
GPLA
MHC
RT-1
FLA
SLA
HLA
Humani leukocitni antigeni
Osnovna svojstva MHC
POLIGENOST
(sadrži preko 200 gena)
POLIMORFIZAM
(geni u vrsti postoje
u više alternativnih oblika – alela)
George Snell
Jean Dausset
Baruj Benacerraf
1980
Struktura MHC molekula I i II klase
MHC molekul I klase
MHC molekul II klase
Udubljenje MHC molekula
Sidarne aminokiseline
TKIVNA DISTRIBUCIJA I NOMENKLATURA MHC MOLEKULA
SVE ĆELIJE SA JEDROM
a
A
b2m
B
DENDRITSKE ĆELIJE
MAKROFAGI
B-LIMFOCITI
a
DP
b
a
b
a
DQ
b2m
a
C
b
b2m
MHC I klase
a
DR
MHC II klase
CD4+ T limfocit
CD4
TCR
CD8+ T limfocit
TCR
MHC II
MHC I
A P C
A P C
CD8
Peter C. Doherty
Rolf M.
Zinkernagel
1996
Nomenklatura i genska organizacija HLA
Figure 5-12
GLAVNI HISTOKOMPATIBILNI KOMPLEKS GENA (HLA)
6. hromozom
centromera
telomera
DP
DQ
DR
B A
B A
B A
II KLASA
C4B C4A Bf C2
TNF
B C E A F G
III KLASA
I KLASA
GLAVNI HISTOKOMPATIBILNI KOMPLEKS GENA
Hromozom 6
I
HLA-A
III
HLA-C
II
HLA-B
Regioni:
Geni
HLA-A
HLA-A
HLA-C
HLA-C
Jedan
hromozom
HLA-B
HLA-B
Plazma
membrana
Hromozom 6
DRA
I
DRB
III
DQA
II
DQB
DPA
DPB
Regioni
DRA
DQ
molekul
DRB
DQA
DQB
DPA
DPB
DP
molekul
DR
molekul
Plazma
membrana
Geni
DR alfa
DR beta
DQ alfa
DQ beta
DP alfa
DP beta
Figure 5-14 part 1 of 2
OBRADA I PREZENTACIJA ANTIGENA
Obrada antigena
Proces nastanka peptida od nativnih proteina
Prezentacija antigena
Prikazivanje peptida u sklopu sopstvenih MHC molekula
na površini ćelija
OBLICI ANTIGENA KOJE PREPOZNAJU
T LIMFOCITI
1.Peptidni antigeni
2. Linearne determinante
3. Na površini ćelija u sklopu sopstvenih
MHC molekula
DVA PUTA OBRADE I PREZENTACIJE
ANTIGENA
Put MHC I klase
Put MHC II klase
ZAJEDNIČKA SVOJSTVA PUTEVA KOJI
UČESTVUJU U OBRADI I PREZENTACIJI
ANTIGENA
 Peptidni antigeni nastaju proteolizom
proteina u organelama APĆ
 Vezivanje peptida za MHC molekule odigrava
se pre njihove ekspresije na površini ćelije
 Koriste organele i enzime koji imaju opšte
funkcije u degradaciji i recirkulaciji proteina
 Ne razlikuju normalne sopstvene od stranih
proteina
Put MHC I klase
The Nobel Prize in Chemistry 2004
"for the discovery of ubiquitinmediated protein degradation"
Aaron
Ciechanover
Avram
Hershko
Irwin Rose
1/3 of the
prize
1/3 of the
prize
1/3 of the
prize
Israel
Israel
USA
Technion – Israel
Institute of
Technology
Haifa, Israel
Technion – Israel
Institute of
Technology
Haifa, Israel
University of
California
Irvine, CA, USA
b. 1947
b. 1937
(in Karcag,
Hungary)
b. 1926
Put MHC II klase
Put MHC II klase
Put MHC II klase
Put MHC II klase
Put MHC II klase
1. MHC molekuli I klase kod čoveka su
a. MHC molekula I klase
2. MHC molekuli II klase kod čoveka su
b. CD8+ T-limfocitima
3. Prerada i prezentacija antigena je neophodna c. HLA-A, HLA-B, HLA-C
za
4. Egzogeni antigeni koji ulaze u ćeliju putem
d. CD4+ T-limfocitima
endocitoze po pravilu se prezentuju u sklopu
5. Endogeno (u ćeliji) sintetisani antigeni po
pravilu se prezentuju u sklopu
e. dendritskim ćelijama,
makrofagima i B-limfocitima
6. Peptidi endogenih proteina koji formiraju
komplekse sa MHC molekulima I klase
nastaju u
f.
7. MHC molekuli I klase prezentuju peptide
g. prepoznavanje T-limfocita
8. MHC molekuli II klase prezentuju peptide
h. na svim ćelijama sa jedrom
9. MHC molekuli I klase su eksprimirani
i.
proteazomu
10. MHC molekuli II klase konstitutivno su
eksprimirani samo na
j.
HLA-DR, HLA-DP, HLA-DQ
1.____
c
2.____
j
3.____
g
4.____
f
5.____
a
6.____
i
MHC molekula II klase
7.____
b
8.____
d
9.____
h
10.____
e