Transcript 抗恶性肿瘤药物 第38章 Antineoplastic drugs 础医学院药理学系

第38章
抗恶性肿瘤药物
Antineoplastic drugs
基础医学院药理学系 章国良
电话： 82801421
一、 概 述
恶性肿瘤传统治疗方法
手术治疗
放射治疗
化学治疗（药物治疗）
中医药治疗
恶性肿瘤治疗的新进展
生物治疗：细胞因子，肿瘤疫苗
基因治疗：将目的基因、抑癌基因
导入靶细胞
二、抗肿瘤药物的分类
1. 根据化学结构和来源分类
环磷酰胺(Cyclophosphamide), 塞替派(Thiotepa),
卡莫司汀(Carmustine),马利兰(Busulfan)
烷化剂
甲氨蝶呤(Methotrexate,MTX),氟脲嘧啶(Fluorouracil,5-FU),
巯嘌呤(Mercaptopurine,6-MP),阿糖胞苷(Cytarabine,Ara-C)
抗代谢药
抗肿瘤抗生素
放线菌素D(Dactinnomycin D), 多柔比星(Doxorubicin),
柔红霉素Daunorubicin,DNR),博来霉素(Bieomycin),丝
裂霉素(Mitomycin,MMC),替卡霉素(Plicarmycin)
抗肿瘤植物药
长春(新)碱(Vinblastine,VLB,VCR),紫杉醇(Paclitaxel),
(羟)喜树碱(Camptothecine),三尖杉酯碱(Harringtonine),
其他
顺铂(Cisplatin),卡铂(Carboplatin),维甲酸(retinoc acid),
三氧化二砷(Arsenic trioxide),门冬酰胺酶(L-Asparaginase)
激素类
糖皮质激素,雌激素,雄激素
二、抗肿瘤药物的分类
2. 根据抗肿瘤作用机制分类
细胞增殖周期动力学机制
干扰核酸生物合成:
抗代谢药
影响DNA结构与功能:
烷化剂, 抗肿瘤抗生素,
拓扑酶抑制剂, 铂类,
干扰转录过程和阻止RNA合成:
干扰蛋白质合成与功能:
调节激素平衡:
激素类
抗肿瘤抗生素,
抗肿瘤植物药
三、抗肿瘤药物的基本作用机制
干扰核酸生物合成
影响DNA结构与功能
干扰转录过程和阻止RNA合成
干扰蛋白质合成与功能
调节激素平衡
四、常用的抗恶性肿瘤药物
1.干扰核酸生物合成（抗代谢药）
1. 二氢叶酸还原酶抑制剂
甲氨蝶呤(MTX):儿童急性白血病;
绒癌、恶性葡萄胎、卵巢癌、消化道癌、头颈部肿瘤；同种骨髓移植、器
官移植、类风湿关节炎等。
2. 胸苷酸合成酶抑制剂 氟尿嘧啶(5-FU)：S-期；消化道癌,乳腺癌,
宫颈癌,卵巢癌,绒癌,膀胱癌,鼻咽癌,前列腺癌。卡培他滨(capecitabine)
3. 嘌呤核苷酸合成抑制剂
巯嘌呤(6-MP): S-期；
儿童急淋(维持治疗),绒癌。硫鸟嘌呤
4. 核苷酸还原酶抑制剂
羟基脲(hydroxycarbamide,HU): S-期；
慢粒；黑色素瘤。
5. DNA多聚酶抑制剂
阿糖胞苷(Ara-C): S-期；急非淋(急粒、
单核细胞白血病)。
四、常用的抗恶性肿瘤药物
2. 影响DNA结构与功能的药物
1） 烷化剂
• 特点：化学性质高度活泼，具有一或两个烷基。
• 作用机制：与DNA或蛋白质分子中亲核基团（氨基、
羧基、羟基、磷酸基）起烷化反应交叉联结或脱嘌呤
DNA链断裂或复制时碱基配对错码DNA结构和功能
损害/细胞死亡
2. 影响DNA结构与功能的药物
烷化剂分类及代表药
环磷酰胺 (cyclophosphamide, CTX)：高效，速效，广谱。
CYPP450 醛磷酰胺磷酰胺氮芥 DNA烷化；
恶性淋巴瘤、 急淋、肺癌、乳腺癌、卵巢癌、多发骨髓瘤、
骨髓抑制，消化道，脱发；代谢物丙烯醛
化学性膀胱炎。
塞替哌 (Thiotepa, TSPA)：
乙撑亚胺类， 乳腺癌,卵巢癌,肝癌;
可注射和腔内给药。骨髓抑制。
2. 影响DNA结构与功能的药物
烷化剂分类及代表药
白消安 (busulfan; 马利兰, myleran):
慢粒, 原发性血小板增多症,真性红细胞增多症;
久用肺纤维化(马利兰肺),闭经, 睾丸萎缩。
亚硝脲类
卡莫司汀 (carmustine),洛莫司汀 (lomustine), 司莫司汀
(semustine);
脂溶性高易透过BBB；脑瘤、黑色素瘤、胃肠道肿瘤。
骨髓抑制，肝毒性
2.影响DNA结构与功能的药物
2） 破坏DNA的抗生素类
博来霉素 (bleomycin):DNA结合DNA链断裂复制受阻；
G2和M期；
鳞状上皮癌，淋巴瘤,睾丸癌,卵巢癌；
间质性肺炎 纤维化。
丝裂霉素 (mitomycin)：生物还原烷化作用(与DNA双链交叉
联结,抑制其复制;使DNA断裂);周期非特异性;
广谱；消化系癌、肺癌、子宫颈癌、慢性白血病。
毒性大.
2. 影响DNA结构与功能的药物
3） 破坏DNA的铂类
顺铂 (cisplatin, DDP)：Pt2+与碱基(G、A、C)交叉联结；
周期非特异性, 广谱; 口服无效,静注;
睾丸、卵巢、膀胱癌; 子宫内膜、头颈部癌；
肾和耳毒性。卡铂 (carboplatin)
4） 拓朴异构酶（I或II）抑制药
喜树碱 (camptothecine)和羟喜树碱:
I; S期,G2 M;胃肠癌、绒癌、急慢粒。
依托泊苷( (etoposide)和替尼泊苷(teniposide)
II； S和G1期；(鬼臼毒素半合成衍生物)
睾丸癌、肺癌、儿童白血病(婴儿单核白）
3.干扰转录过程和阻止RNA合成的药物
共性：抗癌抗生素
周期非特异性。
嵌入DNA碱基对,干扰转录过程,阻止RNA合成；
放线菌素D (dactinomycin)：G1期; G1C; 拓扑酶II ;
肾母细胞瘤、绒癌、恶性葡萄胎。“放射召回”.
柔红霉素 (daunorubicin)和多柔比星(doxorubicin):
S和M期；急淋、急粒、恶性淋巴瘤、实体瘤；心脏毒性。
普卡霉素 (plicamycin)：降低血钙；睾丸胚胎瘤。低钙血症,
肝毒性.
4.干扰蛋白质合成与功能的药物
1）微管蛋白活性抑制药
微管装配和纺锤丝形成 有丝分裂停止 (M期) 
长春碱 (vinblatine)、长春新碱 (vincristine) 急性白
血病,恶性淋巴瘤,绒癌;外周神经炎.
紫杉醇 (paclitaxel)：
紫杉烷二萜；
转移性卵巢癌、乳腺癌；
周围神经病变、过敏反应。
4.干扰蛋白质合成与功能的药物
2）干扰核蛋白体功能的药物
• 三尖杉酯碱 (harringtonine) ：
抑制蛋白质合成起始阶段 核蛋白体分解释出新
生肽链有丝分裂 ；
急粒,急单(急非淋),淋巴肉瘤,肺癌; 心肌损害。
3） 影响氨基酸供应的药物
• 门冬酰胺酶 (asparaginase):急淋；
过敏反应、 精神症状。
5.调节体内激素平衡的药物
补充或拮抗调节平衡
• 糖皮质激素：急淋、恶性淋巴瘤、慢淋
• 雌激素：前列腺癌、绝经期乳腺癌
• 雄激素：晚期乳腺癌
• 选择性雌激素受体调节药:他莫昔芬(tamoxifen) 
乳腺癌
五、抗恶性肿瘤药的用药原则
1. 细胞增殖动力学机制：
（1）序贯抑制: 使用周期特异和非特异性药物；
（2）同步化抑制: 序贯使用周期特异性药物。
2.生化机制(互补抑制): 核酸合成(Doxorubicin)
+ 细胞毒(cyclophosphamide)DNA修复
3. 毒性反应: 合用激素,长春新碱,博来霉素骨髓抑制
4. 抗癌谱：消化道腺癌5-FU;鳞癌MTX:骨肉瘤Doxo
六、抗肿瘤药的毒性反应和耐药性
一、毒性反应
1. 共有反应
骨髓抑制：除外激素类,博来霉素, 门冬酰胺酶;
消化道反应：恶心、呕吐
脱发
六、抗肿瘤药的毒性反应和耐药性
（2）特有反应
• 心脏毒性：柔红霉素、多柔比星、三尖杉酯碱
• 呼吸系统毒性：博来霉素、白消安、CTX
• 肝脏毒性：MTX、羟基脲、CTX、鬼臼毒素类
• 肾和膀胱毒性：CTX、顺铂
• 神经毒性：长春新碱、紫杉醇、门冬酰胺酶
• 过敏反应：博来霉素、门冬酰胺酶、紫杉醇
六、抗肿瘤药的毒性反应和耐药性
二、耐药性
• 天然耐药性(natural resistance)：G0期
• 获得性耐药性 (acquired resistance)
• 多药耐药性 (Multidrug resistance)