Transcript PONTIFICIA UNIVERSIDAD CATOLICA DE CHILE FACULTADA DE QUIMICA DEPARTAMENTO DE QUIMICA Y FARMACIA INTOXICACION POR NEUROLEPTICOS Lorena Loyola Romero Martín Moya Avilés.

PONTIFICIA UNIVERSIDAD CATOLICA DE CHILE
FACULTADA DE QUIMICA
DEPARTAMENTO DE QUIMICA Y FARMACIA
INTOXICACION POR
NEUROLEPTICOS
Lorena Loyola Romero
Martín Moya Avilés
Neurolépticos
Antipsicóticos
Tranquilizantes
mayores
 Introducidos a mitad
de la década de
1950,constituyen el
principal tratamiento
de la esquizofrenia,
fase maniaca de los
trastornos bipolares y
alteraciones de la
conducta
Mecanismo de acción
 Bloqueo dopaminérgico D2
Acciones Fundamentales
1. Efecto antipsicótico
Mejoran en gran proporción síntomas
positivos (alteraciones de ideación y
pensamientos , alucinaciones, ideación
paranoide, agresividad, agitación) y en
menor proporción síntomas negativos
(pobreza de expresión lingüística ,
desinterés)
2. Efecto Neuroléptico
Quietud emocional, retraso sicomotor ,etc
 Actualmente, sus indicaciones clínicas van
más allá del campo de la psiquiatría,
estando indicados en el control de los
vómitos, en el hipo intratable, y
potenciando el efecto de otros fármacos
como analgésicos y anestésicos
generales.
 Debido a sus propiedades sedantes
pueden ser utilizados previamente a la
realización de algún procedimiento
invasivo y en el área de urgencias para el
control de los pacientes agitados.
Además, se han utilizado en algunos
cuadros neurológicos como distonías,
hemibalismo, espasmos, tics y torticolis.
Recientemente, se han comenzado a
utilizar como fármacos antiarrítmicos
Aplicaciones Clínicas
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Esquizofrenia
Trastornos bipolar (maniaco depresivo)
En ansiedad acompañado por cuadro psicótico
Psicosis inducida por drogas o alcohol
En estados maniacos e hipomaniacos
Enfermedad Guilles de Latourette
Vómitos refractarios e hipo incontrolable
Alivio dolor crónico o terminal
Algunos usados en cirugía
Clasificación de
Neurolepticos
1-. Estructural
2.- Funcional
I-. Neurolépticos tricíclicos
A-. FENOTIAZINAS
*Dimetílica
Clorpromazina
Levomepromazina
Promazina
*Piperazínicas
Trifluoroperazina
Proclorperazina
Flufenazina
Metopimazina
*Piperidílicas
Tioridazina
Propericiacina
B-. DERIVADOS
TIOXANTENOS
C-. DERIVADOS
DIBENZODIACEPINAS
Clorprotixeno
Tiotixeno
Clopentixol
Clozapina
Clotiapina
Loxepina
II.- Derivados Butirofenonas
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Haloperidol
Trifluoperidol
Domperidol
Droperidol (se usa en
anestesia general)
 Bromperidol (se usa
en anestesia general)
III.- Derivados DifenilButilPiperidona
 Pimozida
 Fluspirileno
 Penfluridol
IV.- Benzamidas Sustituidas
 Sulpirida
 Remoxipride
V.- Derivados Benzisoxazol
 Risperidona
2.- Funcional
 Típicos
 Atípicos Clozapina , Olanzapina
Risperidona
Sulpirida, Remoxiprida
Efectos adversos
 Antipsicóticos típicos
- Cuadros extrapiramidales
Bloqueo dopaminérgico
de la vía nigro-estriada
- Galactorrea
Bloqueo dopaminérgico
de la vía hipofisiaria
- Hipotensión ortostática
Bloqueo alfa-adrenérgico
central y periférico
- Efectos anticolinérgicos periféricos y centrales
Sequedad bucal
Confusión mental
Constipación
- Sedación
bloqueo H1 a nivel central
Efectos adversos
 Antipsicóticos atípicos
- Sulpiride
Galactorrea
- Risperidona
Bloqueo alfa-adrenérgico
- Clozapina
Mayor riego de agranulocitosis
Diferencias en mecanismo de acción de
antipsicóticos típicos y atípicos
 Atípicos presentan mayor especificidad por receptor
dopaminérgico D2
 Atípicos poseen menor riesgo de sindromes
extrapiramidales y mejor respuesta a síntomas
negativos por bloqueo 5HT2A
 Típicos poseen acción antiemética por bloqueo
dopaminérgico a nivel bulbar
 Atípicos poseen menor incidencia de efectos adversos
por bloqueo adrenérgico, histamínico o efecto
anticolinérgico
Tolerancia y dependencia
 Los neurolépticos no producen hábito ni
compulsión, pueden producir cierta dependencia
física que se manifiesta por molestias
musculares e insomnio después de la supresión
brusca, también se han reporteado cefalea,
náuseas, vómitos, diarrea, dolor abdominal y
rinorrea.
 En algunas ocasiones los síntomas son
semejantes a la abstinencia a benzodiazepinas:
cambios de apetito, mareos, vértigo, gusto
amargo, fiebre, taquicardia y ansiedad.
 Una recaída psicótica se puede observar luego de 2
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semanas de retirado el agente (raro).
Los síntomas físicos de la retirada del agente, en
cambio se pueden observar a las 48 horas.
Un síndrome de abstinencia severo se ha descrito en
niños que consiste en: náuseas, vómitos y diskinesia
que afecta a las extremidades, tronco y cabeza luego de
la retirada brusca del tratamiento.
La tolerancia aparece luego de 1-2 semanas para los
efectos sedantes, hipotensor y anticolinérgico.
Muchas veces en tratamientos prolongados aparece una
menor respuesta a los agentes, pero serían debidos a
un deterioro que va produciendo la esquizofrenia.
Rango de dosis de los
antipsicóticos típicos
 Droga
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Clorpromazina
Levopromazina
Tioridazina
Trifluperazina
Haloperidol
Bromperidol
Zuclopentixol
Clotiapina
Pimozida
Clorprotixeno
Rango de dosis
(mg/dia)
50-2000
50-2000
50-800
5-80
2-60
2-60
10-80
20-360
2-20
50-600
Rango de dosis de los
antipsicóticos atípicos
 Droga
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Risperidona
Clozapina
Olanzapina
Sulpirida
Rango de dosis
(mg/dia)
2-16
12,5 -300
5-20
50-800
INTOXICACION
 La intoxicación puede producirse por la
administración de dosis terapéuticas o
bien por sobredosis accidental o con fines
autolíticos.
 Aunque los casos mortales asociados con
el uso terapéutico o sobredosis son poco
frecuentes, sus efectos tóxicos sí lo son, y
se pueden manifestar como síndrome
Anticolinérgico, síndrome extrapiramidal,
síndrome neuroléptico maligno,
alteraciones del sistema nervioso central y
depresión cardiovascular.
 El uso terapéutico se ha asociado con
infarto agudo de miocardio, apnea del
sueño y muerte súbita tanto en el niño
como en el adulto
Cuadro clínico
 Tras la ingestión los primeros síntomas que aparecen son
náuseas y vómitos
 Los efectos cardiovasculares y neurológicos dominan el cuadro
clínico.
 En los casos de intoxicaciones leves se observa
Ataxia, confusión, letargia, disartria, taquicardia e hipotensión,
síntomas anticolinérgicos (sequedad de piel y mucosas,
disminución del peristaltismo intestinal)
 Además en el electrocardiograma se
observan cambios como alteraciones de la
repolarización, aparición de una onda U
ensanchada y prolongación del intervalo
QT. Así, como, alteraciones de la
conducción, arritmias supraventriculares y
ventriculares como Torsades de Pointes y
fibrilación ventricular.
 En intoxicación moderada
Disminución del nivel de conciencia con
un grado de coma bajo, depresión
respiratoria e hipotensión sistólica. La
miosis es frecuente, pero también se
puede observar midriasis. Se ha descrito
crisis de agitación, delirio, alucinaciones y
psicosis
 En intoxicación grave
Se produce coma profundo con pérdida de
todos los reflejos, apnea, hipotensión y
arritmias cardiacas. Alteraciones de la
temperatura con hipotermia o bien
hipertermia
 La intoxicación por Loxapina da lugar a un
cuadro clínico atípico, donde los efectos
cardiovasculares son leves o están
ausentes y en cambio se producen
frecuentes convulsiones que pueden dar
lugar a un cuadro de rabdomiolisis y
fracaso renal
 Las muertes que se producen de forma
precoz se deben a arritmias, shock,
aspiración o fallo respiratorio. Las
complicaciones tardías incluyen edema
pulmonar y cerebral, coagulación vascular
diseminada, fracaso renal.
En el momento de ingreso :
 Se debe determinar el nombre, la cantidad, y el
tiempo transcurrido desde la ingestión de la
droga.
 Se debe realizar un electrocardiograma, gases
arteriales y una radiografía de tórax y abdomen
 En cuanto al análisis toxicológico de suero y
orina por cromatografía o inmunoanálisis puede
ser de utilidad para identificar la sustancia y
descartar otras.
Diagnostico diferencial
 Las intoxicaciones
por:
antiarrítmicos,
anticolinérgicos,
anticonvulsivantes,
opiáceos,agentes
hipnótico-sedantes
Pueden producir un cuadro
clínico similar al
producido por intoxicación
con neurolépticos.
 Puede ser imposible distinguir una intoxicación
por antidepresivos tricíclicos de la intoxicación
producida por tioridacina o mesoridacina sin un
análisis toxicológico.
 En caso de una reacción distónica aguda, el diagnóstico
diferencial debe incluir las convulsiones, accidente
cerebro vascular, encefalitis, tetanos, hipocalcemia,
intoxicaciones por drogas (fundamentalmente estricnina
y fármacos anticolnérgicos), meningitis,
hipomagnesemia y alcalosis.
 En cuanto a la acatisia, ésta puede confundirse con
diferentes estados de ansiedad o agitación relacionados
con algún problema psiquiátrico de base.
 Con respecto al parkinsonismo, debemos valorar otras
causas como la encefalitis, traumatismos, tumores del
SNC y accidentes vásculocerebrales
 Las infecciones del sistema nervioso
central y los traumatismos también deben
formar parte del diagnóstico diferencial.
Tratamiento de la
intoxicación
Intoxicación severa

Tratamiento inicial
* Soporte (Monitorización cardiaca y respiratoria,
temperatura, Pa)
* Si hay disminución conciencia
O2 al 50%
50 ml de glucosa al 50%.
Naloxona ampollas de 0,4 mg a dosis de 0, 4-1, 6mg
Tiamina ampollas de 100mg a dosis de 1amp im.
 Hipotensión
Reposición de volumen
con suero salino
Noradrenalina
(8-12 ug/min)
Dopamina
(1-50 ug/kg/min)
 Taquicardia sinusal y supraventricular
Generalmente no necesitan tratamiento a
no ser que se asocie a hipotensión
 Taquicardia ventricular
Lidocaína (1 mg/kg iv en bolus, seguido de 0,5 mg/kg iv)
Fenitoína (18 mg/kg iv)
Desfibrilación auricular
Bicarbonato de sodio( 1m Eq/Kg)
si QRS ancho
 Torsades de pointes
Sulfato magnesico
(50-100mg/Kg iv en 1 hora)
 Bradiarritmias asociadas
a compromiso hemodinámico
Atropina
(0,05-2 mg iv)
Isoproterenol
(1-4 ug/min)
 Bloqueo cardiaco completo
marcapaso
transitorio
 Convulsiones
dosis progresivas
BZD seguidas de
dosis de carga
de Fenitoina
(18mg/Kg iv)
 En Convulsiones refractarias al
tratamiento, como puede suceder con
Loxapina, puede ser necesaria la
utilización de un relajante muscular no
despolarizante como el pancuronio o el
vecuronio, para evitar complicaciones
como hipertemia y rabdomiolisis.

Luego de la estabilización
Lavado gástrico
Carbón activo
 La diuresis forzada y la alcalinización de la
orina puede ser útil para prevenir el fallo
renal en pacientes con rabdomiolisis.
 Alteraciones del sistema extrapiramidal
Difenhidramina iv
2mg/Kg hasta un
máximo de 50 mg
Bibliografías
 Goodman and Gilman, Las bases farmacológicas de la terapéutica,
décima edición,2003 Vol I, Pág 493-515
 Pinzón Iregui M, Intoxicaciones Agudas, Manejo básico, Capítulo I,
Pág 1234-1246
(http://www.fepafem.org.ve/Guias_de_Urgencias/Intoxicaciones/Intoxicaciones_agudas_
Manejo_basico.pdf)
 http://med.unne.edu.ar/catedras/farmacologia/temas_farma/volumen
5/3_neurolep.pdf
 http://psicofarmacologia.bizland.com/AP.html
 http://tratado.uninet.edu/c100304.html
 http://tratado.uninet.edu/c100305.html
 http://www.sada.gba.gov.ar/signos_sintomas.htm
 http://www.osasun.ejgv.euskadi.net/r52478/eu/contenidos/informacion/infac/eu_1223/adjuntos/infac_v9n4.p
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