Transcript RESISTENCIAS BACTERIANAS DE LOS PRINCIPALES PATÓGENOS COMUNITARIOS José María Molero García Médico de Familia. CS San Andrés.

RESISTENCIAS BACTERIANAS DE LOS PRINCIPALES
PATÓGENOS COMUNITARIOS
José María Molero García
Médico de Familia.
CS San Andrés. (DA Centro-Madrid)
Grupo de enfermedades infecciosas semFYC, SoMaMFyC
Resistencia a los antimicrobianos de los
principales patógenos humanos
Streptococcus pneumoniae
GRAM(+)
Streptococcus pyogenes
Staphylococcus aureus
Haemophilus influenzae
Escherichia coli
GRAM(-)
Klebsiella pneumoniae
Pseudomonas aeruginosa
http://ecdc.europa.eu/en/publications/Publications/antimicrobial-resistance-surveillance-europe-2011.pdf
Informe de vigilancia de la resistencia a los
antimicrobianos en Europa (2011-12)
Aumento de la resistencia a los antimicrobianos en
toda Europa en los patógenos GRAM[-] vigilados:
• Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae y Pseudomonas
aeruginosa
• Tendencias clara en los últimos 4 años de resistencia combinada
de la E. coli y la K. pneumonia (cefalosporinas de 3ª G,
fluoroquinolonas y aminoglucósidos) por BLEE
Estabilización / disminución de la resistencia a
patógenos GRAM[+]
• Streptococcus pneumoniae, Staphylococcus aureus, Enterococcus
faecium y Enterococcus faecalis
Evolución de las resistencias a ATB en España
2003 2004 2005 2006 2007 2008 2009 2010 2011 2012 2013
Streptococcus pneumoniae
Penicillin R
Penicillin RI
Macrolides RI
7
32
27
9
29
27
9
25
23
8
27
22
8
22
18
7
23
22
8
22
19
10
30
27
10
30
25
10
27
26
9
29,6
25,4
24
26
27
25
25
27
26
25
22
24,2 22,6
58
7
21
4
<1
60
7
25
7
<1
62
10
28
8
<1
64
9
28
7
<1
62
10
30
7
<1
63
11
33
9
<1
65
13
31
11
<1
65
14
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<1
66
15
34
12
<1
65
14,1 16
34 34,9
13,5 13,3
<1 1,6
-
-
4
11
7
<1
7
8
9
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9
17
10
<1
9
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10
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13
<1
15,4 15,6
17 21,8
17 19,8
<1
<1
-
-
4
6
17
4
14
9
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11
19
8
10
15
15
25
8
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13
18
23
8
8
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19
25
6
7
18
18
25
6
9
16
19
24
7
8,6
9
9
16,4 17,6
17
15
21 22,7
Staphylococcus aureus
Oxacillin/Meticillin R
Escherichia coli
Aminopenicilins R
Aminoglycosides R
Fluoroquinolones R
Cefalosporinas de 3ªG R
Carbapenems R
Klebsiella pneumoniae
Aminoglycosides R
Fluoroquinolones R
Cefalosporinas de 3ªG R
Carbapenems R
Pseudomonas aeruginosa
Piperacillin (± tazobactam) R
Ceftazidime R
Carbapenems R
Aminoglycosides R
Fluoroquinolones R
Un uso prudente de los antimicrobianos y unas amplias
medidas de control de las infecciones deberían ser los
pilares sobre los que se asientan una prevención y unas
medidas de control efectivas para reducir la selección y
la transmisión de bacterias resistentes a los
antimicrobianos.
Streptococcus pneumoniae
Resistencia del neumococo
Betalactámicos
Macrólidos
Fluorquinolonas
Resistencia de neumococo en Europa
Streptococcus pneumoniae
Comensal del tracto respiratorio superior humano
Aislándose en un 5-70% de la población adulta sana.
5-70% de portadores sanos
Varía con la edad, ambiente y época del Año
• Más alto durante el invierno
• Más alto en niños (30-35%) que en adultos (18-19%)
• Más alto en comunidades cerradas (50-60%) que en la población
general urbana (27%).
Resistencia a antibíóticos de los principales
microorganismos respiratorios
Antibióticos
Stp. pyogenes
Neumococo
H. influenzae
M. catharralis
Penicilina
0
0,9-25%*
15,7 %
88-100%
Amoxicilina
0
Dosis 1-5%*
Amox-Clavul
0
1-4%*
0,1%
0
Cefuroxima Ax
0
20-30%
0
0
Eritr/Clar/Azitr
19.4%
0
Josa/Midecam
9%
25-35%
Clindamicina
10%
Eritro/Claritr
20-30%
Resto < 1-5%
Telitromicina
5%
<1%
0
0
0
<1%
0
0
Levo/Moxiflox
0
0
[*] Dosis altas de amoxicilina
Estudios faringocat [2007], Skar [2005], Sauce-4[ 2006]. Oteo J. J
Antimicrobial Chemotherapy 2001. 47,215-218
Oteo J. Enferm Infecc Microbiol Clin. 2003: 21(1):12-9
Actividad in vitro frente a Streptococcus pneumoniae
de aislamiento comunitario en España
N=2559. Año 2006-7
Penicilina (oral)
Penicilina (parenteral)
Ampicilina
Amoxicilina-clavul
Cefuroxima axetilo
Cefaclor
Eritromicina
Claritromicina
Azitromicina
Ciprofloxacino
Levofloxacino
Susceptible
77.1
99.8
93.4
94.8
94.5
79.1
78.9
78.2
77.6
97.0
97.6
Intermedia
22.0
0.2
NA
4.0
4.3
2.0
0.9
1.6
NA
1.9
Resistencia
0.9 ()
0.0()
1,5 ()
1.2 ()
1.3
19.0
21.1
20.9
20.8
2.2
0.5
Pérez-Trallero E, et al. Antimicrob Agents Chemother 2010;54:2953–9.
Resistencia neumococo a
penicilina
Intermedia o moderada
Resistente o elevada
CIM
(NCCLS)
Soluciòn
0,1 y 1 mg\L
Aumentar dosis PNC
> 1 mg\L
Formalmente contraindicado
Cambiar antibiótico
NCCLS: National Committee for Clinical Laboratory Standards
Evolución de las resistencias del neumococo
(España)
SAUCE IV
Susceptibilidad de aislamientos de Streptococcus pneumoniae invasivos penicilina (Europa 2012)
País
Austria
Belgica
Bulgaria
Croacia
Czech Rep
Dinamaraca
Estonia
Finlandia
Francia
Alemania
Hungría
Islancia
Irlnada
Italia
Latvia
Luxemburgo
Malta
Holanda
Noruega
Polonia
Portugal
Rumania
Eslovaquia
Eslovenia
España
Suecia
UK
EU/EEA Media
No susceptible
Resistente
No susceptible
Resistente
Doble resistencia
(PNC+MCR)
% DUAL (95% CI)
1.4 (0-3)
0.5 (0-1)
28.6 (11-52)
0.0 (0-6)
0.4 (0-2)
0.2 (0-1)
0.0 (0-7)
0.5 (0-2)
0.0 (0-0)
1.3 (0-3)
2.5 (1-6)
3.7 (0-19)
4.7 (3-8)
5.7 (2-11)
4.7 (1-13)
3.2 (0-17)
0.0 (0-19)
0.3 (0-1)
1.0 (0-2)
5.0 (2-10)
5.4 (3-9)
37.2 (23-53)
5.0 (0-25)
1.2 (0-3)
26.1 (23-30)
4.8 (4-6)
0.7 (0-1)
3,9
1.1 (0-3)
0.3 (0-1)
10.0 (1-32)
1.0 (0-3)
1.1 (0-3)
1.6 (1-3)
0.0 (0-10)
7.0 (5-9)
6.2 (5-8)
3.9 (2-7)
2.7 (1-7)
0.0 (0-13)
6.5 (4-10)
1.7 (0-6)
3.5 (0-12)
0.0 (0-12)
0.0 (0-19)
0.7 (0-1)
3.0 (2-5)
6.4 (3-13)
1.8 (1-4)
5.0 (1-17)
0.0 (0-17)
5.2 (3-9)
11.9 (9-15)
1.7 (1-3)
1.3 (1-2)
4,6
17.9 (14-23)
25.4 (23-28)
20.0 (6-44)
28.6 (20-40)
7.7 (5-11)
6.0 (5-8)
5.8 (1-16)
22.0 (19-26)
28.9 (26-32)
7.4 (5-11)
19.7 (14-27)
7.4 (1-24)
16.9 (13-22)
34.2 (28-40)
3.5 (0-12)
15.8 (6-31)
50.0 (26-74)
4.4 (3-6)
5.3 (4-8)
27.3 (19-37)
18.5 (14-23)
37.2 (23-53)
27.3 (11-50)
21.2 (16-27)
26.4 (23-30)
4.9 (4-6)
6.8 (5-8)
16,9
13.0 (9-18)
24.5 (22-27)
0.0 (0-17)
28.5 (20-37)
5.8 (3-9)
2.5 (2-4)
5.9 (1-20)
11.6 (9-15)
11.7 (10-14)
5.8 (4-9)
12.2 (7-19)
3.8 (0-20)
4.6 (3-8)
27.6 (20-37)
3.5 (0-12)
16.7 (6-35)
11.1 (1-35)
3.9 (3-5)
2.1 (1-4)
10.9 (6-18)
12.2 (9-17)
7.5 (2-20)
15.0 (3-38)
16.4 (12-22)
10.9 (8-14)
1.9 (1-3)
4.5 (3-6)
8,5
4.2 (2-7)
1.2 (1-2)
20.0 (6-44)
16.3 (9-24)
1.8 (1-4)
3.5 (2-5)
0.0 (0-10)
11.2 (9-14)
17.2 (15-20)
1.3 (0-3)
7.5 (4-13)
3.8 (0-20)
12.4 (9-17)
10.3 (5-17)
0.0 (0-6)
3.3 (0-17)
38.9 (17-64)
0.8 (0-2)
3.2 (2-5)
16.4 (10-25)
6.5 (4-10)
32.5 (19-49)
5.0 (0-25)
4.8 (3-8)
14.8 (12-18)
3.0 (2-4)
2.2 (1-4)
8,7
% Penicilinas
% Macrólidos
Evolución de las resistencias de neumococo
invasivo a penicilina en España
Año
S
I
R
Total (n)
%S
%I
%R
2003
444
163
48
655
67.8 %
24.9 %
7.3 %
2004
482
140
60
682
70.7 %
20.5 %
8.8 %
2005
558
114
68
740
75.4 %
15.4 %
9.2 %
2006
453
121
50
624
72.6 %
19.4 %
8.0 %
2007
668
127
65
860
77.7 %
14.8 %
7.6 %
2008
536
109
49
694
77.2 %
15.7 %
7.1 %
2009
552
97
59
708
78.0 %
13.7 %
8.3 %
2010
605
0
257
862
70.2 %
0.0 %
29.8 %
2011
514
150
72
736
69.8 %
20.4 %
9.8 %
2012
441
2
161
604
73.0 %
0.3 %
26.7 %
2013
398
2
169
569
69.9 %
0.4 %
29.7 %
Factores de riesgo de cepas resistentes de
neumococo a ß-lactámicos
Edad: > 65 años, niños < 5 años, procedentes de guarderías
Tratamiento reciente (3 meses) con betalactámicos y/o esteroides
Inmunosupresión
Alcoholismo
Sospecha de aspiración
Presencia de 2 ó más comorbilidades (EPOC, ICC, VIH)
Institucionalizado / asistencia a centro de día
Hospitalización reciente
Episodio de neumonía durante el año previo (presentación grave de la neumonía)
Resistencia a neumococo a los macrólidos
Asociación entre resistencia a macrólidos y
disminución de la sensibilidad a penicilinas
Neumococo
S
I
R
Eritromicina
84
0
16
Azitromicina
84
0
16
Eritromicina
52.7
0
47.3
Azitromicina
52.7
2.8
44.5
Eritromicina
51.7
0
48.3
Azitromicina
51.7
0
48.3
S. pneumoniae susceptible a PNC
S. pneumoniae Sensibilidad Intermedia a PNC
S. pneumoniae resistente a PNC
Oteo J. J Antimicrobial Chemotherapy 2001. 47,215-218
Mecanismos de resistencia a Macrólidos a
Streptococos
TOTAL
Fenotipo MLSB (gen ermB)
PARCIAL
Fenotipo M (gen mefA)
Acción de las metilasas, sobre la subunidad 23S del Alteraciones en los mecanismos de expulsión
ARN ribosomal Unión deficiente a la molécula
activa o bombeo del antibiótico.
diana
Resistencia de alto nivel (CMI > 64 µg/ml).
No se vence aumentado la dosis del macrólido
Resistencia de nivel bajo-intermedio.
Podría compensarse aumentando de las dosis del
macrólido
Resistencia TOTAL: cruzada a todos los macrólidos
(M), Lincosamidas (L) y estreptograminas B (SB).
•
•
No resistencia frente a Ketólidos
Neumococo: 80%-90%
S. pyogenes: 30.5%
Asociado a fracasos terapéuticos (neumococo)
Resistencia PARCIAL: Macrólidos 14 y 15
átomos (eritro/claritro/ azitromicina)
Sensibilidad: Macrólidos 16 átomos
(josa/midecamicina), lincosamidas y
estreptograminas.
No resistencia frente a Ketólidos
Neumococo: 10%-20%
S. pyogenes: 67.8%
Asociado a fracasos terapéuticos (neumococo)
Evolución de las resistencias de neumococo
invasivo a macrólidos en España
Year
2003
2004
2005
2006
2007
2008
2009
2010
2011
2012
2013
S
460
480
564
480
693
531
562
632
561
426
416
I
8
7
4
4
13
9
7
11
7
5
2
R
162
167
165
129
142
140
128
219
179
148
142
Total N
630
654
733
613
848
680
697
862
747
579
560
%S
73.0 %
73.4 %
76.9 %
78.3 %
81.7 %
78.1 %
80.6 %
73.3 %
75.1 %
73.6 %
74.3 %
%I
1.3 %
1.1 %
0.5 %
0.7 %
1.5 %
1.3 %
1.0 %
1.3 %
0.9 %
0.9 %
0.4 %
%R
25.7 %
25.5 %
22.5 %
21.0 %
16.7 %
20.6 %
18.4 %
25.4 %
24.0 %
25.6 %
25.4 %
Factores de riesgo de neumococo resistente a
macrólidos
Resistencia a la penicilina
Edad inferior a 5 años
Adquisición nosocomial de la NAC
Raza blanca
Ingresos hospitalarios previos
Actividad de macrólidos frente a Streptococus
Pneumoniae y patógenos atípicos
Streptococus Pneumoniae
(CMI90 g/L)
Penicilina
sensible
Penicilina
resistente
Eritromicina
sensible
Erictromicina
resistente
Eritromicina
0,03 - 1
0,03 - > 64
0,03
> 64
< 0,2
0,03 - > 64
0,03
> 32
Azitromicina
<1
0,1 - > 64
1
> 64
Telitromicina
< 0,03
< 0,06
< 0,03
< 0,5
Claritromicina
Patógenos atípicos
Legionella
pneumophila
Mycoplasma
pneumoniae
Chlamydia
pneumoniae
Eritromicina
0,2
< 0,01
0,25
Claritromicina
0,01
< 0,01
0,5
Azitromicina
<1
< 0,01
0.5
Telitromicina
0,06
< 0,01
0,25
(CMI90 mg/L)
Resistencia de neumococo a quinolonas
Las quinolonas fluoradas (Cipro/oxofloxacino) son menso activas
frente a neumococo y generan con mayor facilidad resistencias
La resistencia a quinolonas del neumooco es de alto nivel (CMI≥
4 mcg/ml)
Actualmente no constituyen un problema < 1-2%
Pacientes politratados, muy expuestos a quinolonas y otros
antibióticos
Factores de riesgo de patógenos no habituales
resistentes en neumonías
Patógeno
Neumococo
resitente a
fluorquinolonas
Factores de Riesgo







Bacilos entéricos
Gram(-)




Pseunomona
aeruginosa




Edad avanzada
Institucionalizado en residencia o inmovilizado en domicilio
Adquisición nosocomial de la infección
Exposición previa a fluoroquinolonas 4 meses antes
Aislamiento de la cepa en esputo
Resistencia a la penicilina
EPOC
Institucionalizados en residencias
Enfermedad cardiopulmonar de base
Comorbilidad múltiple (≥ 2)
Antibioterapia reciente
Enfermedad estructural del pulmón (bronquiectasies)
Corticoterapia mantenida (10 mg prednisona/día
Antibioterapia de amplio espectro durante 7 días (último
mes)
Malnutrición
Streptococcus pyogenes
Actividad in vitro frente a
Streptococcus pyogenes (España)
N= 2,287
2006-07
Susceptible
Intermedia
Resistencia
Punto corte
(μg/ml)
Penicilina
100
-
-
0.12
Ampicilina
100
-
-
0.12
Eritromicina
80.6
0.4
19.0
0.25, 0.5, ≥1
Claritromicina
80.9
2.6
16.5
0.25, 0.5, ≥1
Azitromicina
81.1
7.3
11.6
0.5, 1, ≥2
Levofloxacino
100
-
-
2, 4, ≥8
Telitromicina: 5.8% (95% por gern ERM)
Pérez-Trallero E, et al. Antimicrob Agents Chemother 2010;54:2953–9.
Mecanismos de resistencia a Macrólidos a
Streptococos
TOTAL
Fenotipo MLSB (gen ermB)
PARCIAL
Fenotipo M (gen mefA)
Acción de las metilasas, sobre la subunidad 23S del Alteraciones en los mecanismos de expulsión
ARN ribosomal Unión deficiente a la molécula
activa o bombeo del antibiótico.
diana
Resistencia de alto nivel (CMI > 64 µg/ml).
No se vence aumentado la dosis del macrólido
Resistencia de nivel bajo-intermedio.
Podría compensarse aumentando de las dosis del
macrólido
Resistencia TOTAL: cruzada a todos los macrólidos
(M), Lincosamidas (L) y estreptograminas B (SB).
•
•
No resistencia frente a Ketólidos
Neumococo: 80%-90%
S. pyogenes: 30-35%
Asociado a fracasos terapéuticos (neumococo)
Resistencia PARCIAL: Macrólidos 14 y 15
átomos (eritro/claritro/ azitromicina)
Sensibilidad: Macrólidos 16 átomos
(josa/midecamicina), lincosamidas y
estreptograminas.
No resistencia frente a Ketólidos
Neumococo: 10%-20%
S. pyogenes: 65%
Asociado a fracasos terapéuticos (neumococo)
Evolución de la resistencia a eritromicina de
S. pyogenes por fenotipo MLSB (España)
Pérez-Trallero E, et al. Antimicrob Agents Chemother 2010;54:2953–9.
Staphylococcus aureus
Spain (n=1899)
24.2% (22-26)
País
Austria
Belgium
Bulgaria
Croatia
Cyprus
Czech Republic
Denmark
Estonia
Finland
France
Germany
Greece
Hungary
Iceland
Ireland
Italy
Latvia
Lithuania
Luxembourg
Malta
Netherlands
Norway
Poland
Portugal
Romania
Slovakia
Slovenia
Spain
Sweden
United Kingdom
Media EU/EEA
n
2164
2077
227
412
165
1611
1431
104
1409
5228
2558
876
1143
58
1038
1631
211
323
131
102
1943
1430
781
1455
227
474
445
1899
3262
2680
%
7.7 (7-9)
16.1 (15-18)
19.8 (15-26)
22.0 (18-26)
35.2 (28-43)
13.0 (11-15)
1.3 (1-2)
7.7 (3-15)
2.1 (1-3)
19.2 (18-20)
15.4 (14-17)
41.0 (38-44)
24.8 (22-27)
1.7 (0-5)
22.6 (20-25)
35.2 (33-38)
9.0 (5-13)
10.2 (7-14)
15.3 (10-23)
47.1 (37-57)
1.3 (1-2)
1.3 (1-2)
29.2 (26-32)
53.8 (51-56)
53.9 (47-61)
21.7 (18-26)
10.3 (8-14)
24.2 (22-26)
0.7 (0-1)
14.1 (12-15)
17,8
Cepas invasivas de S. aureus aisladas resistentes a meticillina
(MRSA) y Rifampicina (Europa 2011)
Country
Austria
Belgium
Bulgaria
Cyprus
Czech Republic
Denmark
Estonia
France
Germany
Greece
Hungary
Iceland
Ireland
Italy
Latvia
Lithuania
Luxembourg
Malta
Netherlands
Norway
Poland
Portugal
Romania
Slovakia
Slovenia
Spain
Sweden
United Kingdom
Meticillina
% MRSA (95%CI)
7.4 (6-9)
17.4 (16-19)
22.4 (17-29)
41.6 (32-51)
14.5 (13-16)
1.2 (1-2)
1.7 (0-6)
20.1 (19-21)
16.1 (15-18)
39.2 (36-43)
26.2 (24-29)
2.8 (0-10)
23.7 (21-26)
38.2 (36-41)
9.9 (6-15)
5.4 (3-9)
20.5 (14-29)
49.2 (41-59)
1.4 (1-2)
0.3 (0-1)
24.3 (21-27)
54.6 (52-57)
50.5 (41-60)
25.9 (22-30)
7.1 (5-10)
22.5 (21-24)
0.8 (1-1)
13.6 (13-15)
Rifampicina
% rifampicin-resistant (95%CI)
0.3 (0-1)
0.6 (0-1)
14.2 (9-21)
0.0 (0-3)
1.8 (1-3)
0.1 (0-0)
0.0 (0-71)
1.0 (1-1)
0.7 (0-1)
0.4 (0-1)
0.0 (0-71)
1.0 (0-2)
4.3 (3-6)
0.5 (0-3)
0.6 (0-2)
0.0 (0-4)
0.8 (0-4)
0.4 (0-1)
0.0 (0-1)
27.4 (20-36)
1.7 (1-3)
7.9 (3-15)
1.3 (0-3)
0.5 (0-2)
0.5 (0-1)
0.2 (0-1)
0.6 (0-1)
Evolución de las resistencias se
Staphylococcus aureus en España
MRSA
Resistencia a Rifampina
Año
N
S
R
N
S
I
R
2002
1196
76.7 %
23.3 %
950
98.2 %
0.7 %
1.1 %
2003
1391
76.0 %
24.0 %
1180
98.1 %
0.5 %
1.4 %
2004
1526
73.5 %
26.5 %
1424
97.8 %
1.1 %
1.1 %
2005
1337
72.9 %
27.1 %
1311
98.1 %
1.0 %
0.9 %
2006
1483
75.0 %
25.0 %
1458
96.8 %
1.7 %
1.5 %
2007
1642
74.5 %
25.5 %
1555
98.6 %
0.8 %
0.6 %
2008
1505
73.4 %
26.6 %
1419
99.2 %
0.3 %
0.6 %
2009
1715
74.1 %
25.9 %
1614
99.3 %
0.2 %
0.5 %
2010
1986
74.7 %
25.3 %
1827
99.0 %
0.5 %
0.5 %
2011
1950
77.5 %
22.5 %
1826
99.2 %
0.3 %
0.5 %
2012
1899
75.8 %
24.2 %
1781
97.6 %
0.1 %
2.3 %
Resistencias a S. aureus en España
28-40% de las cepas resistentes a meticilina (SARM) “nosocomiales”
Las cepas de SARM:
• Resistencia a todos los betalactámicos (incluye cefalosporinas, carbapenemas y
monobactamas)
• Ciprofloxacino (97%)
• Eritromicina (80%)
• Gentamicina (33%)
• Clindamicina (60%)
• Rifampicina y TMP-SMZ (4% )
Tratamiento: glicopéptidos (vancomicina o teicoplanina)
Alternativas: Linezolid, daptomicina y tigeciclina
SARM de adquisición comunitaria (SARM-Co)
Características distintas de las cepas SARM nosocomiales
Europa: 2-40%
Poco frecuente en España:
• Mayoría de casos en población pediátrica
• >50% en individuos provenientes de países de Latinoamérica
• 1/3 infecciones supurativas cutáneas de urgencias hospitalaria
Afecta a sujetos sin factores de riesgo se SARM hospitalario:
• Especialmente niños, adultos sanos y gestantes
Infecciones: piel/tejidos blandos (necrosis), raras neumonia necrotizante
Formas leves o moderadas: cotrimoxazol, tetracilina y clindamicina ( VO).
En formas graves (fascitis necrosante): clindamicina o vancomicina (IV)
Si no existe respuesta: daptomicina si o linezolid
Cercenado E, Ruiz de Gopegui E. Enferm Infecc Microbiol Clin. 2008;26 Suppl 13:19-24
Casado-Verrier B, et al. Enferm Infecc Microbiol Clin. 2012 ;30(6):300-6
Antimicrobianos sistémicos en infecciones por SARM-Co
Antimicrobiano
ORAL
Clindamicina
TMT-SMX
Minociclina
Fosfomicina
Ácido fusídico
Rifampicina
Ciprofloxacino
Levofloxacino
Moxifloxacino
PARENTERAL
Vancomicina
Teicoplanina
Genta, Tobramicina
Linezolid
Daptomicina
Quinupristina/
Dalfopristina
Dosis habitual en adultos
300-450 mg / 8h VO ó 600 mg/8h IV
Infecciones leves: 160/800 /12h VO.
Moderadas/graves y óseas: 10-20 mg de TMP/kg, en 3-4 dosis VO ó IV
200 mg (1ª dosis), seguido de 100 mg / 12h VO
100-300 mg / día en 3-4 dosis IV 0,5-1 g/ 6h VO
0.5-1 g /8h VO ó IV
300 mg / 8 h ó 450 mg / 12h VO (IV solo si necesario)
500-750 mg / 12h VO. (200-400 mg / 12h IV)
500 mg / 24h VO ó IV
400 mg / 24h VO ó IV
1 gr IV en 2-3 horas /12h (en infecciones del SNC, 500 mg/6h a 1 g/8h)
3-12 mg/kg/día IV (primeras 3 dosis /12h)
Dosis de sinergia: 3 mg/kg/día
600 mg / 12h VO ó IV (oral siempre que sea posible; mayor en ayunas)
4 mg/kg/día IV
7,5 mg/kg/8h en 1 hora
Haemophilus influenzae
Actividad in vitro frente a
Haemophilus influenzae (España)
Susceptible
Intermedia
Resistente
Ampicilina/amoxicilina
83.9
2.9
13.3
Amoxicilina-clavulanico
99.7
-
0.3
Cefuroxima axetilo
99.3
0.6
0.1
Cefaclor
97.8
2.2
-
Claritromicina
99.3
0.7
-
Azitromicina
100
-
-
Ciprofloxacino
99.8
-
0.2
Levofloxacino
99.9
-
0.1
N= 2,736
2006-07
Pérez-Trallero E, et al. Antimicrob Agents Chemother 2010;54:2953–9
J Antimicrob Chemother 2005 56(4):780-782
Richter SS. J Antimicrob Chemother. 2008;61(3):603-11.
% de Resistencias
Evolution de la resistencia de Haemophilus
influenzae a amoxicilina en España (SAUCE 4)
Betalactamasas
BLNAR
Pérez-Trallero E, et al. Antimicrob Agents Chemother 2010;54:2953–9.
Escherichia coli
Uropatógenos.
Resistencias de interés clínico
E. coli
• Quinolonas
• Betalactámicos
Todas las
enterobacterias
GRAM (-)
• Betalactamasas
de espectro
entendido
País
Año 2012
Austria
Belgium
Bulgaria
Croatia
Cyprus
Czech Republic
Denmark
Estonia
Finland
France
Germany
Greece
Hungary
Iceland
Ireland
Italy
Latvia
Lithuania
Malta
Netherlands
Norway
Poland
Portugal
Romania
Slovakia
Slovenia
Spain
Sweden
UK
Suceptibilidad
% S(95% CI)
45.5 (44-47)
40.1 (38-42)
22.3 (16-29)
43.1 (38-44)
26.1 (20-33)
41.9 (40-44)
50.5 (48-53)
47.6 (40-55)
57.2 (55-59)
42.1 (41-43)
47.2 (46-49)
40.7 (38-43)
31.0 (28-34)
—
30.4 (29-32)
29.3 (27-31)
45.3 (37-54)
45.5 (41-50)
42.9 (36-54)
48.1 (47-50)
54.9 (53-57)
34.4 (31-38)
37.4 (35-40)
36.4 (27-46)
29.4 (26-50)
47.3 (44-50)
30.9 (30-31)
—
35.0 (34-36)
AminoPNC
%R (95% CI)
50.6 (49-52)
56.3 (55-58)
71.0 (64-77)
51.3 (48-55)
70.5 (63-77)
56.8 (55-59)
45.2 (44-47)
48.1 (41-55)
39.7 (38-42)
55.2 (54-56)
49.6 (48-51)
55.0 (52-58)
63.9 (61-67)
44.3 (36-53)
67.4 (65-69)
67.5 (65-70)
54.2 (46-62)
52.5 (48-57)
54.1 (47-61)
49.0 (48-50)
43.2 (41-45)
63.3 (60-67)
59.4 (57-62)
62.3 (54-70)
64.9 (61-69)
50.4 (48-53)
65.4 (64-67)
—
62.7 (61-64)
Cefalosp. 3ªG
%R (95% CI)
8.7 (8-10)
6.9 (6-5)
38.1 (32-45)
6.0 (3-9)
31.8 (25-39)
11.5 (10-13)
7.9 (7-9)
7.9 (5-11)
6.2 (5-7)
10.0 (9-11)
8.8 (8-10)
16.2 (14-18)
17.4 (15-20)
5.1 (1-9)
9.2 (8-10)
26.3 (25-28)
14.9 (10-22)
4.8 (3-7)
13.6 (9-19)
6.0 (5-7)
4.9 (4-6)
12.9 (11-15)
13.5 (12-15)
25.6 (19-33)
30.7 (27-34)
9.5 (8-11)
13.5 (13-14)
4.4 (4-5)
12.9 (12-14)
Fluorquinolonas
%R (95% CI)
20.6 (19-22)
22.2 (21-24)
34.1 (28-41)
17.2 (15-20)
42.0 (35-50)
21.0 (19-23)
14.1 (13-15)
14.1 (10-19)
11.7 (11-13)
17.8 (17-19)
21.1 (20-22)
29.1 (27-32)
28.9 (27-31)
9.7 (5-15)
24.3 (23-26)
42.0 (40-44)
14.5 (9-21)
14.7 (12-18)
31.3 (25-38)
15.5 (14-17)
11.3 (10-13)
29.3 (27-32)
30.3 (28-32)
27.1 (20-35)
41.3 (38-45)
21.4 (19-24)
33.9 (33-35)
11.2 (10-12)
16.6 (16-18)
Aminoglicosidos
%R (95% CI)
6.5 (6-7)
5.9 (5-7)
26.5 (21-33)
7.0 (6-9)
21.0 (15-28)
8.4 (7-10)
7.3 (6-8)
7.5 (5-11)
6.1 (5-7)
8.2 (7-9)
7.1 (6-8)
17.9 (16-20)
17.2 (15-19)
3.6 (0-7)
11.1 (10-12)
21.4 (20-23)
11.7 (7-18)
9.5 (7-13)
13.6 (9-19)
7.2 (6-8)
5.8 (5-7)
11.9 (10-14)
16.3 (15-18)
24.0 (18-31)
21.2 (18-24)
8.6 (7-10)
15.6 (15-17)
5.0 (4-6)
8.6 (8-9)
Carbapenem
%R (95% CI)
0.1 (0-0)
< 0.1 (0-0)
2.6 (1-6)
0.0 (0-0)
0.0 (0-2)
0.1 (0-0)
0.0 (0-0)
0.0 (0-1)
0.0 (0-0)
0.0 (0-0)
< 0.1 (0-0)
1.4 (1-2)
0.0 (0-0)
—
0.0 (0-0)
0.2 (0-0)
0.0 (0-2)
0.0 (0-1)
0.0 (0-2)
< 0.1 (0-0)
0.0 (0-0)
0.0 (0-0)
0.1 (0-0)
0.0 (0-0)
0.9 (0-2)
0.0 (0-0)
0.1 (0-0)
< 0.1 (0-0)
0.2 (0-0)
Combinadas
%R (95% CI)
2.5 (2-3)
1.8 (1-2)
16.1 (12-22)
2.1 (1-3)
14.8 (10-21)
4.5 (4-5)
2.6 (2-3)
1.7 (1-4)
3.1 (3-4)
3.3 (3-4)
3.2 (3-4)
10.7 (9-12)
10.5 (9-12)
0.7 (0-4)
4.0 (3-5)
14.5 (13-16)
6.6 (3-12)
1.3 (0-3)
7.9 (5-12)
1.8 (1-2)
1.9 (1-3)
5.8 (4-7)
9.2 (8-11)
14.2 (9-21)
13.6 (11-16)
5.1 (4-7)
5.9 (5-7)
1.8 (1-2)
4.1 (4-5)
Evolución de las resistencias de E. coli en
España
CEFALOSPORINAS 3ªG
Año
%S
%I
FLUORQUINOLONAS
%R
Year
%S
%I
%R
2003
95.5 % 0.2 %
4.2 %
2003
78.6 %
0.4 %
21.0 %
2004
93.3 % 0.1 %
6.5 %
2004
74.3 %
0.3 %
25.4 %
2005
92.2 % 0.1 %
7.7 %
2005
71.1 %
0.7 %
28.2 %
2006
92.3 % 0.6 %
7.1 %
2006
71.2 %
0.8 %
28.0 %
2007
92.3 % 0.2 %
7.4 %
2007
69.1 %
0.5 %
30.4 %
2008
90.7 % 0.3 %
9.0 %
2008
66.6 %
0.9 %
32.5 %
2009
88.5 % 0.2 % 11.3 %
2009
67.4 %
1.1 %
31.5 %
2010
87.6 % 0.2 % 12.1 %
2010
66.3 %
0.9 %
32.8 %
2011
87.8 % 0.2 % 12.0 %
2011
64.7 %
0.8 %
34.5 %
2012
86.1 % 0.4 % 13.5 %
2012
65.3 %
0.8 %
33.9 %
2013
86.4 % 0.3 % 13.3 %
2013
64.4 %
0.7 %
34.9 %
Sensibilidad de uropatógenos en europa: E.
coli
33.9 %
13.5 %
Sensibilidad de los uropatógenos identificados a
diversos antibióticos ITU no complicada
Antibioticos
Ácido nalidíxico
Ciprofloxacino
Fosfomicina
trometamol
Nitrofurantoína
Ampicilina
Amoxici/Clav
Cefuroxima Ax.
Cotrimoxazol
E. coli
(n= 515)
Proteus
mirabilis
(n = 28)
Klebsiella
pneumoniae
(n = 15)
Otras
Staph.
enterobacterias saprophyticus
(n= 16)
(n= 29)
Otros
GRAM (+)
(n = 33)
Otros
(n = 14)
73,5%
88,1%
85,7%
96,4%
93,3%
100,0%
91,6%
100,0%
NT
100,0%
82,3%
100,0%
100,0%
97,2%
92,5%
93,3%
91,6%
NT
95,2%
75,0%
94,1%
35,3%
77,6%a
75,3%b
66,2%
0%
60,7%
100,0%
100,0%
57,1%
6,6%
0%
100,0%
100,0%
100,0%
33,3%
0%
41,6%
75,0%
83,3%
96,5%
68,9%
100,0%
100,0%
93,1%
97,0
86,6%
92,8%
100,0%
84,6%
0%
0%
100,0%
50,0%
50,0%
784 mujeres españolas con ITU baja no complicada, entre 18 y 65 años
Palou J, et al. Med Clin (Barc). 2011;136(1):177
Sensibilidad de Escherichia coli en función de
la edad de la paciente
Antibiótico
Ampicilina
Amoxicilina- Ac.
clavulánico
Cefuroxima
Ciprofloxacino
Cotrimoxazol
Fosfomicina
trometamol
Nitrofurantoína
Premenopáusica
(n = 380)
35,0%
79,9%
Posmenopáusica
(n = 135)
36,2%
73,2%
78,3%
90,3%
67,6%
97,4%
69,6%
83,3%
65,9%
97,8%
93,8%
93,5%
J. Palou et al / Med Clin (Barc). 2011;136(1):1–7
Sensibilidad de Escherichia coli en estudios
realizados en España
Antibiótico
Ampicilina
Amox/Clavul.
Cefuroxima
Ciprofloxacino
Cotrimoxazol
Fosfomicina
trometamol
Nitrofurantoína
Andreu
(2005)
41,3%
90,8%
90,7%
77,2%
66,1%
Andreu (2008)
Total
Mayor 60
39,3%
36,8%
91,9%
96,1%
91,1%
90,7%
76,1%
66.1%
68%
62,6%
ARESC (2011)
Premenop.
Posmenop.
35,0%
36,2%
79,9%
73,2%
78,3%
69,6%
90,3%
83,3%
67,6%
65,9%
97,9%
98,3%
97,9%
97,4%
97,8%
94,3%
96,2%
96,3%
93,8%
93,5%
J. Palou et al / Med Clin (Barc). 2011;136(1):1–7
Resistencias de enterobacterias a
ß-lactamasas de espectro extendido (BLEE)
Enzimas
producidas por
bacilos Gram (-)
Inactivan a casi
todos los
betalactámicos
•
•
•
•
•
•
E. coli,
klebsiella pneumoniae
Enterobacter sp
Pseudomonas aeruginosa
Penicilinas
Cefalosporinas de 1ª,2ª G y 3ª G (ceftriaxona,
ceftazidima)
• Monobactámicos (aztreonam)
Menor
sensibilidad de
otros antibióticos
(Co-resistencia)
•
•
•
•
Mayor
sensibilidad
•
Aminoglucósidos
quinolonas
Tetraciclina
TMP-SMX
Carbapenemas (Impenden, Meropenem, Ertapenem)
• Cefamicinas (Cefoxitina, cefotetán)
• Fosfocina
• Inhibidor de ß-lactamasas (ácido clavulánico o tazobactam)
García-Tello A, et al. BLLE en las itucausadas por enterobacterias: aproximación a su conocimiento y pautas de actuación.
Actas Urol Esp. 2014 Jun 28. pii: S0210-4806(14)00184-3. doi: 10.1016/j.acuro.2014.05.004.
Cepas E. coli, productoras de BLEE
• 2000:
• Prevalencia: 0.47% (E. coli)
• 50% comunitario
• 2003:
• Prevalencia: 1.7% (E. coli)
• 79.5% comunitario
• 2006:
• Prevalencia: 5.2% (E. coli), 2.4% (Klebsiella spp), 2.2% (P. aeruginosa) y 1% (Proteus
mirabilis)
• 70% de E. coli BLEE presentan multirresistencia
• Factores de riesgo
•
•
•
•
•
•
•
Edad avanzada (> 65 años)
Diabetes mellitus
Hospitalización previa
Administración de antibióticos en meses previos
Infecciones urinarias de repetición
Estancia hospitalaria prolongada
Dispositivos invasivos durante largo periodo de tiempo (catéter/sondaje urinario,
tubo endotraqueal, vía central).
• Anormalidades del tracto urinario
Journal of antimicrobial Chemotherapy 2006; 57:780-3.Rubio-Perez I.
Emerg Health Threats J. 2012;5. doi: 10.3402/ehtj.v5i0.11589.
Infección urinaria causada por enterobacterias
productoras de betalactamasas de espectro extendido
(BLEE) en España
Objetivo: Conocer el porcentaje cepas de E.Coli productores de BLEE aisladas
en urocultivos durante 2005, 2009, 2011 y comparar los resultados de la
determinación de su sensibilidad a antibióticos
Método:
• Se analizaron 5.053, 6.324 y 6.644 aislados de E. Coli obtenidos de
urocultivos en los años 2005, 2009 y 2011 respectivamente, en laboratorio
de Microbiología del Hospital Clínico San Carlos (Madrid)
Resultados:
• En los último 6 años han aumento las cepas de E. coli productoras de
BLEE :
• 2005: 3,9%
• 2009: 7,3%
• 2011: 8,7%
• La sensibilidad a diferentes antibióticos ha disminuido
Rodríguez C, Rodríguez I, Hernández E, Picazo JJ. Aumento significativo de la resistencia a fosfomicina en
cepas de Escherichia coli productoras de β-lactamasas de espectro extendido (BLEE) aisladas de urocultivos
(2005-2009-2011). Rev Esp. Quimioter. 2013; 26(1): 43-6
Sensibilidad a los antibióticos en cepas de Escherichia coli
productoras de β-lactamasas de espectro extendido aisladas de
urocultivos (2005-2009-2011).
Año
2005
2009
2011
Antibióticos β-lactámicos
Antibiótico
S
I
R
S
I
R
S
I
R
Amoxicilina/clavulánico
79,2
16,3
4,5
26,6
16,8
56,6
26,9
17,8
55,3
Cefoxitina
93,4
4,9
1,7
88
3,8
8,2
89,3
6,8
3,9
Piperacilina/tazobactam
84,1
8,8
7,1
68,0
13,8
18,2
81
13,2
5,8
Imipenem
100
0
0
99,1
0,2
0,7
95,8
1,5
2,7
Meropenem
100
0
0
98,5
0,2
1,3
98,6
0
1,4
Ertapenem
-
-
-
98
1,1
0,9
97,6
0
2,4
Ac. nalidixico
11,0
0
89,0
12,7
0
87,3
13,7
0
86,3
Ciprofloxacino
18,6
1,1
80,3
22,6
2
75,4
20
1,8
78,2
Fosfomicina
100
0
0
90,7
0
9,3
85,6
0
14,4
Nitrofurantoína
92,3
0
7,7
91,8
0
8,2
94,2
0
5,8
SXT
39,3
0
60,7
37,8
0
62,2
37,7
0
62,3
Colistina
98,3
0
1,7
96,8
0
3,2
96,4
0
3,6
-
-
-
65,9
14
20,1
67
9
24
Antibióticos no β-lactámicos
Minociclina
Rodríguez C, Rodríguez I, Hernández E, Picazo JJ. Rev Esp. Quimioter. 2013; 26(1): 43-6
PACIENTES Y COMUNIDAD EN GENERAL
QUIENES PRESCRIBEN Y DISPENSAN
HOSPITALES
GOBIERNOS NACIONALES Y SNS
DESARRALLO DE ANTIBIÓTICOS Y
VACUNAS
PROMOCIÓN DE LOS MEDICAMENTOS
ADECUADA