Transcript Etat des lieux de la recherche en neurosciences, en psychologie et en sociologie sur la toxicomanie Vanessa Houades, Ph.D. Laboratoire de Neuropharmacologie Collège de France.

Etat des lieux de la recherche en
neurosciences, en psychologie et en
sociologie sur la toxicomanie
Vanessa Houades, Ph.D.
Laboratoire de Neuropharmacologie
Collège de France
Toxicomanie
La toxicomanie se traduit par un usage répété et
excessifd'uneouplusieurs substances psychotropes sans
justification thérapeutique.
Addiction : “syndrome pour lequel la consommation d'un
produitdevientuneexigencesupérieureàcelled'autrescompor
tements qui avaientauparavantune plus grande
importance”
Addiction
Classification
drogues licites( alcool, tabac) / drogues illicites ( héroïne,
cocaïne, cannabis, psycho stimulants).
Une nouvelle classification selon la dangerosité:
Premier groupe: héroïne, opiacés, cocaïne et alcool.
Deuxièmegroupe: psychotropes, ( médicamentsanxiolytiques
et hypnotiques), hallucinogènes, benzodiazépines et tabac.
Troisièmegroupe: cannabis uniquement.
Cycle de l’addiction
Usage
occasionnel
Usage
nocif
Addiction
Sevrage
Abstinence
et récréatif
Rechute
Cycle de l’addiction
Usage
occasionnel
et récréatif
Usage
nocif
Usage et usage nocif
Usage :consommation de substances psychoactives qui
n’entraîneni complications pour la santé, ni troubles de
comportementayant des conséquencesnocivessur les
autresou pour soi –même.
Usage nocif (CIM 10) ouabus (DSMIV):consommation
susceptible de provoquer des dommages physiques,
affectifs, psychologiquesousociaux pour le consommateur
et pour son environnementprocheoulointain.
Critères DSM-IV
Au moins 3 dans les 12 derniersmois
✓ Tolérance
✓ Syndrome de sevrage = DEPENDANCE PHYSIQUE
✓ La substance estsouventprise en quantitésupérieureousur un laps de
temps plus long queprévu
✓ Un désirpersistantou des efforts infructueuxsontfaits pour
réduireoucontrôlerl'utilisation de la substance
✓ Un temps considérableest passé à faire le nécessaire pour se procurer
la substance, la consommerourécupérer des effets
✓ D'importantesactivitéssociales, occupationnellesou de
loisirssontréduitesouabandonnéesà cause de l'utilisation
✓ L'utilisation de la substance estpoursuiviemalgrél'existence d'un
problème physique
oupsychologiquepersistantourécurrentdéterminéouexacerbé par la
substance
Facteurs de risque et vulnérabilité en
toxicomanie
Interaction de troisfacteurs :
1 : Pharmacologie, prohibition...
2 : Psychanalyse, psychobiologie...
3 : Sociologie
4 : "Modèles de maladie"...
5 : Abordsculturels, historiques...
6 : Intégration, déviance
Individu
2
4
6
1
5
Produit
Environnement
3
Facteurs de risqueliés aux produits
✓ pouvoirtoxicomanogène des produits
✓ risqued’apparition de complications sanitaires,
psychologiques et sociales
✓ statut social du produit
Facteursindividuels de vulnérabilité
Facteursgénétiques/ biologiques:
✓ existence d’un spectregénétique de vulnérabilité (récepteursà
la dopamine, sérotonine,noradrénaline, au GABA…)
✓ modulations neurobiologiques et degré de réponse au stress.
Facteursindividuels de vulnérabilité
Facteurspsychologiques/ psychiatriques
Comportements:
instabilité, impulsivité/agressivité, troubles des conduites et
interactions sociales
 troubles affectifs
 niveauélevé de recherche de sensations, de nouveauté
Co-morbiditépsychiatrique:
 troubles anxieux
 troubles des conduites
 troubles du sommeil
 troubles des conduitesalimentaires
 troubles psychosomatiques
Facteursindividuels de vulnérabilité
Facteursliésàl’environnement
 facteurssociaux (exposition précoce aux produits,
marginalité)
 facteursfamiliaux (consommation des produits,
dysfonctionnementsfamiliaux)
 rôle de l’entourage
facteurs socio-culturels (immigration, acculturation)
L’adolescenceunepériode de
vulnérabilité
% in each age group who develop firsttime cannabis use disorder
Age de la première prise de cannbis menant a un trouble
1.6%
1.4%
1.2%
1.0%
0.6%
0.8%
0.4%
0.2%
0.0%
5
10 15 18
25 30 35 40 45 50 55 60 65 70
Age
le cervau adolescent: un cerveau en
développement
Sowell, E.R. et al., Nature Neuroscience, 2: 859-861, 1999
Vie d’un toxicomane
Neuroadaptation
Sensibilisation
Usage
occasionnel
et récréatif
Usage
nocif
Addiction
Système de récompense et dopamine
frontal
cortex
nucleus
accumbens
DA
VTA/SN
% of Basal Release
Système de récompense et addiction
1100
1000
900
800
700
600
500
400
300
200
100
0
frontal
cortex
AMPHETAMINE
nucleus
accumbens
DA
VTA/SN
0
1
2
3
4
Time After Amphetamine
5 hr
Système de récompense et addiction
Récepteurs D2 à la dopamine
normal subject
cocaine abuser (1 month post)
cocaine abuser (4 months post)
Neurobiologiemoléculaire
DA receptor activation
Altered neuronal
function
PKA activation ?
Upregulation of FosB
Cdk5
GluR2
Others?
Complex with Jun
Nucleus
Altered gene expression
Dynorphin
Others?
Dopamine et Addiction
Le modèle de récompensesuggèreque tout événement
qui active le systèmedopaminergiquepeutproduire
un effetrécompensantsignificatif.
Maiscela ne signifie pas que la dopamine
soitresponsable de l’addiction …
Sensibilisation
comportementale
Systèmesnoradrénergique et
sérotoninergique
Locus Coeruleus
5-HT
R
a
p
h
e
D
Circuits impliquésdansl’addiction
Contrôle
inhibiteur
PFC
ACG
Hipp
OFC
Motivation
SCC
Récompense
NAcc
VP
Amyg
Mémoire
Apprentissage
5-HT
Polyconsommation
La consommation d’un produitentraînesouvent des
consommationsassociées.
Usage régulier de plusieursproduits :
tabac + alcool + anxiolytiquesplusieursfois par
semaine
Usage de plusieursproduitsà la foisdans un même
moment : cannabis + alcool + tabac
Vie d’un toxicomane
Usage
occasionnel
Usage
nocif
Addiction
Sevrage
Abstinence
et récréatif
Rechute
Réactivation
des neuroadaptations
Sevrage
Arrêt de manièrebrutaleou progressive de la prised’une
substance psychoactive
La privation d’un produitentraîneune sensation de malaise,
d’angoissevoireunedépression et parfois des
manifestations physiques.
Traitements de substitution
Buprénorphine: Subutex®
intoxications pouvantêtresévères en casd ’association aux
benzodiazépines, d’injection IV des comprimés de
Subutex®.
Méthadone : demi-vie de 24h. Longue duréed ’action, dosage
sang, urines, cheveux.
Suboxone :subutex/naloxone, prévenirl’injection.
La toxicomane: unepathologie du
SystèmeNerveux central
Control
Healthy Heart
Cocaine Abuser
Diseased Heart
Ciblesthérapeutiques
GENES
PROTEINES
CERVEAU
COMPORTEMENT
Addiction
TRAITEMENT
Vie d’un toxicomane
Usage
occasionnel
Usage
nocif
Addiction
Sevrage
Abstinence
et récréatif
Rechute