Transcript Módulos Adicionales de la Capacitación sobre Buenas Prácticas de Manufactura Validación Parte 2: Validación de la limpieza Módulo 1, Parte 2: Validación de la.

Módulos Adicionales de la Capacitación sobre
Buenas Prácticas de Manufactura
Validación Parte 2:
Validación de la limpieza
Módulo 1, Parte 2: Validación de la limpieza Diapositiva 1 de 25
© OMS – EDM Ene 02
Validación
Objetivos
Revisar:

Requerimientos generales

Requerimientos de los protocolos de validación

Cómo verificar los límites

Requerimientos analíticos

Métodos de muestreo
Módulo 1, Parte 2: Validación de la limpieza Diapositiva 2 de 25
© OMS – EDM Ene 02
Validación
Por qué la validación de la limpieza es tan
importante (1)
 Los productos farmacéuticos pueden contaminarse
con sustancias potencialmente peligrosas
Es esencial establecer procedimientos adecuados de
limpieza

Módulo 1, Parte 2: Validación de la limpieza Diapositiva 3 de 25
© OMS – EDM Ene 02
Validación
Por qué la validación de la limpieza es tan
importante (2)
“Se
le debería dar una atención particular a la
validación de ... los procedimientos de limpieza” (OMS)
“La
validación de la limpieza debería ser realizada para
confirmar la efectividad de un procedimiento de
limpieza” (PIC/S)
“Deberían
haber datos que apoyen una conclusión de
que los residuos se han removido a un nivel ‘aceptable’”
(FDA)
Módulo 1, Parte 2: Validación de la limpieza Diapositiva 4 de 25
© OMS – EDM Ene 02
Validación
Contaminantes posibles

Residuos de producto

Residuos de agentes de limpieza y productos de
degradación

Materiales transportados por el aire

Lubricantes, material incidental

Residuos de descomposición

Bacterias, mohos y pirógenos
Módulo 1, Parte 2: Validación de la limpieza Diapositiva 5 de 25
© OMS – EDM Ene 02
Validación
Estrategia para la validación de la limpieza

Superficies de contacto con el producto

Después del cambio del producto

Entre lotes en campañas

Hacer grupos de productos para la validación de la
limpieza

Re-evaluación periódica y revalidación
Módulo 1, Parte 2: Validación de la limpieza Diapositiva 6 de 25
© OMS – EDM Ene 02
Validación
Protocolo de validación de la limpieza (1)
Debería incluir:



Objetivo de la validación
Responsabilidad para realizar y aprobar el estudio
de validación
Descripción del equipo a ser usado
Módulo 1, Parte 2: Validación de la limpieza Diapositiva 7 de 25
© OMS – EDM Ene 02
Validación
Protocolo de validación de la limpieza(2)
Debería incluir:

Intervalo entre el fin de la producción y la limpieza, y el
comienzo del procedimiento de limpieza.

Procedimientos de limpieza a ser usados

Cualquier equipo de monitoreo usado

Número de ciclos de limpieza realizados
consecutivamente

Procedimientos de limpieza usados y su racionalidad

Ubicaciones para el muestreo (claramente definidas)
Módulo 1, Parte 2: Validación de la limpieza Diapositiva 8 de 25
© OMS – EDM Ene 02
Validación
Registro de la validación de la limpieza
Debería incluir :


Datos sobre los estudios de recuperación
Métodos analíticos incluyendo Límite de Detección y
Límite de Cuantificación

Criterios de aceptación y su racionalidad

Cuándo se requerirá revalidación

Debe estar involucrada la gerencia y la GC

Compromiso de la gerencia y GC involucrado
Módulo 1, Parte 2: Validación de la limpieza Diapositiva 9 de 25
© OMS – EDM Ene 02
Validación
Resultados y informes


El registro de la limpieza firmado por el operario,
verificado por producción y revisado por GC
Informe Final de la Validación, incluyendo las
conclusiones
Módulo 1, Parte 2: Validación de la limpieza Diapositiva 10 de 25
© OMS – EDM Ene 02
Validación
Personal

Los métodos de limpieza manuales son difíciles
de validar

No se puede validar a la gente; se puede medir
su capacidad

Debe tener una buena capacitación

Debe tener una supervisión efectiva
Módulo 1, Parte 2: Validación de la limpieza Diapositiva 11 de 25
© OMS – EDM Ene 02
Validación
Aspectos microbiológicos

Incluirse en la estrategia de validación

Analizar los riesgos de contaminación

Considerar el tiempo de almacenamiento del equipo

El equipo debería ser guardado seco

Esterilización y contaminación por pirógenos
Módulo 1, Parte 2: Validación de la limpieza Diapositiva 12 de 25
© OMS – EDM Ene 02
Validación
Cómo tomar la muestra

Hisopo/trozo de tela

Líquido de enjuague

Placebo

Las condiciones del transporte y almacenamiento de
la muestra deben ser definidos
Módulo 1, Parte 2: Validación de la limpieza Diapositiva 13 de 25
© OMS – EDM Ene 02
Validación
Muestras de hisopo

Método de muestreo directo

Reproducibilidad

Eficiencia de extracción

Documentar las ubicaciones del hisopado

Desventajas



incapacidad para acceder a algunas áreas
asume uniformidad de la contaminación de la superficie
debe extrapolar el área de la muestra a la superficie
completa
Módulo 1, Parte 2: Validación de la limpieza Diapositiva 14 de 25
© OMS – EDM Ene 02
Validación
Muestras de enjuague

Método indirecto

Se combina con el del hisopo

Útil para residuos de agentes limpiadores, pH,
conductividad, COT

Evidencia insuficiente de limpieza

Muestrea áreas de superficies muy grandes
Módulo 1, Parte 2: Validación de la limpieza Diapositiva 15 de 25
© OMS – EDM Ene 02
Validación
Método analítico (1)

Validar el método analítico

Debe ser un procedimiento de ensayo sensible:

HPLC, GC, HPTLC

COT

pH

Conductividad

UV

ELISA
Módulo 1, Parte 2: Validación de la limpieza Diapositiva 16 de 25
© OMS – EDM Ene 02
Validación
Método analítico(2)
Verificar:

Precisión, linearidad, selectividad

Límite de Detección (LdD)

Límite de Cuantificación (LdC)

Recuperación, por añadido de un testigo

Consistencia de la recuperación
Módulo 1, Parte 2: Validación de la limpieza Diapositiva 17 de 25
© OMS – EDM Ene 02
Validación
Fijando los límites (1)

Las autoridades reguladoras no fijan límites

Basados en la lógica

Los límites deben ser prácticos, logrables y
verificables

Sustancias alergénicas y potentes

Es necesario un enfoque para fijar los límites
Módulo 1, Parte 2: Validación de la limpieza Diapositiva 18 de 25
© OMS – EDM Ene 02
Validación
Fijando los límites(2)



No está garantizada una distribución uniforme
de los contaminantes
Deben
verificarse
descomposición
los
productos
de
Fijando los límites; criterios de limpieza:

visualmente limpio

10ppm en otro producto

0.1% de la dosis terapéutica
Módulo 1, Parte 2: Validación de la limpieza Diapositiva 19 de 25
© OMS – EDM Ene 02
Validación
Fijando los límites: “Visualmente limpio”

Siempre es el primer criterio

Puede ser muy sensible pero necesita verificación

Usar entre lotes del mismo producto de la misma
formulación

Superficie iluminada

Estudios con un testigo añadido
Módulo 1, Parte 2: Validación de la limpieza Diapositiva 20 de 25 © OMS – EDM Ene 02
Validación
Fijando los límites: “10ppm”

Histórico

En algunas regulaciones de venenos

Límite de ensayo de las farmacopeas

Asume que el residuo sea dañino como metal
pesado

Útil para materiales para los que no hay datos
toxicológicos disponibles

No para material farmacológicamente potente
Módulo 1, Parte 2: Validación de la limpieza Diapositiva 21 de 25
© OMS – EDM Ene 02
Validación
Fijando los límites: no más de 0.1%

Proporción de una dosis MÍNIMA diaria del
producto actual llevado hacia la dosis MÁXIMA
diaria del producto siguiente

Se necesita identificar el peor de los casos
Módulo 1, Parte 2: Validación de la limpieza Diapositiva 22 de 25 © OMS – EDM Ene 02
Validación
Otros asuntos

Sistemas de limpieza en el sitio “clean in place”
(CIP)

Estudios placebo

Residuos de detergente; debería conocerse la
composición

Frotado a mano
Módulo 1, Parte 2: Validación de la limpieza Diapositiva 23 de 25 © OMS – EDM Ene 02
Validación
Preguntas que el Inspector de BPM debe
formular

¿Cómo se limpia este equipo?

¿Se requieren diferentes procesos de limpieza?

¿Cuántas veces es repetido un proceso de limpieza
antes de que se obtengan resultados aceptables?

¿Cuál es el solvente o detergente más apropiado?

¿En qué punto se limpia el sistema?

¿Qué significa visualmente limpio?
Módulo 1, Parte 2: Validación de la limpieza Diapositiva 24 de 25 © OMS – EDM Ene 02
Validación
Conclusión

El fabricante necesita una estrategia para la validación
de la limpieza

Evaluar cada situación de acuerdo con sus méritos

Debe desarrollarse racionalidad científica

 selección del equipo
 distribución de la contaminación
 significación del contaminante
“visualmente limpio” puede que sea todo lo que se
requiera
Módulo 1, Parte 2: Validación de la limpieza Diapositiva 25 de 25 © OMS – EDM Ene 02