Transcript EANM Technologist Master Course “Teach the Teachers“ for NMTs from Eastern-Central Europe Vienna September 15th – 16th 2007 Az oktatási anyagot fordította: Környei József, A MONT.

EANM Technologist Master Course
“Teach the Teachers“
for NMTs from Eastern-Central Europe
Vienna September 15th – 16th 2007
Az oktatási anyagot fordította:
Környei József,
A MONT Radiofarmakológiai
Munkacsoportjának vezetője
2009.
Clemens Decristoforo
Radiopharmacy Committee
European Association of Nuclear Medicine
Radiogyógyszerészet – 1.
A generátor használata és
minőségellenőrzése
EANM Technologist Master Course “Teach the Teachers“
for NMTs from Eastern-Central Europe
Vienna September 15th – 16th 2007
MONT Kongresszus, Debrecen, 2009. július 2-4.
Clemens Decristoforo
Radiopharmacy Committee
European Association of Nuclear Medicine
Fordította: Környei József,
a MONT, Radiofarmakoógiai Munkacsoport vezetője
Mi az izotópgenerátor ?
Berendezés, amelyből radiogyógyszerek
készítéséhez szükséges egyes radioizotópok
hozzáférhetők.
(A nem „generátor izotóp” gyógyszerhatóanyagok
közvetlenül kaphatók meg a reaktorral vagy
ciklotronnal rendelkező gyártóktól)
Az izotópgenerátor lényege:
A rövidebb fizikai felezési idejű „leányelem”
elválasztása a hosszabb fizikai felezési idejű
„anyaelemtől”, a felhasználás helyszínén.
Slide 3
eluáló
oldat
vákuum-ampulla
eluátum (csak a leányelemet
tartalmazza)
oszlop
oszloptöltet
(anya- és leányelemet
együtt tartalmazza)
ólomvédelem
Slide 4
Izotópgenerátorok
anyaelem t1/2
leányelem
Mo-99
Tc-99m
66.7 óra
t1/2
alkalmazás
6.02 ó
SPECT
SPECT
Rb-81
4,6 óra
Kr-81m
13,3 sec
W-188
69 nap
Re-188
17 óra
Terápia
2,7 nap
Terápia
Sr-90
28,5 év
Y-90
Ge-68
287 nap
Ga-68
68,3 perc
PET
Zn-62
9,1 óra
Cu-62
9,7 perc
PET
Slide 5
A
99Mo
és
99mTc
bomlási szkémája
1 (81 %)
2 (1,3 %)
3 (17 %)
... 9, és többféle ()
99mTc,
6,02 ó
()
99Tc,
2,14.105 év
99Ru,
stabil izotóp
Slide 6
99Mo
/ 99mTc aktivitásának tranziens
egyensúlya
elméleti tranziens egyensúly, elágazó bomlás nélkül
Tc-99m tranziens egyensúlya, a Mo-99
elágazó bomlása miatt
Slide 7
Megkapható
99mTc
aktivitás, 24 óránként történő elúciókor
Slide 8
Milyen aktivitást kaphatok a generátorból?
• A generátor névleges aktivitását (99mTc-ra)
• Az előrekalibrálásnak megfelelően
• Az előző fejés időpontjától függően
• (Elúciós térfogat)
• (Gyártók szerint)


teljes térfogat ajánlott
kisebb eltérések lehetnek
Slide 9
A 99Mo bomlása
a kémiai tulajdonságok megváltozásával jár
2-
O
Mo
O
O
O
Tc
Beta--Decay
O
O
Tc+
O
O
O
O
O
O
99mTc-Pertechnetate
99Mo-Molybdate
[MoO4]2-
2-
1-

[TcO4]-
Slide 10
A technécium-generátor megtervezése
• A 99Mo adszorpciója
aluminium-oxidot
(gyenge
anioncserélőt)
tartalmazó oszlopon
• A 99mTc elúciója
0,9% NaCl oldattal
first Technetium Generator from Brookhaven, USA
http://www.bnl.gov/bnlweb/history/historicimages.asp
Slide 11
A „nedves”
99Mo/99mTc-generátor
vázlata
steril vákuum-ampulla (4)
99mTc-pertechnetát
steril NaCl oldatban (5)
5-10 cm ólomvédelem
99Mo
miatt (2)
Aluminium-oxid oszlop,
a rajat megkötött 99Mo-nel, (1)
Sterile fiziológiás sóoldat tárolója (3)
Az elúciót követően
az oszlop nedves marad
Slide 12
A „száraz” technécium-generátor eluciója
Szúrja fel a
steril, fiziológiás
NaCl oldatot
tartalmazó
ampullát
Helyezze be a
vákuumampullát
az
ólomvédelembe
(„fejőtokba”)
Szúrja fel a
vákuumampullát,
várja meg, míg az
elúció teljesen
végbemegy
Az elúciók közötti időben a kolonna száraz marad
Távolítsa el az
eluátumot
tartalmazó
ampullát, majd
helyezze fel a tűre
a védőampullát
vagy kupakot
Slide 13
A generátor tárolása
• Megfelelő sugárvédelmet biztosítva:
Külső védelem rendszerint kívánatos,
a generátor aktivitásától és tervezésétől függően
• Steril körülmények közötti tárolás szükséges:
Gyakran steril légellátást biztosító laminárboxban
A generátor tűit védeni kell a környzettől
Slide 14
Az eluátum minőségi paraméterei
•
•
•
•
•
Aktivitás-hozam, GBq („elúciós hatásfok”, %) és térfogat, ml
Molibdén-99 tartalom
Egyéb szennyező radionuklidok
Alumínum ionok
A 99mTc nemkívánatos kémiai formái
• A technécium-99 tartalom és a fajlagos aktivitás (jelzendő kitenként
eltérő lehet a megengedett határérték)
• A radiolízis következtében keletkező termékek
• NaCl koncentráció, pH és mikrobiológiai tisztaság
• A dóziskalibrátor (aktivitás-mérő) ellenőrzése is szükséges!
Slide 15
Hozam és térfogat
Az elméleti és a kapott aktivitás közötti különbségnek
10 %-on belül kell maradnia!
Slide 16
Az eluátum
99Mo-tartalmának
mérési elve
(„Molibdén-áttörés vizsgálat“)
Molybdän-Durchbruchtest
Tc-99m (140keV)
Mo-99 (740keV)
6mm Pb
100 % Tc-99m
100 % Mo-99
0% Tc-99m
~50% Mo-99
Slide 17
A generátor-eluátum radionuklidos szennyezői
 A
99Mo
0.1%
131I
0.005%
89Sr
0.00005%
90Sr
0.00005%
103Ru
0.005%
Gamma
0.01%
alfa
0.0000001%
99Mo
melletti radionuklidos szennyezők a reaktorban
történő besugárzásból erednek, ezek határérték alatti
mennyiségét a gyártónak kell garantálnia!
Slide 18
Alumínium-áttörés
• A generátor-kolonna
szívárgásából adódik
• A készítmények minőségét
befolyásolhatja, elsősorban
a jelzett vérsejtekét és a
kolloidokét
• Színreakción alalpuló
gyosteszttel vizsgálható
Slide 19
A 99mTc nemkívánatos kémiai formái
• A nem pertechnetátként jelenlévő 99mTcmolekulák:
• Az úgynevezett „redukált-hidrolizált” technécium,
vagy kolloid
• Befolyásolja a jelzést és a képalkotás minőségét,
ha a készítményben jelen van
Papír- vagy vékonyréteg kromatográfiás módszerrel
kimutatható a redukált-hidrolizált 99mTc
Slide 20
A technécium-99 tartalom és a fajlagos
aktivitás
Minél hosszabb idő telik el két elúció között, annál több
99Tc
képződik, vagyis a
99mTc
fajlagos aktivitása időben
csökken
Az előző elúció óta eltelt idő
99mTc
/ 99Tc arány
• 6 óra
2:1
• 24 óra
1:2
• 72 óra
1:12
Slide 21
A radiolízis következtében keletkező
termékek
• A sugárzás ionizáló hatása következtében, az
oszlopon vagy az eluátumban keletkező,
reakcióképes molekulák, gyökök, gyökionok
• A jelzési folyamatot befolyásolhatják, emiatt
bizonyos kitek csak „friss” eluátommal
jelezhetők (pl. HMPAO)
• Megnövekedett 99Mo-áttörést okozhatnak,
és/vagy alumínium ionok mosódhatnak le az
oszlopról
Slide 22
Mit és mikor kell vizsgálnunk?
Az EANM ajánlásai:
• Aktivitás, hozam, térfogat
minden eluáláskor
•
az első eluáláskor
99Mo-áttörés
• Alumínium ionok
• Sterilitás, pH
csak, ha hatással van a
jelzett készítmények
radiokémiai tisztaságára
esetlegesen
• Dóziskalibrátor (aktivitásmérő)
Slide 23
A dóziskalibrátor minőségellenőrzése
• A hazai előírások szerint történjék
EANM ajánlások:
• Háttér
Naponta
• Állandóság ellenőrzése
kalibrált forrással
(minden felhasznált radionuklidra)
Naponta
• Kalibrálásminden felhasznált izotóppal
Rendszeresen
• Linearitás
Évente
Slide 24
Dokumentálás (példa)
Gen.gysz. Nap
Dátum
Idő
Elm.akt.
Mért akt. Térf. aláírás Mo-áttörés
GBq±10%
08:00 ó-kor
GBq
ml
<1 kBq/MBq
< 0,1 %
Slide 25
Köszönetnyilvánítás
• Az oktatási anyag nagy részét a VirRAD bocsátotta rendelkezésre
http://community.virrad.eu.org/
Az eredeti oktatási anyag az EANM szponzorálásával készült
Slide 26