Transcript Equipo de trabajo

Equipo de trabajo
H. Universitario Dr. Negrín – Las Palmas:
• Oncología Radioterápica – U. de Investigación
• Dr. Robaina: NeuroC. Funcional – U. Dolor Crónico:
• Rx y Rx Vascular Intervencionista
• Física Médica, ORL y C.Max
Colaboración:
-Dr. Rodríguez - Clínica La Paterna - Las Palmas
- Dra. López y Dr. Sendra – IUMA - Las Palmas
- Dra. Rovira - Clínica Quirón - Barcelona
- Dra. Günderoth - Hamburgo - Alemania
Radiosensibilidad y pO2
3
2.5
2
3 mm Hg
1.5
1
0.5
0
0
10
20
30
40
50
pO2 mm Hg
60
70
80
760
Respuesta a R.T. según pO2
Tumores de Cabeza y Cuello
(Gatenby et al.: Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys., 1988; 14: 831-838)
25
p < 0.001
pO2 (mmHg)
20.6
20
15
8.8
Respuesta
10
4.6
5
0
Completa
n = 18
Parcial
n=2
No Resp
n = 11
Supervivencia según pO2
Tumores de Cérvix Uterino
(Höckel et al.: Gynecologic Oncology, 1993; 51: 141-149)
p = 0.027
Flujo Sanguíneo
Tumor
Tejidos sanos
Modificación de Hipoxia en R.T.
(Overgaard - Meta-análisis -)
50
p = 0.00004
R.T. + Modificación
R.T. Sola
45
40
p = 0.004
35
30
25
N.S.
20
N.S.
15
10
Control Local
Survival
Metastasis
Complicac.
DETERMINACIÓN DE HIPOXIA
• NCI - USA, 1992:
Electrodos polarográficos:
“gold standard”
para determinación de pO2 tumoral
N.C.I. - USA
pO2
Histograph
6650
Antes:
Eppendorf
Ahora: Helzel Medical
Systems
Electrodo
polarográfico
ELECTRODOS POLAROGRÁFICOS
• ELECTRODO: 0.3 mm.
• MOVIMIENTO: 1 mm
• pO2
0.3 mm
extracelular
• RESOLUCIÓN: 5O - 100 células
• LOCALIZACIÓN: Accesible (clínica o quirúrgica)
Sistema de
Ozonoterapia
Hiperbárica:
OZON 2000
OZONOTERAPIA
Autohemoterapia
• 3 días alternos en una semana.
Recipiente estéril de 300 ml:
+ Sangre: 200 ml +
+ Heparina: 5000 UI (25 UI / ml) +
+ Cl2Ca +
+ O3/O2 : 200 ml (Ozono: 60 g/ml)
Plan de trabajo
200 medidas cada vez
pO2
pO2
pO2
48 h.
O3
Sesión-1
pO2
48 h.
O3
Sesión-2
O3
Sesión-3
PACIENTES
19 tumores avanzados o recidivados:
15: Cabeza y Cuello
2: Metástasis en pared torácica
2: Ginecológicos
PACIENTES
• Edad: 50-91 años; Media: 63
• 16 Varones : 3 Mujeres
• En 15 pacientes se continuó O3 durante el
ttº de su tumor con R.T. + Tegafur*.
Antes de Ozonoterapia
Después de Ozonoterapia
n = 200
Mediana = 39.8 mmHg
% < 10mmHg = 18 %
% < 2.5 mmHg = 12.5 %
n = 200
Mediana = 52.2 mmHg
% < 10mmHg = 0 %
% < 2.5 mmHg = 0 %
pO2 - pooled data: n
+/-
3,000
mmHg
45
43
40
35
37
30
25
20
15
10
5
0
30
Pre-1
Pos-1
Pre-3
Pos-3
34
Kruskal-Wallis test
p < 0.001
% Valores hipóxicos
%
pooled data: n = 3,000
35
Chi Square: p < 0.001
30
25
20
15
10
5
0
% < 10 mmHg
% < 5 mmHg
% < 2,5 mmHg
pO2 – Análisis individual: n = 16
%
Friedman test: p = 0.044
90
Aumento
Disminución
80
70
60
50
40
30
20
10
0
Pos-1
Pre-3
Pos-3
Factor de Incremento pos3
Correlación (n = 16)
52
22
rho de Spearman = - 0.885
p < 0.001
10
9
8
7
6
5
4
3
2
1
0
0
10 20 30 40 50 60 70 80
mmHg pre1
O3: efecto sobre pO2 tumoral
Regresión Múltiple
-
pO2 tumoral inicial
p < 0.001
+
% < 5 mHg MTA
p < 0.049
(> hipoxia en tejidos sanos)
CONCLUSIONES - 1
La Ozonoterapia puede
•
la oxigenación tumoral: 15% - 40%
•
el % de células hipóxicas: 30% - 50%
CONCLUSIONES - 2
El aumento puede mantenerse hasta 48 horas*
(Carbogeno + 15 min, Cámaras hiperbáricas + 30 min)
CONCLUSIONES - 3
• El efecto parece ser selectivo y más
importante
en
los
tumores
peor
oxigenados y con más valores hipóxicos...
• En tumores hipóxicos:
¡ pequeños
pO2
relevancia clínica !
Radiosensibilidad y pO2
3
2.5
2
3 mm Hg
1.5
1
0.5
0
0
10
20
30
40
50
pO2 mm Hg
60
70
80
760
M.T.A. sano
n = 26
16: Cancer
6: Otras enf.
4: Voluntarios
M.T.A.
• 26 sujetos
• Edad: 27-91; Media: 53
20
6
pO2 -
pooled data: n > 5,000
30
Kruskal Wallis: p < 0.001
25
25
20
15
26
22
23
17%
13%
10
5
1%
0
mmHg
% Increase
% Valores hipóxicos
pooled data: n = 3,000
25
Chi Square: p < 0.001
20
15
10
5
0
% < 10 mmHg
% < 5 mmHg
% < 2.5 mmHg
Spearman’s rho
Correlation
Pos3 / Pre1
rho = - 0.796
p < 0.001
Factor de Incremento pos-3
F.I. Correlación: n = 26
3,5
3
2,5
2
1,5
1
0,5
0
0
10
20
30
40
mmHg - Pre1
50
60
p = 0.033
3.0
p = 0.001
2.5
p = 0.004
2.0
1.5
1.0
0.5
0.0
< Mn
> Mn
pos-1
< Mn
> Mn
pre-3
< Mn
> Mn
pos-3
O3: efecto sobre pO2 MTA
REGRESIÓN MÚLTIPLE
-
pO2 inicial
Edad
p < 0.001
p = 0.026
CONCLUSIONES - 1
La O3 sobre MTA puede:
•
pO2:
•
% valores hipóxicos: + 40%
> 50%
CONCLUSIONES - 2
Increase > 48 hours*
(Carbogen + 15 min, Hyperbaric chambers + 30 min)
CONCLUSIONES - 3
• Efecto principal en músculos hipóxicos
• En tejidos hipóxicos:
¡ pequeños
pO2
relevancia clínica !
Flujo medio carotídeo n = 13
ml/min
One way ANOVA: p < 0.001
450
100%
400
350
25%
300
250
200
150
100
50
0
Pre-1
Pos-3
1 semana
Arteria cerebral media: n = 16
cm/s
Velocidad diastólica
55
Friedman test
p = 0.001
35 %
50
23 %
45
40
35
30
Pre-1
Pos-3
1 week
CONCLUSIONES - 1
pO2 tisular
Flujo sanguíneo
Sobre todo en tejidos hipóxicos
CONCLUSIONES - 2
Duración > 48 horas* - 1 semana
* (Cámaras hiperbáricas + 30 min)
CONCLUSIONES - 3
• Creemos que la O3 puede ser útil como ttº
complementario de:
- síndromes isquémicos
- tumores hipóxicos.
Reports
• Journal of Investigative Medicine 46: 197; 1998.
1998 Annual Meeting of the AFMR.
Muscle pO2 modification by O3.
• Radiation Research 1: 262; 1999.
11th International Congress of Radiation Research
Tumor pO2 modification by O3.
• Revista de Oncología; 1 (3): 17; 1999.
X Congreso de la A.E.R.O.
Modificación de la oxigenación tumoral mediante O3
Publicaciones
• Radiotherapy & Oncology (accepted)
Influence of haemoglobin concentration and
peripheral muscle pO2 on tumour oxygenation in
advanced head and neck tumours.
AGRADECIMIENTOS
Estudios parcialmente financiados por:
-
“Beca FUNCIS: PI 31 / 98”
Sº Canario de Salud
para valorar el efecto de O3 en tumores
avanzados de ORL
Próximos objetivos - 1
• Presentar al Mº junto con
la Clínica Quirón:
• Ensayo Clínico
multicéntrico para ttº de
metástasis cerebrales con:
RT holocraneal +
O3 +
Temodal
Próximos objetivos - 2
Estudiar el efecto de la O3
sobre el flujo sanguíneo en
o grandes vasos
o microcirculación
(tumores y tejido sano)
 trans-cutánea
 intersticial
Equipo de trabajo
• BARCELONA
– Clínica Quirón: Dra. Rovira
• LAS PALMAS
– Hospital Dr. Negrín: 6 Servicios
– Centro Médico La Paterna: Dr. Rodríguez
– IUMA - ULPGC
¡ Muchas Gracias !