Transcript Document 7708535

Antibiotika
Linkosaminy

Lincomycin, clindamycin.
Spektrum:. Clindamycin má z této skupiny nejlepší
účinnost na obligátní anaeroby G+ a G-. Je potentnější
než lincomycin na všechny patogeny a může být použit
místo něj.
Mechanismus účinku: Působí podobně jako makrolida.
Inhibují syntézu větších bílkovinných polymerů, ne však
malých.
Klinická farmakologie: Perorální absorbce lincomycinu
je neúplná, zvláště brzy po jídle.Proniká dobře do všech
tkání včetně kostí a bílých krvinek.. Clindamycin proniká
dobře do všech tkání, včetně kostí. U mnoha druhů
procházejí placentou.
Linkosaminy



Nízká pravděpodobnost vzniku rezistence
Indikace: těžké anaerobní infekce
vyvolané Bacteroides, smíšených infekcích
Nežádoucí účinky :průjem, nauzea, kožní
vyrážky, kolitida
Aminoglykosidy


Neomycin, streptomycin, kanamycin,gentamycin,
Navzdory objevu III.generace cefalosporinů, karbapemů a
monobaktamů to jsou léky volby u důležitých G- infekcí. Porozumění
jejich toxicitě spolu s možností monitorování výrazně snižuje nefroa ototoxicitu.
Mechanismus účinku: vazba na ribozómy bakterií, jejímž
důsledkem je snížení syntézy proteinu.
Spektrum: téměř všechny G- bakterie, Pseudomonas aeruginosa a
Klebsiella pneumoniae. Aminoglykosidy jsou lipofilní a hůř pronikají
do bakterie. Proniknutí do bakterie je možno buďto pro malé
hydrofilní části, nebo je nutno je (aminoglykosidy) upravit , pomocí
kyslíku.Z tohoto důvodu jsou anaerobi rezistentní na
aminoglykosidy. V abscesech, kde je malá tenze kyslíku, mohou
přerůstat. Neomycin je málo využíván pro svou nefrotoxicitu,
Kanamycin překonal rezistenci starších vývojových látek,
Aminoglykosidy




NÚ : nefrotoxicita, ototoxicita,
neurotoxicita
Streptomycin
Indikace: TBC, tularémie, endokarditis
lenta, hemofilové a pseudomonádové
infekce
Kontraindikace : těhotenství, laktace,
kojenecký věk
Aminoglykosidy






Gentamicin
Spektrum účinku : gramnegativní a grampozitivní
baktérie,
Mechanismus účinku : inhibuje syntézu bílkovin
Indikace :těžké infekce vyvolané gramnegativními i
grampozitivními baktériemi, sepse, endokarditis,
osteomyelitis, , IMC, infekce respiračního traktu,
peritonitida, popáleniny
Kontraindikace : poruchy sluchu, těhotenství,
novorozenci
NÚ : nefrotoxicita, ototoxicita, změny krevního obrazu,
krevního tlaku, jaterních testů
Glykopeptidy



Vankomycin, teikoplanin
Inhibují syntézu buněčné stěny bakterií
vazbou na prekurzor stěnového
pentapeptidu
Nesmí se používat k rutinní profylaxi v
chirurgii a k empirické léčbě z důvodu
vysokého rizika vzniku rezistence
Glykopeptidy






VANKOMYCIN
Aerobní i anaerobní grampozitivní baktérie
Podává se většinou intravénózně, po p.o podání
je pouze minimální absorpce
Proniká do ascitu, do pleurální a perikardiální
tekutiny, do mozkových abscesů
NÚ : syndrom rudého muže
Indikováno monitorování
Glykopeptidy





TEIKOPLANIN
Pouze pro parenterální užití
Aerobní i anaerobní grampozitivní baktérie, vyšší
účinek k enterokokům než je u vankomycinu
Indikace : těžké infekce kloubů a kostí, sepse a
endokarditida, osteomyelitida, peritonitida
Riziko zkřížené alergie s vankomycinem
Sulfonamidy








Streptokoky, hemofily, chlamydie, toxoplazmóza
Brání syntéza bakteriálního růstového faktoru
kyseliny listové
Perorálně, vysoká biologická dostupnost
Vysoká vazba na bílkoviny – velká řada interakcí
NÚ – fototoxicita, Steven – Johnsonův syndrom
Toxoplazmóza, nokardióza
KI : gravidita a laktace
Sulfisoxazol, sulfathiazol, sulfamethoxazol,
sulfazalazin – ulcerózní kolitida
Chinolony







Inhibují syntézu DNA
FT IMC
Jsou nahrazovány fluorchinolony
FLUORCHINOLONY - Inhibují syntézu DNA, inhibitory
DNA – gyrázy
Široké spektrum účinku – grampozitivní, gramnegativní
baktérie, aeroby a anaeroby
Výborné vstřebávání po p.o.podání, velký distribuční
objem
KI : gravidita, laktace, děti – nebezpečí poškození
chrupavek
Chinolony







Norfloxacin – inhibuje DNA – gyrázu
Účinný hlavně na gramnegativní baktérie, méně
na grampozitivní koky, přirozeně rezistentní jsou
anaerobní bakterie
Po p.o. podání se vstřebá cca 30 – 40%
Indikace : chronické a komplikované IMC
KI : gravidita, laktace, děti
NÚ ….fotosenzitivity….
Ofloxacin, ciprofloxacin, pefloxacin, sperfloxacin
Imidazoly









METRONIDAZOL – inhibice replikace DNA
Baktericidní účinek
Pouze pro anaerobní baktérie
Výborná biologická dostupnost a distribuční objem,
dlouhý biologický poločas
Podává se p.o. a i.v.
NÚ :GIT obtíže, poruchy CNS
Indikace : lékem volby u enteritidy
KI : gravidita, laktace
Zvyšuje účinky alkoholu
Polyenová antibiotika



Schopnost zabudovat se do biologické
membrány
Porucha permeability způsobuje fungicidní
efekt
Nystatin, natamycin, amfotericin B
Antimykotika









Polyenová antimykotika – Amfotericin B
Nejširší spektrum účinku, nejmenší výskyt rezistence
Antibiotikum, antivirotikum
Empirická léčba u systémových a hlubokých mykotických infekcí,
život ohrožujících
Lékem volby u aspergilových infekcí,kandidóza, kryptokokové
infekce, transplantace, AIDS
Febrilní neutropénie
Pouze i.v., před první dávkou se má podat testovací dávka, po které
se pacient půl hodiny sleduje
Nefrotoxický
KI: renální insuficience, těhotenství v I.trimestru, laktace
Nystatin




Ve formě vaginálních globulí, tablet
Vulvovaginální infekce - baktérie,
trichomonády, plísně, kvasinky
Léčba infekcí v urinárním traktu
Užívájí vždy muž i žena, po dobu léčby je
nutná sexuální abstinence
Natamycin





Krém, vaginální globule
Vaginitis způsobená Candida albicans
Balanitis, povrchové dermatózy,
Léčba trvá 1 týden, opět je vždy nutné
léčit všechny sexuální partnery
Lokální léčba trvá 14 dní
Antimetabolity






Flucitosyn – fungistaticky
Zabuduje se do DNA a ta se pak nemůže
dělit
Cryptococcus neoformans
Enterálně dobře resorbuje
Perorálně i intravenózně
KI : porucha krvetvorby
Azolová antibiotika




Ketokonazol – lokálně i celkově
Infekce kůže vlasů a nehtů způsobené
dermatofyty a kvasinkami
NÚ : těžké poruchy jater
Inhibuje cytochrom – P450 – dependentní
monooxygenázu a tím i biotransformaci
různých léčiv
Flukonazol






Antimykotikum lokální i celkové
Infúze, masti, tablety
Kryptokokóza - meningitis, plicní, kožní
Kandidóza, orgánová
Vaginální kandidóza
Pacienti HIV pozitivní, po transplantaci, po
onkologické terapii
Klotrimazol




Vaginální globule, krém
Dermatologikum, gynekologikum,
antimykotrikum
Vulvovaginální mykózy vyvolané Candida
albicans, dermatitidy
Globule se nesmí užívat v I.trimestru
těhotenství, krém se nesmí aplikovat na
prsy v době kojení
Griseofulvin







Terapie lokálních místních infekcí, mykóza nehtů
Musí se podat perorálně, k místu působení musí
dospět krevní cestou
Ukládá se v místě působení
Inhibuje mitózu, váže se na mitotické vřeténko a
snižuje jejich kontraktilitu
Působení griseofulvinu zvětšuje současné podání
lokálních antimykotik
Leukopénie – nutná kontrola krevního obrazu
Nesmí se podat v těhotenství
Antibiotika v těhotenství






Organogeneze – do 12. gestačního týdne
I.trimestr – buď a nebo
Poškození musí vyšetřit klinický genetik
Konečné rozhodnutí je na těhotné
II. A III. Trimestr
Antibiotika dle FDA spadají svojí rizikovostí do
skupiny B, tzn. Poškození plodu na zvířatech
nebylo prokázáno, ale poškození plodu u lidí
není vyloučeno
I.trimestr

Penicilin – poškození plodu je vyloučeno

Cefalosporiny

Linkosamidy
II. a III. trimestr




Peniciliny
Cefalosporiny
Linkosamidy
Makrolidy volbu až po poradě s
neonatologem
Kontraindikace

Tetracykliny

Aminoglykosidy pouze 5 dní

Metronidazol pouze vaginálně
Indikace k antibiotické terapii


Pyelonefritida, cystopyelonefritida –
aminopenicilin, amoxicilin +
kys.klavulanová – augmentin,
cefalosporiny II. Generace, nitrofurantoin
Hrozící předčasný porod – chorioamniitida,
vzniká ascendentní infekcí, předčasné
děložní kontrakce, původci – Chlamydia
trachomatis, Mycoplazma hominis
Indikace k antibiotické terapii


Bakteriální vaginóza – makrolidy, klindamycin,
aminopeniciliny
Infekce streptokokem sk. B – život ohrožující
infekce pro plod, klinický obraz pneumonie, do
24 hodin 30% novorozenců umírá, incidence 1 –
4/1000 porodů, v populaci je infikováno až 30%
těhotných, plod se nakazí během porodu
vaginální cestou.
Prevence úmrtí plodu na
streptokokovou infekci


Každé těhotné je mezi 35. – 37. týdnem
těhotenství proveden mikrobiologický výtěr
pochvy a recta
V případě pozitivního výsledku je žena přeléčena
nitrofurantoinem vaginálně a intrapartálně jí je
i.v. cestou aplikována infúze ampicilinu nebo
cefalosporinu a to od chvíle prvních děložních
kontrakcí do chvíle porodu plodu
Antibiotika při známém infekčním
agens






Staphylococcus aureus - oxacilin
Streptococcus pneumoniae - penicilin,
cefalosporiny, makrolidy, fluorochinolony
Streptokoky - makrolidy
enterokoky - glykopeptidy
Neisseria meningitidis - penicilin
Neisseria gonorrhoeae - peniciliny,
tetracykliny, fluorochinolony
Antibiotika při známém infekčním
agens





Haemophilus influenzae -ampicilin,
chloramfenikol, fluorochinolony
Klebsiella, Escherichia coli - širokospektré blaktamázy
Salmonella, Shigella - fluorochinolony,
multirezistence
Campylobacter - fluorochinolony, makrolidy
Treponema pallidum - penicilin