Transcript 총괄목표 및 장비 시스템 제시

전통적인 신약 개발 과정
신약개발과정에서 HCS 시스템의 필요성
경쟁력
High
Target
Identification
Lead
Generation
Development
Candidate
Genomics
Proteomics
Substance
Outsourcing
Innovative
New Drug
Candidate
Pre Clinical
Clinical
Strategic
Alliance
World - wide
Development
Novel
Target identification
& Validation
Low
• 신규 타겟 발굴 및 검증 분야의 국제 경쟁력이 매우 취약함.
• Cell-based assay system 기술 분야의 경쟁력이 뒤쳐지기 때문임.
• 세계 각국에서는 새로운 assay system을 개발하여 HCS와 연계시키고 있음.
• 고유의 HCS 시스템기술을 개발하여 신약개발 경쟁력을 높여야 할 때임.
하이컨텐트 스크리닝(High Content Screening)이란?
“살아있는 세포 또는 생체 내의 다양한 표적을 시간적, 공간적으로 분해능이 높은
고감도 형광 이미징을 기반으로 해서 복합적이고 기능적으로 스크리닝하는 기술”
“Cell-Based Assay (세포기반분석)”
Localization of an EGFP-Forkhead construct
in Human osteosarcoma cell line, U2OS
- Green : EGFP-Forkhead constructure
- Red : the cells counterstained with DRAQ5
HCS의 중요성 : 신약개발과정의 문제점
Assay Development
2,500,000
Screening
10,000
Lead Optimization
높은 Compound 탈락율
2,500,000 : 1
높은 신약개발 비용
= $1.7 billion
긴 신약개발 기간
= 13년
250
Preclinical
10
Clinical
1
Drug
HCS의 중요성 : 새로운 분석 기술의 필요성
HTS
(High Throughput Screening)
Driven by NUMBER
HCS
(High Content Screening)
Driven by DATA
Screening하는
Compound의
숫자를 극대화
Screening을 통해 얻어지는
각 Compound의
바이오 데이터/정보의 극대화
In-vitro
Single component 스크리닝
In-vivo
Multiplexing
Cell-based Asaay/Screening
HCS의 궁극적인 목표
Assay Development
Multiplex, Live Cell-based Assay
And Screening
Find Early to
Save Time and Money !!
Screening
Lead Optimization
Preclinical
Clinical
Drug
HCS Examples
Intensity Module
Translocation Module
Granularity Module
•Colocalization Assays
•Protein Expression
•Reporter Gene Assays
•Viability Assays
•Nuclear Translocation
•Membrane Translocation
•Membrane Ruffling
•Cell Signaling Assays
•Cell Movement Assays
•Receptor Internalization
•CypHer Technology
•Transfluor Technology
•Endosome Trafficking
•Toxicity Assays
HCS용 바이오컨텐트 요소기술
핵심 요소기술
세포기반 분석법
시약 및 세포주
Drug candidate
Ligands/Receptors/Cells
Cell line
Fluorescence labels/Chemicals
바이오 에세이
이미징
Real-time Live Cell/Organism Imaging
소프트웨어
Image Processing Software
Image Database Informatics
HCS 시스템 Layout (예시)
Detection System
Liquid Handling System
Control System
Cell Imaging
& Analysis
HCS Well Stage
HCS Well Loading System
선진 HCS 시스템 관련 주요 기업체
회사명
Amersham
Biosciences
(USA)
Cellomics
(USA)
Atto Biosciences
(USA)
Molecular
Devices (USA)
Perkin Elmer
Biosystems
(USA)
제품명 및 주요기능
IN Cell Analyzer 1000/3000
multiparameter,
laser-based cellular
imaging system
판매가 (US$)
30-100만$
ArrayScan:
high-throughput cell screening system,
flourescent reagents and assays,co-marketed
Carl Zeiss Ultra High Throughput Screening System
Pathway HT is an automated, confocal,
real-time, single cell kinetic and
endpoint imaging system
40-50만$
20-25만$
Discovery-1:
visualize and analyze cell populations.
Discovery TMA: for tissue microarrays,
FLIPR: fluorescence imaging plate reader
20-30만$
The ImageTrak™ is a versatile cellular imaging platform,
for both kinetic and end-point read assays, and can be
used for assay development, primary and secondary
screening within the Drug Discovery process.
30-40만$