Transcript EANM Technologist Master Course “Teach the Teachers“ for NMTs from Eastern-Central Europe Vienna September 15th – 16th 2007 Az oktatási anyagot fordította: Környei József, A MONT.

EANM Technologist Master Course
“Teach the Teachers“
for NMTs from Eastern-Central Europe
Vienna September 15th – 16th 2007
Az oktatási anyagot fordította:
Környei József,
A MONT Radiofarmakológiai
Munkacsoportjának vezetője
2009.
Clemens Decristoforo
Radiopharmacy Committee
European Association of Nuclear Medicine
Slide 1
Radiogyógyszerészet – 2.
Tc-kitek jelzése és adagolása
EANM Technologist Master Course “Teach the Teachers“
for NMTs from Eastern-Central Europe
Vienna September 15th – 16th 2007
MONT Kongresszus, Debrecen, 2009. július 2-4.
• Clemens Decristoforo
• Radiopharmacy Committee
• European Association of Nuclear Medicine
• Fordította: Környei József,
• a MONT, Radiofarmakoógiai Munkacsoport vezetője
Slide 2
készítése
generátor és kitek felhasználásával
99mTc-radiogyógyszerek
Generátor
elúció
Eluátum
hozzáadása a
kithez
Felhasználásra
kész
radiogyógyszer
Slide 3
Áttekintés
• A technécium-kitek működése
• A technécium radiogyógyszerek
minőségellenőrzése
• Számítások
• Sugárvédelem
• Hygiéniai aspektusok
• Dokumentálás
• Gyakorlati példák
Slide 4
A technécium kémiai reakciói – 1.
• A technécium fém
• A fémek specifikus ligandumokkal komplexet képeznek
• Az eluátum 99mTc-Pertechnetát (99mTcO4-), a Tc oxidációs foka +7
• A komplexképzéshez redukcióra van szükség, a kisebb
oxidációfokú Tc (+1, + 3, +4, +5) képes komplexet képezni
• Ehhez a redukcióhoz ón-sók (Sn(II)) szükségesek,
leggyakrabban ón-(II)klorid, SnCl2.2 H2O formájában
• A 99mTc redukált formában képes kötődni a ligandumhoz
• Az erősebben kötődő ligandumok lecserélik a gyengébben
kötődőket, ugyanabban az oldatban (ligandumcsere reakció)
Slide 5
A technécium reakciói – 2.
Tc-kolloid
+tin(II) chloride
TcO4
-
+ Ligandum
Pertechnetát
+Oxidation
pl. levegő
Egyéb jelzett szennyezők
+tin(II) klorid
+ Ligandum
Tc-Radiogyógyszer
(DTPA, MDP,..)
Slide 6
A technécium reakciói – 3. Ligandumcsere
99mTc-Kolloid
ón(II) klorid
99mTcO4 + Tartatát S-Benzoyl MAG3
99mTc-S-Benzoyl
ón(II) klorid
99mTc-Tartarát
+
MAG3
100°C
Forralás
MAG3
Egyéb jelzett szennyezők
99mTc-MAG
3
Slide 7
A technécium-kitek általános összetétele
• Ligandum
• Redukálószer (ón(II)-klorid)
• Egyéb összetevők
– Töltőanyag (pl. Mannitol, a liofilizáláshoz és az izotónia
biztosításához
– Pufferek, sók (a jelzés pH-jának beállításához vagy a fiziológiai
tolerancia biztosításához
– Reakciót gyorsító ágensek (melyek a jelzéshez kellenek, pl. a
primer ligandumok)
A kitek liofilizátumok, vákuumban vagy inert atmoszférában (Ar, N2)
 hogy az ón(II) tartalmat stabilizálják.
A kis mennyiségben jelenlévő ón(II) a levegő oxigén-tartalmának
hatására inaktíválódna (ón(IV)-é oxidálódna
Slide 8
Egy példa a Tc-kit összetételére:
DMSA (Technescan®)
•
Dimerkapto-borotyánkősav
1,2 mg
 Ligandum
•
Ón(II)-klorid
0,252 mg
 Redukálószer
•
Inozitol
-
 Töltőanyag
•
NaCl
-
 Izotónia biztosítása
•
Nitrogen
-
 Inert gáz
Slide 9
Másik példa a Tc-kit összetételére:
DMSA, ligandumcsere (hazai)
•
Dimerkapto-borotyánkősav
1,5 mg
 Ligandum
•
Ón(II)-klorid dihidrát
0.6 mg
 Redukálószer
•
Ca-glükonát
30 mg
 Ligandumcsere partner
•
Aszkorbinsav
0,5 mg
 Stabilizátor
•
Nitrogen
 Inert gáz helyett vákuum
Slide 10
99mTc-radiogyógyszerek
minőségellenőrzése
•
•
•
•
•
Szemrevételezés (visual inspection)
Aktivitás
Radiokémiai tisztaság
Sterilitás
Endotoxin tartalom
Slide 11
Radiokémiai tisztaság
• A kivánt molekulához kötött 99mTc aktivitás
hányada (az összes 99mTc-hoz viszonyítva
pl.
99mTc-DTPA
esetén
RCP =99mTc-DTPA / (99mTc-DTPA +99mTcO4- +99mTc-kolloid)*100
potenciális szennyezők
(kívánt molekula akt. / összes 99mTc-aktivitás)*100 (%)
Slide 12
A radiokémiai szennyezők
keletkezésének okai
• A technécium oxidációja a kitben (pl. a levegő oxigénjének
hatására)
• Radiolízis (állott eluátum, jelzés utáni tárolás)
• A kit minősége (gyengébb gyártási tételek)
• Kölcsönhatás különféle anyagokkal a jelzés vagy alkalmazás
során (fertőtlenítőszerek, katéterek,..)
• Fajlagos aktivitás (generátor kora, elúció ideje, gyakorisága)
• Preparációs hibák (Eltérés az SPC-től, pl. túl hosszú ideig
történő hevítés, túl nagy akitvitás, …)
• …
Slide 13
A radiokémiai szennyezők jelenlétének
következményei
• Megváltozott biodisztribúció
 a diagnosztikus érték csökken, vagy értékelhetetlen a vizsgálat
99mTc-MAA:
Bal: normál minőség
Jobb: rossz minőség,
99mTc-Pertechnetát
jelenléte
 Megváltozott dózisterhelés, potenciálisan nagyobb dózisterhelés
Slide 14
A 99mTc-radiogyógyszerek radiokémiai
tisztaságának ellenőrzési módszerét az
SPC tartalmazza!
Slide 15
A 99mTc-radiogyógyszerek
kromatográfiás vizsgálata
Kromatográfia:
Fizikai-kémiai elválasztási módszer, az álló (réteg, papír) és mozgó
fázis (eluens) között
99mTc-radiogyógyszerek
esetén
Vékonyréteg kromatográfia, VRK (TLC)
Papírkromatográfia
HPLC (High performace liquid chromatography)
(Mini) Kolonna kromatográfia
Slide 16
Radiokémiai tisztaság meghatározása a kórházi
meleglaborokban
cseppentés
futtatás
értékelés
Slide 17
A radiokémiai tisztaság meghatározása
HPLC-vel
99mTc-MAG3
rossz preparálás
MAG3
wrong preparation
jó
MAG3
"good"
MAG
3
rossz
99mTc-tartrate
"bad"MAG3 Tc-tartarát
készítmény
Slide 18
Minőségellenőrzés – Sterilitás vizsg.
• A radioaktivitás nem garantálja a sterilitást!
• Vizsg.: inkubálás táptalajon, majd vizuális
ellenőrzés a Gyógyszerkönyv szerint
• Időszakonként kell vizsgálni a generátoreluátumot és a jelzett kiteket.
Slide 19
99mTc-radiogyógyszerek
készítése
Számítások
•
•
•
•
5 beteg csontvizsgálatra, tervezett időpontok
8:00, 8:30, 9:00, 9:30,10:00
Beteg adagja: 750 MBq
Jelzett anyag térfogata 5ml
Bomlási faktor 30 percenként: 0.94
Gyakorlati kérdések:
1. Milyen kitet használjunk?
MDP
2. Milyen akitivitással jelezzünk?
>4232 MBq
3. Milyen térfogatot kell felszívni a fecskendőbe
9:00 ill. 10:00 órakor?
0.84 ml 9:00
0.94 ml 10:00
Jelzés:5000 MBq-rel
Slide 20
készítése
Higiéniás körülmények vs. Sugárvédelem
99mTc-Radiogyógyszerek
•
A személyt kell védeni a
szennyezéstől és a külső
sugárzástól
•
A terméket kell védeni a
mikrobiológiai szennyeződéstől
Vertikális amináris áramlású
fülke: egyidejűeg biztosítja a
preparáló személy sugárvédelmét
és a termék sterilitását
 A legnagyobb
mikrobiológiai
kockázatot a
preparáló személy
jelenti
Slide 21
Lamináris áramlású fülke 99mTcradiogyógyszerek készítéséhez
Slide 22
készítése
Sugárvédelmi kérdések
99mTc-radiogyógyszerek
•
A külső sugárterhelés csökkentése
– Ólomvédelem
– Távolságvédelem, eszközök
– Idő csökkentése
– Doziméter, ellenőrzés
•
Szennyeződés elkerülése
– Ruházat
– Megelőző mérések
– Ellenőrzés
•
Rendszeres továbbképzés
Munkaterület
Melyik eszköz mire való?
Slide 23
készítése
Higiéniai kérdések
99mTc-radiogyógyszerek
•
Berendezés:
– Ellenőrzött körülmények
– Lamináris áramlású fülke
•
Ruházat
•
Tisztítási kérdések:
– Anyagok
– Kitek
– Munkaterület
•
Microbiológiai Monitorozás
•
Rendszeres továbbképzés
Fertőtlenítés
használat előtt
A LAF tisztítása,
fertőtlenítése
Slide 24
Hulladékkezelés és környezetellenőrzés
• Rendszeres
sugárvédelmi
ellenőrzés jelzés után
• Világos eljárás a
radioaktiv és nem
radioaktív hulladékok
kezelésére
A hazai rendeletek
szerint történjék
Slide 25
Dokumentálás - Kit-Preparálás
•
•
•
•
•
•
Dátum és időpont
Az eluátum és a kit gyártási száma
Fiz. só és eluátum térfogata
Aktivitás
Végtérfogat, koncentráció
Preparáló személye / Felelős
személy
• Minőségellenőrzés eredményei
• Betegek neve szerinti adagolás
Slide 26
Dokumentáció – Általános kérdések
•
•
•
•
•
Radioaktiv anyag átvétele
Egyéb anyagok rendelése és átvétele
Kit preparálás, címkézést beleértve
Generátor eluálás, címkézés
Sugárvédelmi és mikrobiológiai
ellenőrzés
• Tisztítás
• Oktatás - gyakorlás
• Berendezések kalibrálása
• Írásos utasítások (SOP-k)
A hazai rendeletek szerint
Slide 27
Köszönetnyilvánítás
• Az oktatási anyag nagy részét a VirRAD bocsátotta rendelkezésre
http://community.virrad.eu.org/
Az eredeti oktatási anyag az EANM szponzorálásával készült
Slide 28
Good Radiopharmaceutical PracticeEANM Guidelines, see: www.EANM.org
Slide 29