Módulos Adicionales de la Capacitación sobre Buenas Prácticas de Manufactura Validación Parte 2: Validación de la limpieza Módulo 1, Parte 2: Validación de la.
Download
Report
Transcript Módulos Adicionales de la Capacitación sobre Buenas Prácticas de Manufactura Validación Parte 2: Validación de la limpieza Módulo 1, Parte 2: Validación de la.
Módulos Adicionales de la Capacitación sobre
Buenas Prácticas de Manufactura
Validación Parte 2:
Validación de la limpieza
Módulo 1, Parte 2: Validación de la limpieza Diapositiva 1 de 25
© OMS – EDM Ene 02
Validación
Objetivos
Revisar:
Requerimientos generales
Requerimientos de los protocolos de validación
Cómo verificar los límites
Requerimientos analíticos
Métodos de muestreo
Módulo 1, Parte 2: Validación de la limpieza Diapositiva 2 de 25
© OMS – EDM Ene 02
Validación
Por qué la validación de la limpieza es tan
importante (1)
Los productos farmacéuticos pueden contaminarse
con sustancias potencialmente peligrosas
Es esencial establecer procedimientos adecuados de
limpieza
Módulo 1, Parte 2: Validación de la limpieza Diapositiva 3 de 25
© OMS – EDM Ene 02
Validación
Por qué la validación de la limpieza es tan
importante (2)
“Se
le debería dar una atención particular a la
validación de ... los procedimientos de limpieza” (OMS)
“La
validación de la limpieza debería ser realizada para
confirmar la efectividad de un procedimiento de
limpieza” (PIC/S)
“Deberían
haber datos que apoyen una conclusión de
que los residuos se han removido a un nivel ‘aceptable’”
(FDA)
Módulo 1, Parte 2: Validación de la limpieza Diapositiva 4 de 25
© OMS – EDM Ene 02
Validación
Contaminantes posibles
Residuos de producto
Residuos de agentes de limpieza y productos de
degradación
Materiales transportados por el aire
Lubricantes, material incidental
Residuos de descomposición
Bacterias, mohos y pirógenos
Módulo 1, Parte 2: Validación de la limpieza Diapositiva 5 de 25
© OMS – EDM Ene 02
Validación
Estrategia para la validación de la limpieza
Superficies de contacto con el producto
Después del cambio del producto
Entre lotes en campañas
Hacer grupos de productos para la validación de la
limpieza
Re-evaluación periódica y revalidación
Módulo 1, Parte 2: Validación de la limpieza Diapositiva 6 de 25
© OMS – EDM Ene 02
Validación
Protocolo de validación de la limpieza (1)
Debería incluir:
Objetivo de la validación
Responsabilidad para realizar y aprobar el estudio
de validación
Descripción del equipo a ser usado
Módulo 1, Parte 2: Validación de la limpieza Diapositiva 7 de 25
© OMS – EDM Ene 02
Validación
Protocolo de validación de la limpieza(2)
Debería incluir:
Intervalo entre el fin de la producción y la limpieza, y el
comienzo del procedimiento de limpieza.
Procedimientos de limpieza a ser usados
Cualquier equipo de monitoreo usado
Número de ciclos de limpieza realizados
consecutivamente
Procedimientos de limpieza usados y su racionalidad
Ubicaciones para el muestreo (claramente definidas)
Módulo 1, Parte 2: Validación de la limpieza Diapositiva 8 de 25
© OMS – EDM Ene 02
Validación
Registro de la validación de la limpieza
Debería incluir :
Datos sobre los estudios de recuperación
Métodos analíticos incluyendo Límite de Detección y
Límite de Cuantificación
Criterios de aceptación y su racionalidad
Cuándo se requerirá revalidación
Debe estar involucrada la gerencia y la GC
Compromiso de la gerencia y GC involucrado
Módulo 1, Parte 2: Validación de la limpieza Diapositiva 9 de 25
© OMS – EDM Ene 02
Validación
Resultados y informes
El registro de la limpieza firmado por el operario,
verificado por producción y revisado por GC
Informe Final de la Validación, incluyendo las
conclusiones
Módulo 1, Parte 2: Validación de la limpieza Diapositiva 10 de 25
© OMS – EDM Ene 02
Validación
Personal
Los métodos de limpieza manuales son difíciles
de validar
No se puede validar a la gente; se puede medir
su capacidad
Debe tener una buena capacitación
Debe tener una supervisión efectiva
Módulo 1, Parte 2: Validación de la limpieza Diapositiva 11 de 25
© OMS – EDM Ene 02
Validación
Aspectos microbiológicos
Incluirse en la estrategia de validación
Analizar los riesgos de contaminación
Considerar el tiempo de almacenamiento del equipo
El equipo debería ser guardado seco
Esterilización y contaminación por pirógenos
Módulo 1, Parte 2: Validación de la limpieza Diapositiva 12 de 25
© OMS – EDM Ene 02
Validación
Cómo tomar la muestra
Hisopo/trozo de tela
Líquido de enjuague
Placebo
Las condiciones del transporte y almacenamiento de
la muestra deben ser definidos
Módulo 1, Parte 2: Validación de la limpieza Diapositiva 13 de 25
© OMS – EDM Ene 02
Validación
Muestras de hisopo
Método de muestreo directo
Reproducibilidad
Eficiencia de extracción
Documentar las ubicaciones del hisopado
Desventajas
incapacidad para acceder a algunas áreas
asume uniformidad de la contaminación de la superficie
debe extrapolar el área de la muestra a la superficie
completa
Módulo 1, Parte 2: Validación de la limpieza Diapositiva 14 de 25
© OMS – EDM Ene 02
Validación
Muestras de enjuague
Método indirecto
Se combina con el del hisopo
Útil para residuos de agentes limpiadores, pH,
conductividad, COT
Evidencia insuficiente de limpieza
Muestrea áreas de superficies muy grandes
Módulo 1, Parte 2: Validación de la limpieza Diapositiva 15 de 25
© OMS – EDM Ene 02
Validación
Método analítico (1)
Validar el método analítico
Debe ser un procedimiento de ensayo sensible:
HPLC, GC, HPTLC
COT
pH
Conductividad
UV
ELISA
Módulo 1, Parte 2: Validación de la limpieza Diapositiva 16 de 25
© OMS – EDM Ene 02
Validación
Método analítico(2)
Verificar:
Precisión, linearidad, selectividad
Límite de Detección (LdD)
Límite de Cuantificación (LdC)
Recuperación, por añadido de un testigo
Consistencia de la recuperación
Módulo 1, Parte 2: Validación de la limpieza Diapositiva 17 de 25
© OMS – EDM Ene 02
Validación
Fijando los límites (1)
Las autoridades reguladoras no fijan límites
Basados en la lógica
Los límites deben ser prácticos, logrables y
verificables
Sustancias alergénicas y potentes
Es necesario un enfoque para fijar los límites
Módulo 1, Parte 2: Validación de la limpieza Diapositiva 18 de 25
© OMS – EDM Ene 02
Validación
Fijando los límites(2)
No está garantizada una distribución uniforme
de los contaminantes
Deben
verificarse
descomposición
los
productos
de
Fijando los límites; criterios de limpieza:
visualmente limpio
10ppm en otro producto
0.1% de la dosis terapéutica
Módulo 1, Parte 2: Validación de la limpieza Diapositiva 19 de 25
© OMS – EDM Ene 02
Validación
Fijando los límites: “Visualmente limpio”
Siempre es el primer criterio
Puede ser muy sensible pero necesita verificación
Usar entre lotes del mismo producto de la misma
formulación
Superficie iluminada
Estudios con un testigo añadido
Módulo 1, Parte 2: Validación de la limpieza Diapositiva 20 de 25 © OMS – EDM Ene 02
Validación
Fijando los límites: “10ppm”
Histórico
En algunas regulaciones de venenos
Límite de ensayo de las farmacopeas
Asume que el residuo sea dañino como metal
pesado
Útil para materiales para los que no hay datos
toxicológicos disponibles
No para material farmacológicamente potente
Módulo 1, Parte 2: Validación de la limpieza Diapositiva 21 de 25
© OMS – EDM Ene 02
Validación
Fijando los límites: no más de 0.1%
Proporción de una dosis MÍNIMA diaria del
producto actual llevado hacia la dosis MÁXIMA
diaria del producto siguiente
Se necesita identificar el peor de los casos
Módulo 1, Parte 2: Validación de la limpieza Diapositiva 22 de 25 © OMS – EDM Ene 02
Validación
Otros asuntos
Sistemas de limpieza en el sitio “clean in place”
(CIP)
Estudios placebo
Residuos de detergente; debería conocerse la
composición
Frotado a mano
Módulo 1, Parte 2: Validación de la limpieza Diapositiva 23 de 25 © OMS – EDM Ene 02
Validación
Preguntas que el Inspector de BPM debe
formular
¿Cómo se limpia este equipo?
¿Se requieren diferentes procesos de limpieza?
¿Cuántas veces es repetido un proceso de limpieza
antes de que se obtengan resultados aceptables?
¿Cuál es el solvente o detergente más apropiado?
¿En qué punto se limpia el sistema?
¿Qué significa visualmente limpio?
Módulo 1, Parte 2: Validación de la limpieza Diapositiva 24 de 25 © OMS – EDM Ene 02
Validación
Conclusión
El fabricante necesita una estrategia para la validación
de la limpieza
Evaluar cada situación de acuerdo con sus méritos
Debe desarrollarse racionalidad científica
selección del equipo
distribución de la contaminación
significación del contaminante
“visualmente limpio” puede que sea todo lo que se
requiera
Módulo 1, Parte 2: Validación de la limpieza Diapositiva 25 de 25 © OMS – EDM Ene 02