Drugs_pediatrics_2013_November 26
Download
Report
Transcript Drugs_pediatrics_2013_November 26
תרופות זה לא משחק ילדים
1
רים מצארוה ,רוקחת קלינית ,אגף ילדים ,מרכז רפואי הדסה עין-כרם
מבוא
“ Pediatrics does not deal with miniature
men and woman, with reduced doses and
the same class of disease in smaller bodies,
but….has its own independent range and
horizon”
Dr. Abraham Jacobi
2
מבוא
• פעוטות וילדים נבדלים ממבוגרים במובנים רבים-
פסיכוסוציאלי ,חברתי ,התנהגותי ,פיזיולוגי ורפואי
• לפני חקר הפרמקולוגיה ההתפתחותית ויישומה ,מינוני
תרופות בילדים נקבעו לפי נוסחאות שונותyoung’s -
rule, Clark’s rule
• נוסחאות אלו מניחות קשר ליניארי בין מסה לשטח גוף,
אך אנו יודעים שהליך ההתפתחות אינו ליניארי
3
• ישנו צורך להבין ולחקור יותר את "התנהגות" התרופות
בילדים ,בכדי לפתח משטרי מינון אופטימליים
על מה נדבר?
• קביעת מינוני תרופות בילדים
• פרמקוקינטיקה בילדים
• תרופות להורדת חום
• דלקת חריפה של האוזן התיכונהAOM -
4
מינוני תרופות
טיפול תרופתי (מינון תרופה) מייצג את השלב הסופי
באבחנה הרפואית
• איך נקבעים מינוני תרופות בילדים?
5
•
•
•
•
משטרי מינון ע"פ גיל
משטרי מינון ע"פ משקל
משטרי מינון ע"פ שטח גוף
שיטה אלומטרית ()Allometric Scaling
משטרי מינון ע"פ גיל
• שינויים פרמקוקינטיים אינם
רק תלויי גיל
• ילד אידיאלי (שמן/רזה)
• פיזיולוגיה משתנה בקרב
יילודים ,פעוטות ,ילדים
ומתבגרים
• שיטה פרקטית
דוגמא – :Paracetamol
6
•
מינון מקובל 15מ"ג/ק"ג/מנה
•
ילד בן 6חודשים שוקל 6.5ק"ג
•
מה המינון המתאים?
80מ"ג או 100מ"ג?
משטרי מינון ע"פ משקל
• פרמטרים פרמקוקינטיים
שמותאמים ע"פ משקל
עלולים להיות תלויי גיל
• מתן מינון יתר בילדים
גדולים ומתבגרים
• קיימת קורולוציה בין גיל למשקל
• שיטה שמתאימה לרוב
התרופות
דוגמא – Po Cefuroxime
• ילדה בת 13אובחנה עם ,UTIשוקלת 44ק"ג
• מינון בילדים 20-30מ"ג/ק"ג/יום לחלק ל 2 -מנות
7
• ע"פ משקל צריכה לקבל 660מ"ג פעמיים ביום
• במבוגרים מינון מקובל 250-500מ"ג פעמיים ביום
UTI= urinary tract infection
משטרי מינון ע"פ שטח גוף ()BSA
צריך לחשב – BSA
• מסובך לחישוב
• נוסחאות שונות
• לפעמים מינון יתר
ביילודים ופעוטות*
• מונע מינון יתר בילדים
גדולים ,בהשוואה למינון
ע"פ משקל
דוגמא – :IV Acyclovir
• ילד בן 5שנים ,אובחן עם הרפס גניטלי ,שוקל 15ק"ג ,שטח גוף
0.69מ"ר
• ע"פ שטח גוף צריך לקבל 170מ"ג 3 ,פעמים ביום ( 750מ"ג/מ"ר/יום)3:
8
• ע"פ משקל צריך לקבל 75מ"ג 3 ,פעמים ביום ( 15מ"ג/ק"ג/יום)3:
שיטה אלומטרית
• משמשת בעיקר לקביעת מדדים פרמקוקינטיים
במחקרים ראשוניים בחיות
• מתבססת על קשר בין תפקוד פיזיולוגי ומורפולוגיה
לבין גודל
• נותנת ערכים שדומים כשמשתמשים בBSA-
9
• יתרונות/חסרונות דומים לBSA-
פרמקוקינטיקה בילדים
10
11
Kearns L.G. et al, NEJM, 2003
ספיגה Absorption-
•
•
•
•
•
•
12
pHבקיבה:
ניטרלי ב 10-ימים ראשונים לחיים
יורד באיטיות ומגיע לערכי מבוגר בערך בגיל שנתיים
חומצות חלשות נספגות טוב יותר בסביבה חומצית
()Phenytoin, Phenobarbitone
בסיסים חלשים נספגים טוב יותר בסביבה בסיסית
()caffeine
תרופות שספיגתן מושפעת מFluconazole, Iron, :pH-
Phenobarbitone, Phenytoin, Calcium carbonate
ספיגה Absorption-
• ספיגת תרופות דרך השריר:IM -
• זרימת הדם לשריר משתנה בחודש הראשון לחיים
• כך שלא ניתן להסתמך על מתן תרופות IM
• חסרונות נוספים למתן ?IM
• ספיגה רקטלית:
• pHלרוב בסיסי בילדים וניטרלי במבוגרים
• מידת ה FPE-בכבד ,תלויה בניקוז הורידי ובאזור ההחדרה
13
• אזור נמוך -תרופה מתפזרת בגוף לפני הגעה לכבד
• אזור גבוה -התרופה מגיעה ישר לכבד
ספיגה Absorption-
• ספיגה דרך העור:
• מהירה וגדולה יותר ביילודים ופעוטות
• עור דק יותר
• שטח גוף ( )BSAביחס למשקל גדול יותר
• ספיגה גדולה יותר בקרב פגים
14
אמא מגיעה לבית מרקחת ומבקשת משחה מאלחשת
) ,Emla 5% (Lidocaine+Prilocaineעבור בנה ,בן ה8-
חודשים ,ברקע G6PDומטופל ב Repsrim-עבור דלקת
בדרכי השתן ואמור לעבור ניקוז של אבצס בקרקפת
מה תייעצו לה?
ספיגה Absorption-
• המשחה משמשת לאלחוש לפני פעילות רפואית כגון
החדרת מחט או ניתוח עור זעיר
• עד גיל 3חודשים יש לבדוק רמות מטהמוגלובין לפני ואחרי
(חשש למטהמוגלימבנמיה -יכולת מופחחת של
ההמוגלובין לקשור ולשחרר חמצן)
• אין להשתמש בתינוקות עד גיל שנה שמקבלים במקביל
תרופות שעלולות לגרום למטהמוגלובינמיה ,כגון
סולפונאימידים
• בילדים אין להשתמש במשחה על רקמות ריריות של אברי
המין
15
• כמות המשחה הנמרחת הנה תלוית גיל ומשקל ומשתנה,
כך גם זמן שהיית המשחה על הגוף
Absorption- ספיגה
16
Bartelink et al, Clin Pharmacokinetic, 2006
נפח התפזרות Distribiution Vd-
• בפעוטות ) TBW (total body waterגבוה – -80%
90%ממשקל הגוף
• כמות ה TBW-יורדת ל 60%-55%-בבגרות
• תכולת השומן נמוכה 15%-10% -ממשקל הגוף
• נפח הנוזל החוץ תאי ( )extracellularגדול יותר
בפעוטות ובעיקר ביילודים בהשוואה למבוגרים
• קישור לחלבונים קטן יותר
17
• בילדים יש קורולוציה בין BSAלבין נפח הנוזל החוץ
תאי
נפח התפזרות Distribiution Vd-
• תרופות עם Vdקטן במבוגרים יתפזרו בעיקר לנוזל החוץ
תאי ,כך שניתן לקבוע מינון בילדים לפי BSA
• תרופות עם Vdגדול במבוגרים ,נמצאות בעיקר ברקמות
כך ש Vd-דומה למבוגרים ואת המינון ניתן לקבוע לפי
משקל
• נפח ה CNS-גדול יותר בילדים ואינו נמצא בקורולוציה טובה
עם BSAבגיל הילדות
• ה BBB-חדיר יותר ביילודים ,בהשוואה לילדים גדולים יותר
18
• דבר שמגדיל חשיפה של תרופות שפועלות מרכזית ,אך גם
מגביר סיכון לת"ל
Distribiution Vd- נפח התפזרות
19
Bartelink et al, Clin Pharmacokinetic, 2006
מטבוליזםMetabolism -
• מטורציה מאוחרת של אנזימי הכבד עלולה להיות אחראית
לתופעות טוקסיות ביילודים ופעוטות -לדוגמא – Gray baby
- syndromeכלורמפניקול
• מיד לאחר הלידה ,האנזימים המטבוליים של פזה 1ופזה 2
עדיין לא בשלים
• האנזימים עוברים התבגרות בשנה הראשונה לחיים
20
• האלמינציה המהירה ביותר של תרופות מתרחשת בילדים
בגיל בי"ס ומתבגרים
• קיימת קורולציה בין נפח הכבד לבין BSAאך הקשר אינו חד
משמעי
מטבוליזםMetabolism -
• דוגמא -אנזימי פזה IV/PO Phenytoin -)CYP’s- P-450( 1
• CYP2C9ו CYP2C19 -אחראים למטבוליזם של Phenytoin
זמן מחצית חיים ()t1/2
גיל
פג
שבוע 1לחיים (נולד בזמן)
75שעות
20שעות
שבוע 2לחיים (נולד בזמן)
8שעות
• מטבוליזם תלוי ריכוז מופיע ב 10-ימים ראשונים לחיים
• דבר שמראה רכישה הדרגתית של פעילות של האנזימים
21
• מתבגרים מבצעים את המטבוליזם המהיר ביותר לתרופה
ולכן דורשים מינונים גבוהים
מטבוליזםMetabolism -
• דוגמא -אנזימי פזה ( 2קוניוגציה)IV/PO Morphine -
• עובר גלוקורודינציה דרך UGT2B7
• המטבוליזם של Morphineתלוי בגיל הלידה ובגיל
עצמו
• קצב המטבוליזם מתגבר פי 4בגיל 30ו 40-שבועות
לאחר הלידה
• העלייה בקצב המטבוליזם דורשת עלייה במינונים בכדי
לשמור על אפקט אנלגטי רצוי
22
מטבוליזםMetabolism -
• דוגמא ,PO Phenobarbital -לטיפול בפרכוסים
• עובר מטבוליזם בכבד -הידרוקסילציה וקוניוגציה
לגלוקורוניד
23
גיל
מינון
זמן מחצית חיים
()t1/2
יילוד (עד חודש)
3-4מ"ג/ק"ג/יום
45-500שעות
פעוט (עד שנה)
5-6מ"ג/ק"ג/יום
20-130שעות
1-5שנים
5-12שנים
מבוגר > 12שנים
6-8מ"ג/ק"ג/יום
4-6מ"ג/ק"ג/יום
1-3מ"ג/ק"ג/יום
37-73שעות
50-140שעות
פינויExcretion-
• הפינוי הכלייתי ( )GFRנמוך מיד לאחר הלידה ומגיע
לערכי מבוגר עד לגיל שנתיים
• מתרחשים בעיקר שינויים בזרימת הדם לכליות
• בילדים GFRמתוקן לBSA-
• חישוב פינוי כלייתי בילדים ע"פ נוסחת Schwartz
• לוקחת בחשבון ,אורך ,קריאטינין בפלסמה וקבוע
שמבטא פינוי קריאטינין ביחס לגודל
24
• מעל גיל 12ניתן להשתמש בנוסחת Cockroft-Gault
פינויExcretion-
• דוגמא – IV Gentamicin
• אנטיביוטיקה ממשפחת הAminoglycosides-
• פינוי עיקרי דרך הכליות
• במבוגרים ניתנת פעם ביום
• פגים – יש לתת כל 36-48שעות
• יילוד – יש לתת כל 24שעות
• יש לנטר רמות בדם ולקבוע זמן מתן בהתאם
25
סיכום
• תהליכי ADMEשונים בילדים בהשוואה למבוגרים
• יש לשלב בין כל הפרמטרים בכדי לקבוע משטר מינון
אופטימאלי
• שני הפרמטרים העיקריים שמשפיעים על קביעת המינון
בילדים הם Vdופינוי
• לנטר רמות תרופה במידה ואפשרי
• יש צורך להכניס ילדים ליותר מחקרים קליניים בכדי
להביא למשטרי מינון בטוחים ויעילים
26
27
תרופות להורדת חום
כמה לתת?
מה יותר יעיל?
מה יותר בטוח?
28
חום בילדים
• חום מוגדר כעלייה אבנורמלית של טמפרטורת הגוף,
אשר מתרחשת כחלק מתגובה ביולוגית
• פיקוח ושליטה על חום הגוף מתבצע ע"י מערכת
העצבים המרכזית (היפותלמוס)
• בעליית חום יש שינוי בנקודת התרמורגולציה
בהיפותלמוס (שינוי ב)set point-
• סימפטום מייצג בילדים במחלות שונות
29
מדידת חום
• אתרי מדידה :רקטום ,בית שחי ,מצח ,אוזן ,פה
• לכל אתר יש טווח טמפרטורות תקין משלו
• אתר אידיאלי למדידה?
• מדידה רקטלית Gold standard -לcore body -
temperature
• יחד עם זאת ,קיים עיכוב בין הcore body temperature -
לטמפרטורה ברקטום
• טמפרטורה בבית שחי תמיד נמוכה יותר מאשר ברקטום
30
• מדידה בבית שחי/אוזן– מהיר יותר ,קל יותר להורים ולילדים
מדידת חום
• מדידת חום בפה בילדים גדולים יותר שמשתפים
פעולה
• הטמפרטורה בפה נמוכה יותר ב 0.5ºC -בהשוואה
לרקטום
• מדידת חום באוזן בעזרת מכשיר אינפרא-אדום
נותנת ערכים שקרובים לcore body temperature*-
• מדידת חום במצח ,בעזרת מכשיר אינפרא-אדום
אינה מדויקת ולא מומלצת
31
טמפרטורת גוף
• טמפרטורת גוף תקינה משתנה בהתאם לגיל ,זמן ביום,
מידת פעילות ,מחזור חודשי ועוד
• טמפרטורת הגוף הנורמלית הממוצעת הנה 37ºC
• במחקרים חדשים יותר מדברים על טווח תקין שנע בין
37.2ºCבבוקר עד 37.7ºCבערב
• יילודים ( 0-28ימים) -טמפרטורה תקינה 37.5ºC- 38ºC
• בתינוקות חום מוגדר כטמפרטורה רקטלית מעל 38ºC
32
• באופן כללי ,לפעוטות וילדים קטנים יש טמפרטורת גוף
גבוהה יותר
• הסיבה היא יחס BSA/weightגדול יותר וקצב מטבולי גבוה
יותר
טיפול בחום
• השלב הראשון בטיפול בחום הוא לקבוע את הסיבה לחום
• לאחר שהסיבה לחום נקבעה ,הורדת החום מיועדת להקל
על הילד
• יש לזכור כי חום אינו מחלה – מדובר בתגובה פיזיולוגית
• צעדים ראשונים להורדת חום -אספקת נוזלים ופעילות
גופנית מצומצמת יותר
• במידה והילד אינו שותה ואינו "מתנהג כהרגלו" ניתן לתת
מוריד חום להקלה
33
• לא מומלץ להעיר ילד משינה בשביל לקבל תרופה
להורדת חום
טיפול בחום
• עדיף לקבוע מינון לתרופות להורדת חום ע"פ משקל ולא
ע"פ גיל
• בכדי להימנע ממתן מינון יתר יש להדריך את
ההורים/המטפלים בהתאם:
• לתת הוראה למינון בכתב – כמה (מ"ג) ונפח (מ"ל)
• לציין את ריכוז הפורמולציה (סירופ)
• כיצד למדוד את נפח המנה המתאימה בסירופ
• כיצד לתת
• כיצד לנטר תגובה לטיפול
34
• מתי להפסיק
• מתי לפנות לרופא
תרופות להורדת חום (אנטי-פירטיות)
• תרופות אנטי-פירטיות מטפלות בחום ע"י השבת נקודת
התרמורגולציה ( )set pointלמצבה הנורמלי
• התרופות השכיחות ביותר בשימוש להורדת חום:
• Paracetamol
• Ibuprofen
• ? – Aspirinמתי אסור לתת?
• ) -Dipyrone (Optalginמה המידע הקיים?
35
Paracetamol
• PO Paracetamolתרופת הבחירה – ותיקה ובטוחה
• מינון בילדים 10-15 -מ"ג/ק"ג/מנה (מנה מקסימאלית 1
גרם)
• ניתן כל 4-6שעות
• אין לתת יותר מ 5-מנות ב 24-שעות
• מינון יומי מקסימאלי 90מ"ג/ק"ג/יום ( 4גרם)
• מביא לירידה בחום ב1-2°C -
• מתחיל לעבוד תוך 30-60דקות
36
• אפקט מקסימאלי תוך 3-4שעות
• משך השפעה 4-6שעות
Paracetamol
• במינונים תרפויטיים לתרופה פרופיל בטיחות מצוין
• קיים במבחר צורות מתן :סירופ ,פתילות ,אבקה ,טבליות,
קפסולות
• השימוש בתרופה נקשר לסיכון מוגבר לאסתמה – אך
לא הוכח קשר של סיבה ותוצאה
• מינון יתר עלול להיות קטלני-
• במיוחד בשילוב עם תרופות לטיפול בצינון ושיעול
• כאשר אין השגחה ומעקב אחרי השימוש
37
• כאשר לא ניתנות הוראות שימוש ברורות!
Ibuprofen
• PO Ibuprofenתרופת הבחירה כאשר מעוניינים באפקט נוגד
דלקת בנוסף להורדת חום – לדוגמא בjuvenile arthritis-
• מינון בילדים 10 :מ"ג/ק"ג/מנה (מנה מקסימאלית 600מ"ג)
• ניתן כל 6-8שעות
• מינון מקסימאלי יומי 40מ"ג/ק"ג/יום ( 2.4גרם ליום)*
• מביא לירידה בחום ב1-2°C -
• מתחיל לעבוד תוך פחות מ 60 -דקות
• אפקט מקסימאלי תוך 3-4שעות
38
• משך השפעה 6-8שעות
Ibuprofen
• אינו מומלץ בתינוקות מתחת לגיל חצי שנה
• הסיבה היא תפקוד כלייתי מוגבל בהשוואה לתינוקות
גדולים יותר וילדים -חשש לרעילות כלייתית
• בטוח כאשר ניתן במינונים תרפויטיים ועם אוכל/חלב
• ת"ל :גירוי ודימום במערכת העיכול – מאד נדיר!
• דיווחים על פגיעה כלייתית חריפה גם במינונים תרפויטיים
• מינון יתר בעיקר בשילוב עם תרופות לצינון
• מינון יתר כנראה פחות חמור בהשוואה לparacetamol-
39
גישה טיפולית
• בילדים ללא מחלות רקע ניתן להתחיל טיפול להורדת
חום עם paracetamolדרך הפה
• תרופה ותיקה ובטוחה בטווח המינונים התקין
• Ibuprofenדרך הפה מהווה חלופה ,במיוחד אם
מעוניינים גם באפקט אנטי דלקתי
• במידה והחום אינו משתפר תוך 3-4שעות ממתן
של תרופה אחת ,ישנו היגיון לעבור לתרופה אחרת
40
גישה טיפולית
• בילדים עם מחלות רקע יש לבחור את התרופה המתאימה
ביותר ,בהתאם למצב המחלה הקיים
• להימנע מ paracetamol-בילדים עם פגיעה כבדית
• להימנע מ ibuprofen-בילדים שמקבלים מדללי דם
במקביל או סובלים מדימום/גסטריטיס במערכת העיכול
• לשתי התרופות בסה"כ אותה יעילות ibuprofen -עלול
לכסות יותר שעות ולדרוש מינון פחות תכוף
• ההחלטה הסופית תלוה בגיל הילד ,מחלות רקע,
העדפת ההורים והעדפת הילד עצמו!
41
גישה טיפולית
• אין הוכחות ליתרון במתן מתחלף/לסירוגין של
IbuprofenוParacetamol-
• אומנם מדובר בפרקטיקה רווחת בקרב הורים רבים
• אין מידע לגבי בטיחות ויעילות ל משטר שכזה
• ארגון הילדים האמריקאי מדווח כי משטר טיפול משולב
עלול להוביל לטעות במינונים ול“fever phobia”-
42
• ארגון הבריאות הבריטי מציע שימוש במשטר טיפול
משולב במידה והילד ממשיך לסבול ולהרגיש חוסר
נוחות לפני מתן המנה הבאה
ניטור
• טיפול אנטי-פירטי נועד בכדי לשפר את הרגשת הילד
החולה ולגרם להרגשה נוחה יותר
• חשוב להנחות את ההורים/המטפלים לעקוב אחרי
המראה הכללי של הילד ,מידת פעילות ,צריכת
נוזלים יותר מאשר מעקב אחרי הטמפרטורה
עצמה!
• במידה וחום נמשך מעבר ל 4-5 -ימים ואינו משתפר
תחת אנטיפרטיקה וממשיך לעלות
• יש לפנות לרופא/ה מטפלים
43
Aspirin
• Aspirinאינו מהווה טיפול בחירה להורדת חום
• מאושר ע"י ה FDA-להורדת חום מגיל 12ומעלה
• אין להשתמש בילדים מתחת לגיל 16עם תסמיני
שפעת/אבעבועות רוח מחשש לReye’s syndrome-
• מינון בילדים 10-15 :מ"ג/ק"ג/מנה כל 4-6שעות
• מינון מקסימאלי יומי 60-80 :מ"ג/ק"ג/יום ( 4גרם ל24 -
שעות)
• אינו קיים בסירופ
44
• משמש בעיקר בילדים במחלות אינפלמטוריות ולא כמוריד
חום או משכך כאבים
Dipyrone- Optalgin
• אינו רשום בארה"ב ולכן מידע אודות בטיחות מוגבל
• מאושר לשימוש במשרד הבריאות מגיל 3חודשים ומעלה
• טווח מינונים בילדים 8-16 :מ"ג/ק"ג/מנה
• מינון רווח בפרקטיקה 10 :מ"ג/ק"ג/מנה
• תדירות מתן כל 6-8שעות
• ת"ל :אגרנוליציטוזיס
45
• בבית חולים ניתן לילדים שאינם מגיבים לParacetamol-
או Ibuprofenאו שאינם מסוגלים לבלוע ,בהוראות רופא
בלבד!
טיפולים נוספים
• קירור חיצוני לא הוכיח יעילות בהורדת חום בהשוואה
לתרופות להורדת חום
• גורם ליותר תחושת אי נוחות בקרב הילדים
• קירור חיצוני אינו משנה את נקודת התרמורגולציה ( set
)pointולכן שימוש בקירור חיצוני בלבד להורדת חום יוביל
לעלייה בייצור החום ע"י הגוף
• ניתן לשקול קירור חיצוני ,כטיפול נוסף כאשר יש צורך
בהורדה מהירה של החום
• יש לתת תרופה להורדת חום 30דקות לפני ביצוע קירור
חיצוני
• עדיף להשתמש בספונג'ה לחה מאשר טבילה באמבטיה
46
• עדיף להשתמש במים פושרים ולא קרים
פרכוסי חום
• פרכוסי חום מהווים סיבה שכיחה לפרכוסים בילדים קטנים
• שכיחות של 2%-4%בילדים מגיל חצי שנה עד 5שנים
• למרות שכיחות חזרה גבוהה 30-50% -אין המלצה לגבי
מתן טיפול מונע
• הגדרה:
פרכוס שמקושר לחום גבוה -מעל 38ºC
ילד מתחת לגיל 6שנים
ללא זיהום או דלקת של מערכת העצבים המרכזית
47
ללא מחלה מטבולית אקוטית
ללא היסטוריה של פרכוסים ,ללא חום
פרכוסי חום
• הטיפולים המקובלים למניעת חזרה של פרכוסי חום הם נוגדי
פרכוסים ומורידי חום
• בגלל שלרוב החום קודם לפרכוס ,הרבה פעמים רופאים
ימליצו על מורידי חום ,בזמן מחלת חום בילדים שחוו פרכוס
חום
• מטרת מורידי החום היא למנוע את חזרת הפרכוס
• מחקר יפני הראה ש 40%-מרופאי הילדים ממליצים על מתן
מורידי חום למניעת חזרה
48
• וכ 85% -מההורים מאמינים כי יהיה פרכוס במידה ולא
ייטפלו בחום
פרכוסי חום
•
•
•
•
•
בסקירה סיסטמטית של הספרות הקיימת נמצא כי מורידי
חום אינם יעילים בהורדת התדירות של פרכוסי חום
בנוסף מורידי חום לא היו יעילים בהורדת החום באירועי חום
שבהם היה פרכוס
בחלק מהמחקרים השתמשו במינונים נמוכים מהמקובל של
מורידי חום
הרבה פעמים הורים מדווחים שנתנו מינון מופחת של
התרופה בגלל מתן תכוף סביב המחלה
ישנו צורך במחקרים נוספים לקביעת יעילות התרופות
ולחינוך המטפלים למתן נכון של מורידי חום
49
Rosenbloom et al, 2013, European Journal of Pediatric Neurology
50
דלקת חריפה של האוזן התיכונה
Acute Otitis Media - AOM
51
AOM
• AOMמוגדרת כנוכחות של נוזל באוזן התיכונה ,שמלווה
בתסמיני מחלה אקוטית וסימנים וסימפטומים של דלקת
של האוזן התיכונה ( Bulgingשל עור התוף)
• AOMמהווה את האבחנה השכיחה ביותר בקרב ילדים
שמבקרים במרפאה
• הסיבה השכיחה ביותר למתן אנטיביוטיקה בילדים
• AOMעלולה להופיע בכל גיל אך שכיחה ביותר בפעוטות
• מעט שכיחה יותר בבנים
52
• *Otitis media with effusion
AOM
53
AOM
• בעשור האחרון האפידמיולוגיה והמיקרוביולוגיה של
המחלה השתנתה בעקבות:
הכנסת חיסונים ל( strep pneumoniae -פנאומוקוק)-
PVC-7ב 2000 -ו Prevnar 13-ב2010-
פרסום קווי מנחה מעודכנים ( 2004ו )2013 -לאבחון של
AOM
מסע תעמולה של ה CDC-למניעת שימוש לא מושכל
באנטיביוטיקה
54
AOM
• גורמי סיכון:
גיל – פיק בגיל 6-18חודשים
היסטוריה משפחתית -גורמים גנטיים?
כניסה למעון
הנקה – (אי הנקה או הנקה מוגבלת)
עישון/זיהום אוויר
שימוש במוצץ
55
עונה (חורף)
AOM
• פתוגנזה:
56
AOM
:• מיקרוביולוגיה
S. pneumoniae, nontypeable Haemophilus :• חיידקים
influenzae, Moraxella catarrhalis
עמידות משתנה,AOM- הכי שכיח ב-S. Pneumoniae •
לפנצלין ברחבי העולם
עיקשת ואלו/ חוזרתAOM • יותר עמידות בקרב ילדים עם
שטופלו לאחרונה באנטיביוטיקה
respiratory syncytial virus (RSV), influenza :• וירוסים
viruses, adenoviruses, human metapneumovirus
57
קליניקה
• סימנים וסימטופמים:
• בפעוטות -סימנים לא ספציפיים
אי שקט
חום
אפטיות
הקאות ושלשולים
כאב באוזן
58
חוסר תיאבון
סיבוכים
•
•
•
•
איבוד שמיעה
הפרעה באיזון ושווי משקל
פרפורציה של הממברנה
Chronic suppurative otitis media
• Mastoiditis
59
טיפול בAOM -
• ישנה חשיבות לדייק באבחנה של ,AOMבכדי לטפל
בהתאם בילדים שצריכים אנטיביוטיקה
• ולהימנע ממתן אנטיביוטיקה בילדים עם otitis media
with effusion
• אבחנה מדויקת מונעת שימוש מיותר באנטיביוטיקה
שעלול להוביל ליצירת זני חיידקים עמידים
• עם טיפול אנטיביוטי הסימנים והסימפטומים של
AOMנעלמים/משתפרים תוך 24-72שעות
60
טיפול סימפטומטי
• משככי כאבים :
• כאב הוא הסימפטום השכיח והמשמעותי ביותר בAOM-
• ההמלצה היא לטפל בכאב ללא קשר למתן טיפול
אנטיביוטי
• משככי כאבים סיסטמיים Paracetamol :או Ibuprofen-
61
• משככי כאבים מקומיים Benzocaine :מקומי בילדים מעל
גיל שנתיים – אין להשתמש ב Benzocaine-כאשר יש
פרפורציה של ה( tympanic membrane -עור התוף)
טיפול סימפטומטי
• נוגדי גודש ואנטי היסטמינים:
• לא מומלץ להשתמש בנוגדי גודש ואנטי היסטמינים
לטיפול סימפטומטי בAOM-
• במחקרים לא נמצאה תועלת ותרופות אלו עלולות לעכב את
היעלמות הנוזל מהאוזן
• ת"ל – סדציה ,עירור פרודוקסאלי של מערכת עצבים מרכזית
• במידה ויש מרכיב אלרגי ניתן לשקול מתן אנטי היסטמינים –
תועלת מול סיכון
62
• לא ניתן לנפק תרופות אלו ללא מרשם מתחת לגיל שנתיים
טיפולים סימפטומטיים נוספים
• הסחת דעת
• שמן זית
• תמציות צמחיות (שום ,היפריקום ועוד)
• קירור/חימום האוזן
63
גישה טיפולית
.1טיפול אנטיביוטי מידי
- Watchful waiting .2מעקב–אחרי הסימפטומים
ב 24-72-ראשונות לפני התחלת טיפול
אנטיביוטי
64
המלצות 2013 AAP
גיל
גישה טיפולית
מתחת לגיל חצי שנה
לתת מיד טיפול אנטיביוטי מתאים
מגיל חצי שנה ועד גיל שנתיים ונראים
חולים וטוקסיים ,כאב אוזניים מעל 48
שעות ,טמפרטורה מעל 39°C
לתת מיד טיפול אנטיביוטי מתאים
מגיל חצי שנה ועד שנתיים עם סימנים
וסימפטומים לא חמורים ,דלקת חד
צדדית ואינם מדוכאי חיסון
לתת מיד טיפול אנטיביוטי מתאים
או
( Watchful waitingמעקב)
מעל לגיל שנתיים – עם סימנים
65וסימפטומים לא חמורים ,דלקת חד
צדדית ואינם מדוכאי חיסון
( Watchful waitingמעקב)
AAP-American Academy of Pediatrics
טיפול אנטיביוטי
כיצד לבחור את הטיפול האנטי-ביוטי
המתאים ביותר?
• יעילות קלינית ומיקורביולוגית
• טעם ההכנה האנטיביוטית (ילדים מסרבים לקחת
)Susp. Cefuroxime
• ת"ל מינמליות ונסבלות
• נוחיות משטר המינונים
66
• עלות
טיפול קו ראשון ()1
• )Amoxicillin (Moxypen/Moxyvit
• כשיש סיכון נמוך לעמידות -לא קיבלו טיפול
אנטיביוטי ב 30-ימים אחרונים
• המינון הוא 90מ"ג/ק"ג/יום מחולק ל 2 -מנות (מקסימום
3גרם ליום)
תינוק ששוקל 8ק"ג ,מה המנה של Amoxicillinשיקבל
במ"ג ומה הנפח הנשאב מSusp. Amoxicillin -
)?(250mg/5ml
67
מינון יומי של 720מ"ג 360 ,מ"ג למנה ,כלומר 7.2מ"ל
פעמיים ביום
טיפול קו ראשון ()1
• )Amoxicillin-Clavulanate (Augmentin
.1בילדים שקיבלו טיפול אנטיביוטי ב 30-ימים אחרונים
– סיכון מוגבר לעמידות לבטא לקטמים
.2סובלים במקביל מpurulent conjunctivitis*-
• המינון הוא 90מ"ג/ק"ג/יום של Amoxicillinו6.4 -
מ"ג/ק"ג/יום של Clavulanateמחולק ל 2-מנות
68
• מהווה טיפול קו ( )2בילדים שנכשלו על טיפול ב-
Amoxicillin
טיפול קו ראשון ()1
• בחולים עם תגובת רגישות מסוג 1לפנצלינים (שוק
אנפילקטי) ניתן לתת:
• )*Macrolides (clarithromycin, azithromycin
• Clindamycin
• – Macrolidesאינם יעילים נגד H.influenzaוכשליש מהS. -
Pneumoniaueעמידים לMacrolides-
• בחולים עם תגובות רגישות לא מסוג 1ניתן לתת:
69
• PO Cefuroxime
• ( IV/IM Ceftriaxoneקו ())3
טיפול אנטיביוטי
המינון הסטדנרטי של Amoxicillinבילדים ,עם זיהומים
אחרים הוא 50מ"ג/ק"ג/יום ,ב AOM-מעלים את המינון ל-
90מ"ג/ק"ג/יום ,מדוע?
• העלייה במינון מספקת עלייה בריכוז האנטיביוטיקה באוזן
התיכונה
• העלייה במינון מספקת פעילות אנטי-מיקרוביאלית כנגד
רוב זני ה S. Pneumoniae-שעמידים לפנצלין (התגברות
על עמידות)
70
*רק 2%מזניה S. Pneumoniae-לא יגיבו למינון גבוה של
פנצלין
דרדס-תינוק ,בן שנתיים וחצי ושוקל 14ק"ג אובחן עם AOM
והוחל טיפול אנטיביוטי ,לפני שבועיים סבל מדלקת בדרכי
השתן שטופלה ב ,Amoxicillin -בשל כך הרופא המטפל רשם
לו Amoxicillin-Clavulanate
אתם מקבלים את המרשם הבא:
Susp. Amoxicillin 400mg/5ml-Clavulanate 57mg/ 5ml
7.8 ml (630 mg) X2/day
For 10 days
71
האם תקין?
ע"פ המשקל ( 14ק"ג) ,הילד מקבל מינון של Amoxicillin
לפי 90מ"ג/ק"ג/יום
המנה מחולקת לשניים
• אז מה הבעיה?
• ישנה הגבלה למינון היומי המקסימאלי של – Clavulanate
6.4מ"ג/ק"ג/יום
• ע"פ חישוב יוצא שהילד יקבל 12.7מ"ג/ק"ג/יום של
Clavulanate
• מינון חורג גורם לתופעות לוואי במערכת העיכול :כאבי
בטן ושלשולים
72
כיצד ניתן להתגבר על הבעיה?
לביןAmoxicillin (Moxypen) • ניתן לשלב בין תכשיר של
Amoxicillin-Clavulanate (Augmentin) תכשיר של
:• במקרה זה
Amoxicillin-יום מתכשיר ה/ק"ג/ מ"ג50 • נותנים
Amoxicillin-Clavulanate יום מתכשיר/ק"ג/ מ"ג40 • נותנים
RX.
Susp. Amoxicillin 250mg/5ml
7ml (350mg)X2/day
Susp . Amoxicillin 400mg/5ml-Clavulanate 57mg/ 5ml
3.5ml (280mg)X2/day
For 10 days
73
פתרון נוסף
• בשנה האחרונה משווקת בארץ פורמולציה חדשה של
)Amoxicillin-Clavulanate (Augmentin
• Augmentin ES
• Amoxicillin 600mg/5ml /Clavulanate 42.9mg/5ml
•
•
•
•
74
רשומה לטיפול ב AOM-בילדים
מגיל 3חודשים לפחות
משקל נמוך מ 40-ק"ג
כשיש חשד גבוה לזיהום ב S. Pneumoniae-עמיד
Augmentin ES
1:14 הואClavulanate- לבין הAmoxicillin-• היחס בין ה
6.4- וAmoxicillin יום של/ק"ג/ מ"ג90 • מאפשר מתן של
בתכשיר אחד, Clavulanate יום של/ק"ג/מ"ג
- לבין הAmoxicillin-• בתכשירים האחרים היחס בין ה
1:7 הואClavulanate
RX.
Susp . Amoxicillin 600mg/5ml-Clavulanate 42.9mg/ 5ml
5.2ml (630mg)X2/day
For 10 days
תינוק-ק"ג יקבל דרדס/כמה מ"ג
? במקרה זהClavulanate של
75
טיפול מקומי באנטיביוטיקה
• טיפול באנטיביוטיקה מקומית –:Ciprofloxacin/Ofloxacin
• הוכח כאקוולנטי לטיפול אנטיביוטי דרך הפה במקרים
הבאים:
• -Otorrheaהפרשה מהאוזניים
• otitis externa - Suppurative otits media
• ילדים עם tympanostomy tubes
76
משך טיפול
77
גיל ומצב מחלה
משך טיפול
• ילדים מתחת לגיל שנתיים
• AOMעם פרפורציה של
הממברנה
• ילדים עם היסטוריה של AOM
חוזרים
• ילדים מעל גיל שנתיים
• AOMללא פרפורציה של
הממברנה
• ללא היסטוריה של AOMחוזרים
10ימים
מה הרוב עושים בפועל?
5עד 7ימים
נותנים 7-10ימים
כישלון טיפולי
• מוגדר כחוסר שיפור תוך 48-72שעות בחולה שמטופל
אנטיביוטית
• כישלון טיפולי מעיד על:
• טיפול ראשוני לא מספק
• נוכחות של מחלה אחרת
78
• טיפול לא מספק לרוב מעיד על נוכחות של חיידקים
שעמידים לבטא לקטמזות או זיהום בשל פתוגנים פחות
שכיחים כגון Staphylococcus aureus
כישלון טיפולי
• חולים שקיבלו מינון גבוה של Amoxicillinיש לתת להם
( Amoxicillin-Clavulanateקו ())2
• התרופה יעילה נגד רוב זני החיידקים שגורמים לAOM-
ומייצרים בטא לקטמזות
• טיפולים אלטרנטיביים:
• 50( IM/IV Ceftriaxoneמ"ג/ק"ג/יום) פעם ביום ,סה"כ 1-3
מנות – (קו ())3
• 30( PO Cefuroximeמ"ג/ק"ג/יום) לחלק ל 2-מנות
79
• Macrolidesאו – Trimethoprim-Sulfamethoxazoleאינם
מומלצים לאחר כישלון טיפולי!
סיכום
• ישנה חשיבות לאבחן נכון – AOMבכדי להימנע
מטיפולים מיותרים
• לשיכוך הכאב מומלץ שימוש במשככי כאב כגון
ParacetamolוIbuprofen -
• משככי כאבים מקומיים אינם מומלצים מתחת לגיל
שנתיים וכשיש פרפורציה של עור התוף
• שימוש בנוגדי גודש ואנטי היסטמינים אינו מומלץ
80
• טיפול אנטיביוטי תלוי בגיל הילד ובסימנים
והסימפטומים
• טיפול קו ( Amoxicillin -)1במינון גבוה
המשך יום טוב
81