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비타민 정제의 분쇄에 대한 안정성
이은경, 양한나, 정은미, 이은혜, 홍혜정, 송보완
경희의료원 약제총괄팀
서론
비타민의 안정성은 산소, 빛, 열, 금속과의 접촉, 용액상태에서는 용매의 pH 등
에 의해 영향을 받는다. 일반적으로 수용성 비타민은 지용성 비타민에 비해 불
안정하며, 지용성 비타민은 고온상태에서 산소에 노출되었을 때 특히 불안정하
며, 지질산화물과 신속히 반응하는 것으로 알려져 있다.
이러한 안정성 등의 문제로 인하여 현재 시판중인 비타민제는 대개 정제의 경우
가 많고, 액제는 극히 소수의 OTC제품에 한정하여 시판되고 있는 실정이다.
그림3. Ca.pantotenate의 Chromatogram
그러나 정제를 삼키기 어려운 환자이거나 일부 tube feeding이 필요한 환자의
경우는 정제를 분쇄하여 산제형태로 투여하거나 emulsion으로 투여하는 실정이
다.
이 과정에서 정제의 분쇄는 일반적으로 초고속 분쇄기를 사용하기 때문에 분쇄
시 발생하는 열에 노출될 수밖에 없다. 이에 저자 등은 비타민 정제를 초고속 분
쇄기로 분쇄할 때 발생하는 열에 의한 안정성을 검토하고자 실험을 실시하였다.
그림4. Folic acid의 Chromatogram
실험방법
1. 기계 및 기기
1) 조은정제분쇄기JE-10 (14,000rpm)
2) HPLC(waters 2487)
그림5. Tocopherol acetate의 Chromatogram
2. 시료의 조제
분쇄기를 이용하여 A사의 비타민 정제를 10초, 20초, 30초 동안 분쇄하여 시료
로 하였으며, 대조군으로는 유발로 분쇄한 것을 사용하였으며 분쇄시의 실내조
건은 온도 24˚C, 습도 55%였다.
3. 정량조건
종합비타민제의 경우 동일 조건에서 모든 종류의 비타민을 정량할 수 없기 때문
에 표1. 과 같이 HPLC의 조건을 각각 달리 하였다.
<표1.각 비타민의 HPLC의 조건>
2. 비타민류의 분쇄조건에 따른 함량 변화
이동상
컬럼
Flow
rate
ascorbic acid
nicotinamide
pyridoxine HCl
fursultiamine HCl
riboflavin butyrate
pH2.2
buffer/MeOH
Shiseido 5um
4.6mm×150mm Capcell
pak C18
1
Ca.pantotenate
0.17H₃PO₄
/MeOH
folic acid
pH6.0 buffer
cyanocobalamine
25% MeOH
tocopherol acetate
100% MeOH
시험항목
그림6. Cyanocobalamine의 Chromatogram
분쇄 10초, 20초, 30초 및 유발분쇄 시의 각 비타민류의 함량변화를 standard
sample대비 백분율로 표기한 것을 표2.에 나타내었으며, 참고로 각 비타민류의 시험기
준은 90.0~150.0%이다.
<표2. 분쇄조건에 따른 비타민류의 함량변화>
시험항목
실험결과
Shiseido C18 3.5um
4.6mm×75mm
Shiseido C18 3.5um
4.6mm×75mm
Shiseido 5um
4.6mm×150mm Capcell
pak C18
Shiseido 5um
4.6mm×150mm Capcell
pak C18
1
0.7
1
1
1. 비타민류의 Chromatogram
표1.에 나타난 HPLC정량조건에서 시행한 Chromatogram은 그림 1~6과 같으며
각각 Peak area 및 height를 standard sample과 비교하여 함량을 산출하였다.
아스코르빈산
니코틴산아미드
염산피리독신
염산푸르설티아민
낙산리보플라빈
판토텐산칼슘
엽산
시아노코발라민
초산토코페롤
유발사용
95.0
97.7
100.4
98.7
102.3
118.2
104.7
133.4
92.8
시험결과
분쇄 10초 분쇄 20초 분쇄 30초
95.9
99.9
95.1
98.7
101.5
97.8
100.8
105.4
100.4
108.2
103.7
109.0
102.5
102.8
109.0
122.2
118.1
123.5
105.2
104.9
102.8
123.3
120.6
124.5
104.1
113.2
113.4
고찰 및 결론
비타민 정제를 분쇄하여 분말화하는 조제과정에서 초고속 분쇄기를 사용하는 것이
일반적이다. 초고속분쇄기는 회전에 의하여 열을 발생하게 되고 이 때 발생된 열에 의하
여 비타민의 안정성에 영향을 미칠 것이란 예상으로 실험하였다.
그림1. Vit C, nicotinamide, pyridoxine HCl, fursultiamine HCl의
Chromatogram
실험결과 ascorbic acid, nicotinamide, pyridoxine HCl, fursultiamine HCl, riboflavin
butyrate, Ca.pantotenate, folic acid, tocopherol acetate 등은 기준범위
(90.0~150.0%) 내에서 분쇄시간에 따른 함량변화가 거의 변화가 없는 것으로 보아 안
정한 것으로 판단되었으며, cyanocobalamine만이 6.7%~9.6% 감소하는 경향을 보였
으나 이 또한 기준범위 내의 변화였다.
이상의 결과를 종합해 볼 때 비타민정제는 초고속분쇄기에 의해 분쇄할 때 분쇄시간 30
초까지는 안정하다고 사료된다.
그림2. Riboflavin butyrate의 Chromatogram