Transcript Medicamentos Genéricos. Intercambiabilidad, Bioequivalencia y Biodisponibilidad • VII ASAMBLEA GENERAL DE COHIFFA • II CONGRESO DE CIENCIAS FARMACÉUTICAS DE COHIFFA: Farmacia: Ciencia y Profesión en.

Medicamentos Genéricos.
Intercambiabilidad, Bioequivalencia y
Biodisponibilidad
• VII ASAMBLEA GENERAL DE COHIFFA
• II CONGRESO DE CIENCIAS FARMACÉUTICAS
DE COHIFFA: Farmacia: Ciencia y Profesión en el
Siglo XXI
• VII CONGRESO REGIONAL DE QUÍMICOS
FARMACÉUTICOS BIÓLOGOS, UANL
Dra. Regina Pezoa Reyes
MINISTERIO DE SALUD
INSTITUTO DE SALUD PUBLICA1CHILE
Monterrey
MÉXICO
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SOCIEDAD GLOBAL…..DESAFÍO
•Crear una CULTURA SOLIDARIA que permita a los
países en desarrollo superar las barreras
económicas, posibilitando entre otras cosas:
• Optimizar el proceso de intercambio de
conocimientos y experiencias
• Facilitar acuerdos que permitan lograr
ESTANDARES INTERNACIONALES
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Es un derecho de los
habitantes el acceso a
productos farmacéuticos
eficaces, seguros y de
calidad comprobada.
Es deber de los Estados garantizar la
calidad seguridad y eficacia de los
productos farmacéuticos a todos los
pacientes que los requieran
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OMS: Política de
Medicamentos genéricos
DEFINICION OMS:
Producto destinado a
ser intercambiable con el
Producto innovador,
fabricado sin licencia de la
Compañía innovadora,
después que expira la
patente.
En algunos países en vías
de desarrollo hasta el
presente….
Existen especialidades
farmacéuticas
autorizadas por los
organismos regulatorios,
sin estudios que
demuestren que pueden
ser intercambiados en la
práctica clínica sin riesgo
para los pacientes
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ATRIBUTOS
MEDICAMENTO
CALIDAD
EFICACIA
SEGURIDAD
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VIAS DE ADMINISTRACION DE
MEDICAMENTOS AL ORGANISMO
VÍA ENTERAL
No implica ruptura de tejidos
normales del organismo
VIA PARENTERAL
o INYECTABLE
Implica ruptura de tejidos
normales del organismo
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Vía Parenteral o Inyectable
Subcutánea SC
Intravenosa IV
Intramuscular IM
AZT
parto
VIA
INTRAVASCULAR
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Vía Intravenosa. Distribución a través
de la circulación general….
Toda la dosis que
se inyecta por vía
intravenosa, se
distribuye en la
circulación general
DISPONIBLE EN la
CIRCULACIÓN EL
100% DE LO QUE
SE ADMINISTRÓ
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Vía Extravascular
Vía Rectal
Supositorio
Inhaladores
Vía Dérmica
Parches
La más
utilizada
de la vías
extravasculares es la Vía
Oral porque:
• Es una vía natural
• No es desagradable
(rectal)
• No implica ruptura de
tejidos (Intramuscular,
subcutánea )
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ABSORCION. VIA MAS
ESTUDIADA…..VÍA ORAL .
Fundamentalmente
en intestino
delgado :
* Gran Area de
absorción, debido a
existencia de
Vellosidades y
Microvellosidades
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EVENTOS PREVIOS A LA
ABSORCIÓN…..
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¿Como cuantificar la Eficacia?
• Mediante Ensayos Clínicos:
a) Fundamental en etapa de
desarrollo nuevo medicamento
b) Requiere casuística elevada
c) Problema Ético
• Det. Cc. en sitio de acción:
a) No se conocen todos
b) Muchos son inaccesibles
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¿Como determinar Eficacia?
• Como la concentración en sitio de
acción está relacionada con
concentración en la sangre
Determinando Cc. del fármaco
en la sangre de voluntarios
normales........
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Biodisponibilidad (BD)
Definición:
“Cantidad de
medicamento
que ingresa a
la circulación
sistémica y la
velocidad a la
cual lo hace”
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Biodisponibilidad
• Concepto que define la Calidad de
un producto farmacéutico
• Esta referido a la Eficiencia de una
forma farmacéutica (FF) o de un
Sistema Terapéutico
• Clásicamente se plantea para la
administración extravascular de los
medicamentos
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Relación Curvas plasmáticas con
Eficacia y Seguridad
Ventana o
Margen
Terapéutico
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¿Qué podría pasar si un paciente ingiere
diferentes marcas de un mismo
medicamento???......
• A = Tóxica
• B = Efectiva
• C = Ineficaz
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“Equivalentes Terapéuticos”
Según OMS
Son productos farmacéuticos que :
Siendo Equivalentes Farmacéuticos o
Alternativas Farmacéuticas
Al administrarse en la misma dosis molar
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Sus efectos ( respecto de Eficacia y
Seguridad) son esencialmente los mismos
Determinados por estudios apropiados
Estudios Clínicos
Estudios de Bioequivalencia
Estudios Farmacodinámicos
Estudios “In vitro” (Bioexención)
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PRODUCTOS BIOEQUIVALENTES
DOS PRODUCTOS QUE PRESENTAN LA
MISMA BIODISPONIBILIDAD
EQUIVALENTES
TERAPÉUTICOS (EQT)
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Biodisponibilidad (BD)
Definición:“Cantidad de medicamento que
ingresa a la sangre y la velocidad a la cual
lo hace”
Parámetros Farmacocinéticos
a)Cantidad
ABC, Cmáx
b) Velocidad:
ka, tmáx, ABC
temprana
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¿Porqué establecer bioexenciones
mediante estudios cinéticos de
disolución?.......
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Estudios in vitro para establecer
Equivalencia Terapéutica (EQT)
Sistema de Clasificación
Biofarmacéutica (SCB)
• Desarrollado por el Dr.
Gordon Amidon , de la
Universidad de Michigan
• Introducido en las
reglamentaciones de la
FDA y EMEA en el año
2000
f2 = 50 x log {[1+(1/n)St=1n ( Rt - Tt )2 ]-0.5 x 100}
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SISTEMA DE CLASIFICACION BIOFARMACEUTICO
ALTA
SOLUBILIDAD
ALTA
PERMEABILIDAD
 
CLASE I
?
BAJA
PERMEABILIDAD
BAJA
SOLUBILIDAD
?
CLASE II
?
?
CLASE III
CLASE IV
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PERFILES DE DISOLUCIÓN. PRODUCTOS
ALBENDAZOL. Dra. H.Jung en Curso Biofarmacia 3,
Valparaíso-Chile
A1
A2
B1
B2
C1
C2
D1
D2
E1
F1
F2
G
H
100
Porciento disuelto
80
60
40
20
0
0
20
40
60
tiempo
80
100
120
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FACTORES DE SIMILITUD
•
•
•
•
•
•
•
B1: 42
B2: 45
C1: 41
C2: 42
D1: 31.6
D2: 34.4
E: 17.27
• F: 10.74
• G: 12.62
• H: 24.31
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Utilidad de las bioexenciones.
SCB
•
Para los medicamentos Clase 1
es decir de principios activos muy solubles,
que se disuelven rápido en condiciones
estandarizadas
Evita estudios en seres humanos
Rebaja el costo de los estudios porque
no se requieren estudios “in vivo”
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RECOMENDACIÓN
OMS
Vencer barreras de
déficit en infraestructura
humana y tecnológica
Una política de desarrollo de
regulaciones en EQT e
intercambiabilidad en los
paises en desarrollo
gradual
plazos
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UN FACTOR FUNDAMENTAL E IMPORTANTE
Voluntad e interés político
de implementar regulaciones
Poner en vigencia las
normativas
AUTORIDADES
GUBERNAMENTALES
Y SANITARIAS
Que la informacion generada
llegue
a los profesionales
involucrados en la prescripción
y dispensación
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DESAFIO
Autoridades Sanitarias
Compañías Farmacéuticas
Entidades Académicas
Entidades Privadas
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Red Panamericana
para la Armonización
Regulatoria
Grupo de Trabajo en
Biodisponibilidad y
Bioequivalencia
Contribuir a armonizar los criterios de
Bioequivalencia, para promover la
intercambiabilidad de los productos
farmacéuticos en las Américas
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VI REUNIÓN GRUPO DE TRABAJO DE
BIOEQUIVALENCIA Y BIODISPONIBILIDAD (GT/BE)
Montevideo, 21-24 May, 2006
Participants:
Members:
* EUA: Justina Molzon, Coordinator
ARGENTINA: Ricardo Bolaños.
BRAZIL: Silvia Storpirtis, ANVISA
*CANADA: Conrad Pereira, Health Canada
CHILE: Regina Pezoa Reyes, Instituto de Salud Pública de Chile
*COSTA RICA: Lidiette Fonseca, Universidad de Costa Rica
University of Texas: Salomon Stavchansky, University of Texas at Austin. Unable to attend
* USP: Vinod Shah, Consultant USP
VENEZUELA: Irene Goncalves, Instituto Nacional de Higiene Rafael Rangel
* ALIFAR: Silvia Giarcovich, (Diffucap-Eurand SA)
* FIFARMA: Loreta Marquez, (Bristol-Myers Squibb)
Resource person:
* Sanchez Aida, Office of
Generic Drugs. FDA
Observer:
TBA, MOH Uruguay
Secretariat:
Rosario D’Alessio, OPS/OMS
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OBJETIVOS PRINCIPALES
de la VI Reunión del GT/BE
1.
Revisión de Documentos en elaboración
•
•
•
2.
OPERATIONAL STRATEGIC FRAMEWORK FOR
IMPLEMENTATION OF SCIENCE BASED CRITERIA FOR BE
VERSION # 1
DRAFT # 2
BE PROPOSED EDUCATIONAL SEMINAR PROGRAM
GLOSARIO DE TÉRMINOS
Reunión con autoridades Nacionales del
Uruguay
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ULTIMOS AVANCES EN LA REGIÓN
CASO PANAMA
Ley 1 del 10 de Enero de 2001
Artículo 15 ......”que la autoridad de Salud
creará una Comisión Técnica Consultiva de
carácter permanente, la que tiene como
funciones proponer a la consideración de la
misma, proyectos de reglamentos de
equivalencia terapéutica, entre otros.....”
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Ley 1 del 10 de Enero de 2001
• Artículo 46 : ...” la autoridad de Salud
reglamentará y certificará lo relacionado con
los medicamentos intercambiables....”
• Artículo 48: ...” es competencia de la
Comisión Técnica Consultiva colaborar con
la autoridad de Salud en cuanto a los
requerimientos de calidad, seguridad y eficacia
terapéutica de los medicamentos que
presentan problemas especiales de
bioequivalencia o seguridad, dando prioridad a
los que son utilizados en situaciones
especiales, como las condiciones graves o
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críticas, entre otras....”
Ley 1 del 10 de Enero de 2001
• Artículo 50 : ...” es competencia de la
autoridad de Salud elaborar, actualizar y
publicar una lista con la clasificación de
productos intercambiables, sobre la base
de las evidencias de equivalencia terapéutica
presentadas a la Comisión Técnica
Consultiva....”
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MINISTERIO DE SALUD
DIRECCIÓN NACIONAL DE FARMACIA Y
DROGAS
Comisión Técnica Consultiva
CERTIFICACIÓN DE
INTERCAMBIABILIDAD DE
MEDICAMENTOS
Decreto Ejecutivo N°6
21 Febrero 2005
• Reglamenta el artículo 46 de la Ley 1
del 10 de Enero de 2001.
• Reúne los conceptos técnicoscientíficos sobre Equivalencia
Terapéutica publicados y
armonizados a nivel internacional
• Eficacia, Seguridad y Calidad de
Medicamentos
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Documento establece .....
 Requisitos y evidencias requeridos para certificar
Equivalencia Terapéutica
 Requisitos de los Estudios para certificar Equivalencia
Terapéutica
 Requisitos de las Instalaciones en las que se realizan los
estudios
 Criterios empleados para la Selección de los
Medicamentos de Referencia
 Criterios científicos para la elaboración de la Lista con la
clasificación de productos intercambiables
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En Chile, el ISP adoptó los Criterios establecidos
por OPS-OMS para los países en vías de
desarrollo:
Etapa 3
Etapa 2
Etapa 1
Con plazos acordes
realidad nacional
Proceso Gradual
Vencer barreras de
déficit en infraestructura
humana y tecnológica *
EN FEBRERO del año 2003, se crea la Unidad de BIOFARMACIA
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1. LINEAS DE ACCION
ELABORACIÓN
DOCUMENTOS
NORMATIVO-TECNICOS
CAPACITACIÓN
Previa a oficialización
Norma EQT
APLICACIÓN DE LA NORMA
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2. ACTIVIDADES REALIZADAS
a) DOCUMENTOS
 Política Nacional de Medicamentos en la Reforma de Salud ;
Res Ex Nº 515 MINSAL del 02/04/2004
 Modificaciones al DS 1876/95, COMISIÓN ISP-MINSAL (Res Ex
2003 al 2005)
 Norma que define criterios para establecer equivalencia
terapéutica; Res Ex Nº 727 del 14/11/2005
 Listas de principios activos que deben establecer equivalencia
terapéutica mediante estudios in vivo o in vitro ; Res Ex Nº726
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del 14/11/2005
2. ACTIVIDADES REALIZADAS
b) CAPACITACIÓN: Organización de…..
Curso Internacional de Estabilidad de Medicamentos,
Santiago, Abril 2003
Curso internacional Biofarmacia 1, Santiago, Agosto
2003; Iquique Abril 2004
Curso Internacional Biofarmacia 2, Iquique Abril 2004
Curso Internacional Biofarmacia 3, Valparaíso Abril 2005
Curso Taller (Workshop) Disolución de Medicamentos;
Valparaíso Julio 2005
Curso Internacional Biofarmacia 4; Santiago Diciembre
2005
(COORGANIZACIÓN: Drug Delivery Foundation, Universidad
Michigan USA) .
CERTIFICACION ON LINE
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3. TAREAS en ejecución….
DAR CUMPLIMIENTO RESOLUCIÓN EXENTA Nº 159,
10 Marzo 2006, del MINSAL, lo que implica:
a) Elaboración Documentos Técnicos:
Árbol de Decisión para la Selección de Medicamentos
Comparadores (Productos de Referencia ) para los estudios de
EQT
Lista Oficial de Medicamentos Comparadores (Productos de
Referencia ) para los estudios de EQT
Lista de Verificación (ChecK-List) de los Centros que realizan
Estudios de EQT in vivo
Lista de Verificación (ChecK-List) de los Laboratorios que
realizan Estudios Cinéticos in vitro para optar a bioexenciones
Diseño de los POS para manejo de documentos relacionados
con los estudios de EQT (se considera elaboración de los
mismos)
POS
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3. TAREAS actuales y de corto
plazo
b) Establecer Sistema de Fiscalización de los Centros
que realicen los estudios de EQT in vivo y de los
laboratorios que realicen los estudios in vitro para
optar a una bioexención
c) Revisar y Sancionar los siguientes
Documentos presentados por la Industria:
 Diseños de Estudios in vivo para establecer EQT
 Diseños de Estudios in vitro para optar a una bioexención
 Informes de Resultados de Estudios in vivo para
establecer EQT
 Informes de Resultados de Estudios in vitro para optar a
una bioexención
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