Baruch S. Blumberg, M.D., Ph.D 1976年诺贝尔生理学与医学奖获得者 澳大利亚抗原 与乙型肝炎生物学 Fox Chase 癌症中心 学习目的 • 学习多态性和相关疾病 • 了解澳大利亚抗原与乙型肝炎之间 关系的发现过程 • 学习乙型肝炎的病毒学和传播方式 • 探索这一发现的伦理学应用.

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Transcript Baruch S. Blumberg, M.D., Ph.D 1976年诺贝尔生理学与医学奖获得者 澳大利亚抗原 与乙型肝炎生物学 Fox Chase 癌症中心 学习目的 • 学习多态性和相关疾病 • 了解澳大利亚抗原与乙型肝炎之间 关系的发现过程 • 学习乙型肝炎的病毒学和传播方式 • 探索这一发现的伦理学应用.

Baruch S. Blumberg, M.D., Ph.D
1976年诺贝尔生理学与医学奖获得者
澳大利亚抗原
与乙型肝炎生物学
Fox Chase
癌症中心
学习目的
• 学习多态性和相关疾病
• 了解澳大利亚抗原与乙型肝炎之间
关系的发现过程
• 学习乙型肝炎的病毒学和传播方式
• 探索这一发现的伦理学应用
多态性
镰刀形细胞血色素系统:
多态性的另一个例子
正常红细胞
镰刀形细胞
Oliver Smithies
淀粉凝胶电泳方
法的建立使得人
们可以根据大小
和形状等复杂的
特性分离血清蛋
白质
1960
假说:
病人如果接受大量输血,可能会针对
多态性血清蛋白质产生抗体(已知
的和未知的),这种蛋白是自身不
具有而供者具有的。
1963
纽约Mt. Sinai
医院一组血
友病患者的
血清学研究
为什么纽约一名血友病患者的血
清与澳大利亚土著居民的血清
反应会产生沉淀素条带?
Au的世界性分布
人群
阳性血清百分数
美国
0.1%
素务岛的菲律宾人
6%
日本
1%
太平洋地区
5~15%
1966年6月28日
Au与肝炎存在联系的假说提出
“SGOT轻度升高!凝血素时间降低!
我们可能找到他变成Au+的原因了。”
Alton Sutnick
(来自病人谈话记录)
1966年末:发现Au与急性病毒
性肝炎的关系
“Au在病毒性肝炎患者频繁出现的发
现使得澳大利亚抗原与肝炎具有密
切联系的可能性剧增。地中海贫血
和血友病患者Au的存在可能是由于
输血导入了病毒。”
(Ann. Int. Med. 66: 924-931, 1967)
这一发现的实践应用
• 1969- 常规筛查全体供血者血液,排
除所有Au阳性供血者
• 输血后肝炎发生率由18%降为6%
• 年度卫生经费节约5亿美元(1977年
数据)
病毒学
图1. 电子显微镜显示乙
肝病毒(见图2)的
几种不同颗粒
倍数=90,000X
E. Halpern和L. K.
Weng制备
图2. 乙肝有关抗原颗粒示意图:大或Dane颗粒
(上)、小表面抗原颗粒、腊肠形颗粒(中)以及核
心抗原(下)
(引自E. Lycke, Lakartidningen 73, 1976)
Summers et al描
绘的Dane颗粒
DNA结构。可
以看到单链中
的裂隙位置和5’
与3’端
乙肝疫苗
1968年我们接到资金来源最多的联邦
政府通知,希望他们多年支持的基
础研究能够应用。我们发现携带状
态的存在提供了一个生产疫苗的特
殊方式。
乙肝感染的不同反应
1)急性肝炎可能完全康复。HBsAg和抗HBc一过性出现,随后出现可能持续存
在的抗-HBs。
2)急性肝炎可能转为慢性肝炎,HBsAg和
抗-HBc通常持续存在。
3)有症状和无急性肝炎的慢性肝脏病表现
的慢性肝炎,HBsAg和抗HBc持续存在。
4)携带状态。持续性HBsAg和抗HBc携带
者无症状,但可能有轻度肝脏生化指标
异常。
乙肝感染的不同反应
5)无症状或未检测到HBsAg而产生持
续性抗-HBs。
6)持续性HBsAg患者通常有免疫系统
异常,如Down综合征、麻风、慢性
肾病、白血病、原发性肝癌。通常与
肝炎有关。
7)抗原抗体复合物形成。这通常与特
定的“免疫”疾病如结节性动脉外膜炎
有关。
家系研究
• 家庭为基础的社区在疾病传播中是
极其重要的因素
• 以色列一个撒玛利亚人家庭的Au家
族聚集现象
我们认为乙肝病毒可能有多
种传播方式
•
•
•
•
•
垂直传播
唾液
粪-口途径
嗜血昆虫
计算机卡片
人类和HBV抗原的
宿主反应:肾移植
• 肾透析患者接受
肾移植发生排斥
的可能性
• 携带者与产生抗HBs者的排斥率
有显著差异
感染父母的后代性别
世界许多地区,包括热带地区(即地
中海、非洲、东南亚和大洋洲)
HBsAg携带者的比例很高。这些地
区的多数居民最终会感染HBV,发
生上述反应中的某种转归。
原发性肝癌
原发性肝癌的病理过程
母亲
HBV携带者
儿童
HBV感染
生命早期
HBV慢性
携带者
慢性肝炎
坏死后
肝硬化
原发性肝癌
昆虫传播
• 澳抗发现于:
– 蚊子(包括蚊卵)
– 北美洲臭虫
– 热带臭虫
乙肝是一种多态性
乙肝的最初发现来自对血清抗原多态
性的研究。它作为传染性物质的确
定并未消除此概念的价值。把HBV
感染不仅仅视为“传统的”感染,而是
输血或移植的反应,是非常有用的;
我们关于肾移植的研究是个很好的
例子。
携带状态与生物伦理
• 通过接触、粪口途径及类似方式传
播
• 公共卫生与个人自由的冲突
• 拒绝捐血的权利
个人的生物学知识
对日常生活的影
响程度到底有多
大?
此项研究的影响:
乙肝疫苗的发明
1982
乙肝疫苗开始应用
现在超过85个国家实行全民婴幼儿
乙肝疫苗接种