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地中海貧血症
Leung Chui Shan
7B (5)
簡介
地中海貧血症最先是在地中海一帶發現,故名
地中海貧血,地中海周圍的國家和東南亞地區
人民常見的一種溶血疾病
紅血球細胞破壞 、生存期減短
血液由紅血球、白血球、血小板和血
漿所組成的。每一粒紅血球細胞只有
四 個 月 的 生 命 期 ,然 後 它 會被脾臟或肝
臟 漸漸分解。
簡介
新的紅血球是由我們骨髓中不斷地製造出
來 。 這 樣 的 新 舊 紅 血 球 交 替 非 常 頻 密。
血 液 是 紅 色 的 , 因為紅血球內充滿了紅色的血紅
蛋白,而血紅蛋白是由血基質及血紅蛋白鏈所構成的。
血紅蛋白能把氧氣從肺部送至身體各部份
需要氧氣的組織。
血紅蛋白含有大量鐵質。當紅血球分解後,
這些鐵質便會用來製造新的血紅蛋白。
成因
制造血紅素的基因有缺陷所致
主因是血紅蛋白不足
與鐵質吸收是完全無關
嚴重的患者
無法製造正常的血紅素
紅血球也較小、脆弱、很快就會破裂
輕微的患者
紅血球會略少於正常的紅血球
成因(α β多肽鏈)
正常之成人血色素 ,是由一比一之α和β多肽
鏈組成
若α或β多肽鏈之綜合出了問題,血色素便不能
正常產生,導致過多之α或β鍵之沉積或形成不
正常之血色素,使紅血球易被破壞,產生貧血
合成α蛋白鏈的基因有缺陷
體內的α蛋白鏈合成便會減少 ,甚至完全無法合成
α蛋白鏈 ,影響了正常紅血球之生成 ,即甲(α)型
地中海型貧血
成因(α β多肽鏈)
β蛋白鏈基因之缺陷則導致乙(β)型地中海型貧
血。
(血紅蛋白)
血紅蛋白由四個血紅素分子和組成粒狀蛋白的四條多
肽鏈結合而成,正常人的血紅蛋白有三種 :
1. H bA -由兩條α多肽鏈和兩條β多肽鏈構成
2. H bA2 -由兩條α多肽鏈和兩條δ(delta)鏈構成
3. H bF(胎兒血紅蛋) -由兩條α多肽鏈和兩條y鏈構成
一個成年人的血紅蛋白大部分為H b A 97%, HbA2
少於2.5% ,而HbF少於1% 。
重型和中間型β地中海貧血患者的HbF含量明
顯增高,可達30%~90%
輕型 β地中海貧血,輕度增高, HbF一般在
2%~5%,有的也可正常 。HbA2含量也較高
遺傳基因異常而引致粒狀蛋白α和β多肽鏈合成
減少,令血紅蛋白的合成減少,並且有溶血的
現象 ,紅血球細胞內的血紅蛋白不正常引致
紅血球易遭破壞。
遺傳變異
人體第16及11條染色體上就分別有2個控制製
造α及1 個製造β的基因。
染色體是成對存在,因此正常總共有4個α基因
及2個β的基因
基因發生遺傳變異時,就無法合成正常的血紅
蛋白,形成貧血
中海貧血基因缺陷分為2種
基因遺失
基因突變
遺傳變異
可發生在一條或一對染色體的基因上,分別由
父母遺傳
決定多肽鏈產量的多少
間接影響血液中血紅蛋白的濃度。
beta基因突變
存在同一條染色體上胚胎時期的gamma多肽
鏈基因被激活
取代原來beta基因的功能
胎兒血紅蛋白(HbF, ααyy )
胎兒時期的血紅蛋白 >>其氣體交換的靈活性
不及成人血紅蛋白,只適用於母體內的胎兒時
期
出生後造成呼吸功能障礙,引起缺氧
Alpha基因遺失
四條Gamma多肽鏈形成Barts血紅蛋白(Hb
Barts)
四條Beta多肽鏈形成血紅蛋白H(HbH)
非ααββ合成的血紅蛋白>>該紅血球的壽命會
縮短,只可存活20-30天。(正常為4個月)
輕型地中海貧血
攜有地中海貧血的基因
地貧基因攜帶者
大部份都沒有任何病徵及不需要接受治療
少部份人有輕微貧血
若 非 經 過 驗 血,不 會 知 道 自 己 帶 有 這
種遺傳基因
輕型地中海貧血
輕型地貧的人亦絕
對不會日後變為重
型
估 計 香 港 現 時 有 55
萬人是地貧基因攜
帶者,約佔總人口
8.5%。
地貧基因
攜帶者
扇形區 2
中型甲(α )型地中海貧
基因缺失 ,無法生成足夠的Alpha多肽鏈,少
了三個α基因
Beta多肽鏈會自行結合成β4的異常血紅(HbH)
大部份患者在幼兒或青少年時期會死亡
重型地中海貧血
庫利氏貧血
非常嚴重的血病,病發於幼童期
不能製造足夠的血紅蛋白
需要終生定期的輸血和接受藥物治療
重 型 地 中 海 貧 血 一 定 由 父 母 遺 傳 ,不 會 傳
染的
每年,世界上有十萬個患有重型地中海貧
血 症 的 兒 童 出 生 ,香 港 現 時 約 有 四 百 名 病
患者
重型地中海貧血
幼年時,經常輸血 ,身體的造血組織會大量的增生,
嘗試補償不足的血紅蛋白合成
病徵
初生後二至六個月孩子的頭部比正常的大
顴骨隆起、鼻樑塌陷、眉距增寬、眼瞼浮腫
皮膚呈土黃色
肝臟、脾臟腫大
經常輸血
令病人有色素沉殿症,鐵質會積累在心、肝、脾、胰等器官,
而引起這些器 官的疾病。
重型甲型(α)地中海貧
四個Alpha基因完全遺失,無法製造任何Alpha
多肽鏈 ,Gamma多肽鏈會自行結合成y4的異
常血紅蛋白(Hb Barts)
使紅血球溶血導致胎兒在子宮內產生很嚴重的
貧血、及組織缺氧
約20週後,形成胎兒水腫
胎死腹中或因缺氧引起心臟衰竭而死亡
乙型(β)地中海貧血
Β多肽鏈的合成產生障礙
餘剩的α多肽鏈也會結合成包涵體
而含有包涵體和異常血紅蛋白的血細胞易被破
壞,導致貧血
紅血球細胞的體積亦比正常人的為小,而且紅
血球細胞呈箭靶狀(中間有一個圓圈 )
染色體的隱性遺傳
幼兒期便病發,經常接受輸血
重型乙型(β)地中海貧血
庫利氏貧血
β血紅蛋白鏈合成嚴重的不足
剛出生的嬰兒體內以胎兒血紅素 (Hb F)為主
胎兒出生時並無症狀,到了三到六個月大時,
胎兒血紅素大部份要由成人血紅素(Hb A)取代
因為β血紅蛋白鏈不夠,沒有辦法合成「成人
血紅素」情況產生
中型乙型(β)地中海貧血
由於長期處於低度缺氧狀態,刺激骨髓增生,
形成地中海面容。
長期骨髓增生會使骨骼皮質簿,甚至骨折
脾臟腫大
骨髓增生
是為了代償造血及不斷進行代謝取代有缺陷的紅血
球
輕度乙型(β)地中海貧血
只有輕微貧血
治 療 (輸血)
每四個星期作定期的輸血和定時注射除鐵
藥物
輸血後,紅血球會在未來的四個月內漸漸
地 分 解 ,紅 血 球 裡 鐵 質 會 積 聚 在 身 體 內
鐵 質 積 聚 過 多 時 便 會 破 壞 肝 臟 、 心 臟 、出
現心臟衰竭、肝硬化、肝功能衰退、糖尿
以及因為多種內分泌失調而變得身材矮小
和發育不全等等
假 如不解 決這 問 題,患 者 都 不 能 活 多 過 二 十
歲
治 療 (除 鐵 藥)
接 受 除 鐵 藥 ─ Desferal(desferrioxaminc)
的 皮 下 注 射 ,促進鐵的排泄
每 星 期 中 需 要 注 射 五 至 七 晚,腹 部 注
射
限制含鐵藥物的使用及限制進食含鐵食物
治療十分成功,大多數的兒童接受輸
血及除鐵藥治療後都能有正常健康生
活
治療
治 療 (輸血)
細胞分離機的儀器去協助輸血
利用「年輕」的紅血球和「年老」的紅血球在
物理學上(重量)的差異,以離心的方法將它們
分開
舊細胞加以摒棄,新細胞輸回體內
這可減少體內因破壞舊細胞而引致的鐵沉,減
輕主要器官的鐵積聚,延遲嚴重血色素沉殿的
病變
治 療 (移植)
抽取兄弟姊妹的骨髓、臍帶血或血液中的
幹細胞移植到病人身上
捐贈者要與病者的組織抗原完全吻合及捐 贈 者 必 須
沒有患重型貧血
有 一 定 危 險 性,治 療 過 程 中 ,要 忍 受 相 當 的
痛苦
移植成功
病 人 的 骨 髓 便 回 復 正 常 的 造 血 功 能 ,貧 血 得 以 痊
癒
但是只 有 少 於 四 分 一 重 型 貧 血 病 者 能 有 機
會接受移植治療
治 療(基因治療 )
將正常的血紅蛋白多肽鏈合成的基因,注入病
者的幹細胞內,經過培植,再注入病者的身體
這些經過改良的骨髓細胞有製造正常血紅蛋白
的功能
遺傅
在 香 港 , 每 12人 之 中 便 有 1名 地 中 海 貧 血 基
因攜帶者
若果兩名屬同一類型的地中海貧血患者結
合,便有機會生下重型貧血患者。
在本港最常見的便是同屬輕型甲型或同屬
輕型乙型貧血的父母生下甲或乙型重型貧
血病童
抽 取 少 量 血 液 樣 本 化 驗 ,可 知 是 否 有 輕 型
地 中 海 貧 血。
遺傅
若 夫 婦 兩 人 都 不 是 地 貧 基 因 攜 帶 者 ,他 們 的
下一代將不會有這種基因
遺傳
若 夫 婦 只 有 一 方 是 地 貧 基 因 攜 帶 者 ,每 次 懷
孕 ,他 們 的 子 女 有 50%機 會 因 遺 傳 而 成 為 地
貧基因攜帶者
遺傳
若 夫 婦 二 人 都 是 (乙型輕型)地 貧 基 因 攜 帶 者 ,
每 次 懷 孕 他 們 的 孩 子 會 有 25%的 機 會 是 "正
常 ",50%的 機 會 成 為 地 貧 基 因 攜 帶 者 ,而 有
25%的 機 會 患 上 重 型 地 貧
遺傅
由於甲型地中海貧血的遺傳基因病變
較為複雜,同屬甲型輕型貧血者的配
偶需要作詳細的遺傳基因分析才能預
測下一代成為中型或重型地中海貧血
患者的機會。
併發症
脾臟發大
長期貧血和溶血的刺激下,不少重型和中型貧血病
者都會出現脾臟發大的問題
過大脾臟會使貧血加劇
把發大的脾臟切除
膽石
長 期 溶 血 >>比 一 般 人 更 容 易 患 膽 石
經常出現右上腹痛、皮膚、眼白變黃和茶色小便等
的病徵
除鐵藥副作用
影響視力、聽覺和骨骼生長
輸血
引 起 一些不 良 反 應,包 括 發 熱 、 發 冷 和 出 紅 疹 等
嚴 重 的氣 管 收 縮 和 血 壓 下 降 等
預防
要知道自己是否有地中海型貧血,可做抽血檢
驗。
先做婚前健康檢查,篩檢是否帶有地中海型貧
血基因。
孕婦應做一般產前常規血液檢查,若「平均紅
血球體積」(MCV) 80,則配偶亦需接受「平
均紅血球體積」之血液檢查。若配偶的平均紅
血球體積正常,則不會產下重型地中海貧血症
的下一代。