Transcript PİRİMİDİN NÜKLEOTİDLERİNİN SENTEZ VE YIKILIMI I Yrd.Doç.Dr. Mustafa ALTINIŞIK ADÜ Tıp Fakültesi Biyokimya Anabilim Dalı.

PİRİMİDİN
NÜKLEOTİDLERİNİN SENTEZ
VE YIKILIMI I
Yrd.Doç.Dr. Mustafa ALTINIŞIK
ADÜ Tıp Fakültesi
Biyokimya Anabilim Dalı
Pirimidin nükleotidlerinin de novo
sentezi
Pirimidin nükleotidlerinin de novo sentezi,
iki devreye ayrılarak incelenebilir:
1) Üridin monofosfatın (UMP) oluşması
2) UMP’ın diğer pirimidin nükleotidlerine
dönüşmesi
UMP, sitidin fosfatlar, deoksisitidin fosfatlar ve
timidin nükleotidlerinin sentezinde ana bileşiktir.
UMP’ın oluşması 1
Hücrenin sitozolünde bulunan karbamoil
fosfat sentetaz II tarafından katalizlenen bir
reaksiyonda glutaminden kaynaklanan NH3 ile
bikarbonat halindeki CO2’in ATP’den
sağlanan enerji yardımıyla karbamoil fosfat
oluşturmasıyla başlar
riboz-5-fosfat, pirimidin bazı oluştuktan
sonra, PRPP’tan transfer edilerek baza eklenir
UMP’ın oluşması 2
UMP’ın oluşması 3
Karbamoil fosfat, aspartat transkarbamoilaz
katalizörlüğünde aspartat ile kondense olur ve Nkarbamoil aspartat oluşturur
UMP’ın oluşması 4
N-karbamoil aspartattan dihidroorataz etkisiyle H2O
kaybı olur ve halka yapılı dihidroorotik asit oluşur
UMP’ın oluşması 5
Dihidroorotik asitten, NAD+ gerektiren dihidroorotat
dehidrojenaz etkisiyle orotik asit oluşur
Pirimidin halkasının
atomları, aspartat, CO2
ve glutaminden
sağlanır
UMP’ın oluşması 6
Orotik aside orotat
fosforibozil
transferaz etkisiyle
PRPP’tan bir riboz-5fosfat kökü eklenir ve
orotidilat (orotat
monofosfat, OMP)
oluşur
UMP’ın oluşması 7
Orotidilat (orotat
monofosfat, OMP),
orotidilat
dekarboksilaz
etkisiyle dekarboksile
olur ve üridin mono
fosfat (UMP) oluşur
UMP’ın oluşması 8
UMP oluşmasında
rol alan
enzimlerden
dididrooratat
dehidrojenaz
mitokondride,
diğerleri ise
sitoplazmada
bulunur.