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老年肺癌的特点及治疗策略
广州中医药大学第一附属医院
中医肿瘤中心
林丽珠
发病现状
社会老年化:我国65岁以上的老年人口达
8811万人,占总人口的6.96%
老年癌:肺癌50％以上的患者确诊时年龄
超过65岁
老年肺癌的特点
伴发疾病多:常伴有如慢性阻塞性气管炎、
肺气肿、肺结核等肺部基础性疾病
男性比例高:男:女比率4～7:1
吸烟比例高
病理以鳞癌居多，小细胞未分化癌明显低
于青年肺癌
影像学表现以块影病变和阻塞性肺炎居多
发病特点
老年人出现以下的症状和体征需警惕：
持续2周以上的刺激性咳嗽,或原有慢性呼吸
道疾病,近期出现咳嗽性质改变，一般治疗
效果不明显的
单侧局限性哮鸣音,不因咳嗽改变
反复同一部位肺炎,特别是肺段肺炎
原因不明的肺脓肿,无异物吸入史,也无中毒
症状,抗生素治疗效果不明显
原因不明的关节疼痛及杵状指趾
影像学发现局限性肺气肿,肺段或肺叶不张,
相通支气管有可疑狭窄
孤立性圆形、类圆形病灶和单侧肺门阴影
增深、增大
原有稳定性肺结核病灶,其它部位出现新病
灶,抗结核治疗后病灶反而增大或形成空洞,
痰结核菌阴性
不明原因的迁移性,栓塞性下肢静脉炎
治疗策略
既要积极，更要稳妥；既要考虑治疗可能
获得的效益，更要考虑治疗的耐受性和可
能造成的损害
保证患者安全的前提下，尽可能开展积极
有效的治疗措施
治疗目的：提高生活质量，延长生存时间
治疗手段
手术治疗
化学治疗
放射治疗
中医治疗
靶向治疗
手术治疗
肺切除术是肺癌根治性治疗的重要手段，
若不经手术治疗，1年生存率仅7％，单纯
年龄因素不再是手术的禁忌
老年患者心肺功能下降和伴发疾病增多，
手术的危险性逐渐增大
老年肺癌患者术后生存率
作者
例数
年龄（y）
Matsuoka
刘志东等
40
273
80～89
≥70
总生存率
56.9
44.2
邢国宏等
124
≥65
49.4
Yamamoto
132
≥70
58.23
*与较青年组对比差异无显著性
五年生存率（％）
Ⅰ
Ⅱ
——
——
73.2
32.6
72.3
*
45.5
——
Ⅲ
——
15.0
32.4(Ⅲa)
0(Ⅲb)
——
手术治疗
Ginsberg：术后死亡率< 60岁者为1.3％，60－70岁为4.1
％，＞70岁为7.1％
Mery：1992-1997，n=14555例 , Ⅰ、Ⅱ期,
手术切除率:
< 65岁- 92％， 65－74岁86％ ,≥75岁70％，
PS状态和伴发疾病是影响手术实施的主要因素。
对于年龄＞71岁患者难从肺叶切除术中获益，应尽可能施
行限制性切除术。
Riquet:对于75岁以上的Ⅲ、Ⅳ期肺癌不应行手术
治疗。
术后心血管并发症和术后的肺部感染居多,尤其是
心律失常的发生率比较高。
手术治疗
术式和切除范围 ：最大限度切除肿瘤，最
大限度保存肺组织的原则
术后并发症：心血管并发症和肺部感染居
多
对于老年肺癌患者，只要严格手术适
应症，选择合理的术式和手术范围，做好
围手术期的处理，尽管手术风险有所增加，
但是在可承受范围。
化学治疗
小细胞肺癌
进展快、恶性程度高，对化疗敏感——只
要有可能，都应该进行适当的化疗
常用方案：EP方案、EC方案
身体情况差，PS评分＞2分的患者，给予小
剂量联合方案或VP-16单药治疗
小细胞肺癌
Yau报道英国322例≥70岁的SCLC患者接受
化疗，中位生存期达到了43周，1年生存率
达37。
Fukuda:CBP+VP-16, n=26, >75y,
CBP AUC=4,d1,VP-16 100mg/m2,d1-3, Q28。
CR+PR=77％
非小细胞肺癌
对化疗中度敏感
体弱多病和PS评分＞2者一般不进行化疗
体质较好PS评分≤2者：单药化疗、小剂量
联合化疗或序贯化疗
单药化疗：长春瑞滨、吉西他宾和紫杉醇类
联合化疗：
含铂方案以卡铂取代顺铂；
不含铂方案疗效与含铂方案相当，副作用减轻:
诺维本＋健择、泰素＋健择、泰素帝＋健择等
老年NSCLC单药化疗
研究
例数
年龄
(岁)
方案
ELVIS
171
≥70
诺维本
28W
32
Furuse
57
≥70
健择
9.8M
35.1
Takeda
182
≥70
泰素帝
14.3M
59
Hainsworth
39
≥65
泰素帝
5M
27
≥70
健择
泰素帝
7.5M
29
MeKey
59
中位生 1年生存
存期
率(％)
MILES研究
NVB(30mg/m2)
N=233
中位生存期 (周)
36
疾病进展时间 (周)
18
1年生存率 (%)
38
GEM(1200mg/m2)
N=233
中位生存期 (周)
28
疾病进展时间 (周)
17
1年生存率 (%)
28
GEM(1000mg/m2)
＋NVB(25mg/m2)
N=232
中位生存期 (周)
30
疾病进展时间 (周)
19
1年生存率 (%)
30
联合化疗与单药相比并无生存受益，且两药
联合毒副作用较单药明显 。
Gridelli C, et al. J Natl Cancer Inst 95:362-372, 2003.
老年NSCLC单药化疗
基于这些结果，最新的NCCN2006
版NSCLC临床指引中进一步指出在
一线治疗中“对于PS为2的患者和
老年患者单药化疗是合理的选择” 。
老年NSCLC联合化疗
泰素（175 mg/m2）+
卡铂（AUC=5）
N＝40
总缓解率
25％
中位生存期
7.8M
1年生存率
18％
Ⅲ、Ⅳ度白细胞减少发生率
37.5％
Giorgio CG, et al. Lung cancer. 2006,51(3):357-62.
The GFPC 02-02a study
DOC 30mg/m2 weekly＋GEM
900mg/m2 d1, 8, 22,29/6W×3
N＝50
总缓解率
34％
中位生存期
7M
1年生存率
23.5％
Ⅲ、Ⅳ度白细胞减少发生率
32％
Lecaer H, et al. Crit Rev Oncol Hematol. 2007 Jul 30
老年NSCLC续贯化疗(S0027)
NVB 25 mg/m2 d1,8/21d×3
泰素帝35 mg/m2 d1,8,15/28d×3
N＝75
总缓解率
19％
中位生存期
9.1M
1年生存率
41％
Ⅲ、Ⅳ度白细胞减少发生率
32％
Hesketh PJ, et al. J Thorac Oncol. 2006 Jul;1(6):537-44.
对于老年体质较好,PS评分≤2，可考虑联合
方案。
推荐先使用标准剂量的70％，如果患者耐
受力好，毒副反应轻，可给予90－100%剂
量化疗，不要超过4个周期；
如果反应重，难以耐受，可改用单药或放
弃化疗。
放射治疗
老年肺癌由于并发慢性疾病多,特别是
慢性呼吸系统疾病、心脏病及糖尿病
等,心、肺及肾功能差。易合并放射性
肺炎、肺纤维化，放疗应慎重——减
剂量的姑息性放疗
放射治疗
杨焕军等报道对135例＞70岁老年NSCLC
患者施行根治性放疗（常规和非常规分割
放疗），按时完成放疗者91例,各种原因疗
程有中断的44例。总的1、2、3年生存率分
别为76%、39%、23%;局部控制率分别为
64%、42%、40%。
放射治疗
江启安等用三维适形低分割放射治疗45例
老年NSCLC。结果CR 23例(51.1%), PR
15例(33.3%),NC 5例(11.1%),PD 2例
(4.4%),RR 38例(84.4%)。1、2、3年生存
率分别为66.7%、48.9%、39.1%。
三维适形放射治疗：反应较小,痛苦较
轻,安全有效，适合老年人
中医治疗
肺癌的病机：正气先虚，邪毒乘虚而
入，致肺气贲郁，肃降无权，痰瘀互
结而成
老年肺癌：年老体衰，脏腑功能下降，
正气益虚，易为邪毒所侵。发病常以
肺、脾、肾虚表现为主
中医治疗
几项中药配合化疗治疗老年肺癌的随机对照研究
作者
例数
白春华
有效率（CR+PR）(%)
KPS/QOL改善率(%)
Ⅰ
Ⅱ
Ⅰ
Ⅱ
96
52.1
35.8
75.0
37.5
王素兰
80
52.5
45.0
刘城林
120
45.0
40.0
张丽辉
67
56.0
33.0
李志刚
72
44.1
36.1
55.6
25.0
姜桂林
62
31.0
30.0
50.0
30.0
注：Ⅰ为中药加化疗组，Ⅱ为单纯化疗组。
1年生存率(%)
Ⅰ
Ⅱ
73.3
68.3
50.0
36.7
我院“十五”攻关研究结果
N=109
Ⅲ~ Ⅳ NSCLC
中医组 MS:328天
年龄
>65
随
机
分
组
中西医组 MS:261天
西医组
MS:224天
各
组
间
生
存
期
差
异
无
显
著
性
益气除痰法提高老年肺癌
生存期的研究
研究设计
入组
经组织学和细胞学确
诊的非小细胞肺癌
年龄 60～80 岁
IIIB 或 IV 期 NSCLC
不能接受化疗、化疗
失败或已完成化疗
中医组：鹤蟾片＋
参一胶囊＋辨证方
药
中西医组：中医＋
化疗
西医组：单纯化疗，
NP/GP/TP/DP ， 21
天/疗程，共 4 程
主要疗效指标
生存期、生存质量
次要疗效指标
客 观 有 效 率
（ORR）、
无疾病进展时间
（PFS）、症状缓
解、PS 评分、体
重等
研究结果
病例数：共124例，
中医组46例，中西医组40例，西医组38例。
性别：男性94例，女性30例；
年龄：65～80岁，中位年龄70岁；
临床分期：Ⅲ期66例，Ⅳ期58例；
中医辨证分型：肺郁痰瘀型55例，脾虚痰湿型32例，
阴虚痰热型18例，气阴两虚型19例；
三组基数资料比较：P>0.05。
生存分析
N=124
Ⅲ~ Ⅳ NSCLC
中医组 MS:310天
年龄
>65
随
机
分
组
中西医组 MS:292天
西医组
MS:177天
P=0.0336
Survival Functions
1.2
1.0
.8
×é±ð
.6
Î÷Ò ½×é
.4
Î÷Ò ½×é-censored
Ö ÐÎ÷Ò½ ×é
.2
Ö ÐÎ÷Ò½ ×é-censored
0.0
Ö ÐÒ½×é
-. 2
Ö ÐÒ½×é-censored
0
100
200
300
400
500
600
700
Éú´æʱ¼ä
图1
三组生存率曲线图
800
无进展生存期
N=124
ⅢB Ⅳ NSCLC
中医组 PFS:183天
年龄
>65
随
机
分
组
中西医组 PFS:182天
西医组
PFS:122天
各
组
间
生
存
期
差
异
无
显
著
性
Survival Functions
1.2
1.0
.8
×é±ð
.6
Î÷Ò½×é
.4
Î÷Ò½×é-censored
ÖÐÎ÷Ò½×é
.2
ÖÐÎ÷Ò½×é-censored
0.0
ÖÐÒ½×é
-.2
ÖÐÒ½×é-censored
0
100
200
300
400
500
¼²²¡½øչʱ¼ä
图2
三组疾病无进展率曲线图
600
生存质量前后比较
30
25
20
治疗前
治疗后
15
10
5
0
身体
社会/家庭
图9
情绪
功能
附加关注
中医组各板块治疗前后比较
生存质量前后比较
30
25
20
治疗前
治疗后
15
10
5
0
身体
社会/家庭
图 10
情绪
功能
附加关注
中西医组各板块治疗前后比较
生存质量前后比较
25
20
15
治疗前
治疗后
10
5
0
身体
社会/家庭
图 11
情绪
功能
附加关注
西医组各板块治疗前后比较
瘤体评价
肿瘤缓解情况比较（RECIST）
部分缓解
稳定
进展
总缓解率 n(%)
总稳定率 n(%)
PR(例)
SD(例)
PD(例)
ORR=CR+PR
OSD=CR+PR+SD
46
2
33
11
2（4.3）
35（76.1）
中西医组 40
9
22
9
9（22.5）
31（77.5）
5
19
14
5（13.2）
24（63.2）
Kruskal Wallis Test χ2=9.121
χ2=6.276
χ2=2.466
P=0.212
P=0.043
P=0.291
组别
中医组
西医组
例数
38
ORR——中医组 Vs 中西医组 P=0.012，中医组 Vs 西医组 P=0.146，中西医组 Vs 西医组 P=0.283
OSD——中医组 Vs 中西医组 P=0.877，中医组 Vs 西医组 P=0.197，中西医组 Vs 西医组 P=0.165
PS 评 分
60
50
有效率(%)
40
中医组
中西医组
西医组
30
20
10
0
21天
42天
63天
84天
图 15 三组 PS 评分有效率变化
体重变化
60
59
58
体重(kg)
57
中医组
中西医组
西医组
56
55
54
53
52
51
治疗前
21天
42天
63天
图 16 三组治疗前后体重变化
84天
症状改善情况
中医组：纳呆、乏力、口干、发热等
中西医组：胸痛、气促、口干等
西医组：胸痛等
不良反应
35
发生率（％）
30
25
20
中医组
中西医组
西医组
15
10
5
0
HGB
WBC
NEU
PLT
图 17 三组 III、IV 度血液学毒性发生率
不良反应
 本次临床试验未发生严重不良事件
三组均有少数患者不同程度的出现肝肾功能损害，
表现为ALT、AST、GGT，BUN，Cr升高，其中AST、
AKP升高的发生率，三组比较差异有显著性
P<0.05（P值分别为0.004和0.044），肝肾功能
各项指标III、IV度合并分析，三组比较均无明显
差异。
靶向治疗
易瑞沙：
入组
 经组织学和细胞学确诊的
NSCLC
 年龄≥ 65岁
 IIIB或IV期NSCLC
 不能接受化疗、化疗失败
或已完成化疗
•
易瑞沙®
250 mg/
天
•
•
•
主要疗效指标
生存期
次要疗效指标
客观有效率（ORR）
无疾病进展时间
（PFS）
症状缓解
张力,等.中华内科杂志2007年5月第46卷
疗效分析－总体疗效评价
总体最佳疗效
肿瘤缓解
N = 63
n (%)
16(25.4)
肿瘤稳定
35(55.6)
疾病控制率
无法评价/未评
价
51/63(81.0)
6 (9.5)
疗效分析－总体疗效评价
中位生存期
15.3(M)
一年生存率
53%
中位疾病进展期
8.8（M）
主要不良反应
1度
2度
3度
4度
合计
62.5%
14.3%
0
0
76.8%
33.9%
0
1.8%
0
35.7%
12.5%
0
0
0
12.5%
转氨酶升高
1.8%
1.8%
1.8%
0
5.4%
恶心和呕吐
5.4%
0
0
0
5.4%
鼻或口黏膜出血
17.9%
0
0
0
17.9%
不良反应
皮疹
腹泻
食欲下降
靶向治疗
Taceva ：EGRF通路的酪氨酸激酶抑
制剂
抗血管生成：Bevacizumab
内皮抑素：Endostatin
总 结
老年患者身体机能差，合并疾病多，治疗
出现并发症可能性大
老年患者疾病进展慢，恶性程度不高
老年患者仍需要积极的治疗
合理有效的治疗可提高生活质量，延长生
存时间，使老年患者获得临床受益
谢
谢
！