Transcript Pertl Syndrome - LKH Deutschlandsberg
Slide 1
ISUOG EDUCATION 2008
Fetale Syndrome
Barbara Pertl
LKH Deutschlandsberg, Univ.Frauenklinik Graz
Slide 2
Syndrome
• Griechisch: “Zusammenlaufen”
• Gruppe klinischer und pathologischanatomischer Merkmale, die ätiologisch
zusammenhängen; die Anwesenheit eines
Merkmals macht das Vorhandensein der
anderen Merkmale wahrscheinlich
• Eine Herausforderung für Ultraschaller,
wenn fetale Fehlbildungen gefunden
werden
Slide 3
Syndrome in der Pränataldiagnostik
• A. “Soft” Marker und Trisomie 21
• B. Erhöhte Nackentransparenz mit normalem
Karyotyp
• Noonan Syndrom
• C. Fehlbildungenssyndrome
• Herzfehler und Microdeletion 22
• Omphalozele und Beckwith-Wiedemann
• Klumpfüßchen und AMC
• D. Syndrome mit intrauteriner
Wachstumsrestriktion
•
•
•
•
Triploidy
4pSeckel Syndrom
Silver Russel
Slide 4
A. ‘Soft’ Marker für Trisomie 21
Slide 5
Likelihood ratio of fetal soft markers
for prediction of trisomy 21
Nicolaides UOG 21:313, 2003, Cicero UOG 21:325, 2003
Absent/hypoplastic nasal bone*
132.1
OR
Isolatiert
74.4
Nuchal fold
Short humerus
Echogenic bowel
Short femur
Mild hydroneprosis
Cardiac echogenic focus
53,0
23,7
21,2
7,9
6,7
6,4
9,8
4,1
3,0
1,6
1,0
1,1
Marker
OR
Gesamt
* Kaukasier, Risiko geringer bei Afro-caribbean
Slide 6
Likelihood ratio der Soft Marker für
Trisomie 21
Nicolaides UOG 21:313, 2003
Absent/hypoplastic nasal bone*
132.1
Isolated
finding
74.4
Nuchal fold
Short humerus
Echogenic bowel
Short femur
Mild hydronephrosis
Cardiac echogenic focus
53,0
23,7
21,2
7,9
6,7
6,4
9,8
4,1
3,0
1,6
1,0
1,1
Marker
Overall
* Kaukasier, Risiko geringer bei Afro-caribbean
Slide 7
‘Signifikante’ Soft Marker für
Aneuploidien
Fehlendes
Nasenbein
Erhöhte
Nackentransparenz
Echogener
Darm
Slide 8
Signifikante Soft Marker
• Nasenbein: fehlend oder hypoplastisch
(<2,5mm)
Bromley 2002
• Nuchal fold: >5mm, Querschnitt
(Cerebellum), insgesamt selten
Gray 1994, Borell 1996, Locatelli 2000, Bahado-Singh,1999
• Echogener Darm: Aneuploidie, IUGR,
Blutung, CF, Virusinfektion
Al-Kouatly 2001, Bromley 1994, Berlin 1999
• Kurzer Humerus (Femur)
Smith-Bindman 2001, Nyberg 2001, Bromley 2002
Slide 9
Nicht-signifikante Marker
• Echogener Fokus: isoliert kein
erhöhtes Risiko
Rochon 2004, Coco 2004. Anderson 2003, Filly 2004
• Milde Hydronephrose: isoliert kein
erhöhtes Risiko
Vintzileos AM 1995, Snidjers 1995, Nyberg 2001, Smith-Bindman 2001
• Plexuszysten: LR 1,5 für Tris18 (Chitty 1998)
als Indikation für Organscreening (Comstock
2004, Gupta 1995)
Slide 10
Das Problem mit den “Soft Markern”
• Detektionsrate wahrscheinlich <70%, hohe
falsch positive Rate
• Detektion im Rahmen des
Organscreenings (20. – 22.SSW) ist
problematisch, da dies nahe am Limit für
den Schwangerschaftsabbruch liegt
• Kein Zertifizierungsprozess
• ? Search for or ignore
• ? Kombinierte Risikoberechnung für Erstund Zweittrimesterscreening
Slide 11
Kombiniertes Erst- und
Zweittrimesterscreening
Slide 12
Ersttrimester und Zweittrimester
• Integrated: NT, PAPP-A, Quadruple
• Serum integrated: PAPP-A, Quadruple
• Contingent sequential:
• Pos: invasiver Test
• Neg: kein weiterer Test
• Intermediate: Zweittrimesterscreening
• Stepwise sequential:
• Pos: invasiver Test
• Neg: Zweittrimesterscreening (inklusive
Ersttrimester)
Slide 13
Genetic sonogram
Krantz UOG 29:666-70; 2007
• Genetisches Sonogram statt
Quadruple Test im 2. Trimester
• Contingent sequential (Intermediärgruppe):
Detektionsrate 94% versus FPR von
5,4% (6,2% für Quadruple Test)
• Stepwise sequential (alle 2.Trimesterscreen):
Detektionsrate 93% versus FPR von
4,9% (5,3% für Quadruple Test)
Slide 14
B. Erhöhte Nackentransparenz
(NT) mit normalem Karyotyp
Slide 15
NT and pregnancy outcome
Souka et al: AJOG 192, 1005-21, 2005
NT
Aneuploidien
Ab/IFT
Fehlbildungen
<95° p
0.2 %
1.3%
1.6%
Alive &
well
97%
95 – 99 p
3,7%
1,3%
2,5%
93%
3,5-4,4 mm
21,1%
2,7%
10,0%
70%
4,5-5,4 mm
33,3%
3,4%
18,5%
50%
5,5-6,4 mm
50,5%
10,1%
24,2%
30%
> 6,5 mm
64,5%
19,0%
46,2%
15%
Slide 16
2,5 mm
3,5 mm
6,5 mm
5%
1%
0,1 %
Fehlbildungen
2,5%
Fehlbildungen
10 %
Fehlbildungen
46 %
Slide 17
Erhöhte
Nackentransparenz
Erhöhtes Risiko
für Aneuplopidien
Karyotypisierung
Erhöhtes Risiko
für Fehlbildungen
Organscreening +
fetale
Echokardiographie
Slide 18
Erhöhte NT und Fehlbildungen
Souka et al: AJOG 192, 1005-21, 2005
• 97 verschiedene Fehlbildungen sind
publiziert
• Herzfehler: Cut-off 99th Perzentile = 3,5mm,
3% bei NT 3,5-4,4; 30% bei NT >6,5mm)
• Zwerchfellhernien (NT ca 40%)
• Omphalozele (NT ca 40% bei normalen
Chromosomen)
• Skelettdysplasien
Slide 19
Erhöhte NT and andere Anomalien
Souka et al: AJOG 192, 1005-21, 2005
•
•
•
•
•
•
•
50 verschiedene Syndrome
Noonan
Smith-Lemli-Opitz
Angeborene Stoffwechselstörungen
Arthrogryposis
Spinal muscular atrophy
Adrenal hyperplasia
Slide 20
Noonan Syndrom:
Eine der häufigsten Erkrankungen mit erhöhter NT und
normalen Chromosomen
Souka et al: AJOG 192, 1005-21, 2005
• Kleinwuchs
• Pterygium colli
• Hypertelorismus,
Epikanthus
• Herzfehler
• Intellektuelle
Entwicklungsverzöger
ung 1/3 der Fälle
Slide 21
Ersttrimester
Erhöhte NT
Zweittrimester
Hydrothorax
Kardiomyopathy
Slide 22
Typische Gesichtszüge (Ptosis, Epikanthus,
geschrägte Lidachsen, ausgeprägtes Philtrum, Microgenie
Levaillant JM et al: Prenat Diagn. 2006 Apr;26(4):340-4.
Slide 23
Wann soll man an das Noonan
Syndrom* denken?
• Erhöhte NT und normale Chromosomen im ersten
Trimester
• Erhöhte NT, Hydrothorax, Herzfehler
(Pulmonalstenose, Kardiomyopathie), typische
Gesichtszüge im zweiten Trimester
• Prognose ist variable, hängt vor allem von
begleitenden Fehlbildungen ab, normale
Intelligenz in zwei Drittel der Fälle
• Molekulare Diagnose ist zeitaufwendig, teuer und
in nur 50% der Fälle informativ (Genlokus auf
12q)
**Souka AP et al: Am J Obstet Gynecol. 2005 Apr;192(4):1005-21; Benacerraf BR et
al: J Ultrasound Med. 1989 Feb;8(2):59-63;Levaillant JM et al: Prenat Diagn. 2006
Apr;26(4):340-4.
Slide 24
C. Fetale Fehlbildungen und Syndrome
88.5%
bestätigt
3.3 %
falsch positiv
8.2%
Multiple Fehlbildungen
183 scheinbar isolierte
Fehlbildungen
Segata et al, ISUOG 2006
2.7%
Veränderung
der Prognose
Slide 25
C. Syndrome mit korrigierbaren
Fehlbildungen
Fehlbildung
Syndrom
Konotrunkale
Anomalien
Deletion 22q11.2
Omphalozele
Beckwith-Wiedemann
Klumpfüßchen
Arthrogryposis
Slide 26
Deletion 22q11.2 (DiGeorge and
velocardiofacial syndrome, CATCH 22)
• Dysmorphiezeichen mild
• Längliches Gesicht,
Hypertelorismus, kleiner
Unterkiefer, Retrognathie und
Gaumenspalte
•
•
•
•
Thymushypoplasia
Hypoparathyreoidismus
Herzfehler
Psychosen
Slide 27
CHD assoziiert mit del 22q11.2
Fallot
Truncus
arteriosus com
Unterbrochener
Aortenbogen
Slide 28
Thymushypoplasie
Sternum
Normaler Thymus
Große Gefäße
Sternum
Große Gefäße
Slide 29
Wann sollte man an del 22q11.2*
denken?
• Konotrunkale Anomalien
•
•
•
•
•
Fallot Tetralogie
Truncus arteriosus communis
Unterbrochener Aortenbogen
Rechtseitiger Aortenbogen mit intrakardialen Anomalien
? Isolierter rechtseitiger Aortenbogen
• Fehlende Darstellung des Thymus erhöht die
Wahrscheinlichkeit
• FISH-Methode für die Routinediagnostik
• ? Prognose (abhängig von den Herzfehlern,
Immundefekt, kann auch mit Psychosen
assoziiert sein)
*Chaoui et al: Ultrasound Obstet Gynecol. 2002 Dec;20(6):546-52
Slide 30
Omphalozele
Assoziierte Anomalien
•Fehlbildungen (CHD)
•Aneuplopidien
•Beckwith-Wiedemann
Slide 31
•
•
•
•
•
•
Beckwith Wiedemann Syndrom
OMIM # 130650
Omphalozele (80%)
Makroglossie (97%)
Makrosomie (in der Spätschwangerschaft
oder nach der Geburt) (88%), Viszeromegalie
Neonatale Hypoglykämie
Assoziation mit malignen Erkrankungen
(Wilms Tumor, Hepatoblastom)
Manchmal väterliche UPD Chromosom 11
(Patienten haben 2 aktive IGF-2 Gene)
Slide 32
Pränatale Diagnose des BeckwithWiedemann Syndroms
• 2 Hauptkriterien*
• Omphalozele
• Makroglossie
• Makrosomie
• 1 Haupt- plus 2 Nebenkriterien*
• Nephromegalie/renale Dysgenesie
• Aneuploidy/abnormal loci
(Duplikationen/Deletionen 11p,11p15-Disomie)
• Polyhydramnion
• Mesenchymale Dysplasie der Plazenta (in
50% der Fälle)**
*Williams DH et al: Prenat Diagn. 2005 Oct;25(10):879-84
**Jauniaux E et al: Placenta. 1997 Nov;18(8):701-6.
Slide 33
Beckwith-Wiedemann Syndrom
Omphalozele mit Darm
Makroglossie > 28 SSW
Slide 34
Makroglossie (> 28 wks)
Placental Dysplasie
Slide 35
Das Dilemma eines lebenden Embryos mit einer
molaren Plazenta
Partielle
Mole
Normale
Schwangerschaft
+ komplette Mole
Mesenchymale
Dysplasie
Beckwith Wiedemann in 50%
Jauniaux E et al: Placenta. 1997
Nov;18(8):701-6.
Slide 36
19% aller Fälle mit isolierten
Klumpfüßchen beim Organscreening
haben komplexe Fehlbildungen im
letzten SS-drittel*
Klumpfüßchen
Arthrogryposis multiplex congenita
*Bakalis S et al: Ultrasound Obstet Gynecol. 2002 Sep;20(3):226-9
Slide 37
D. Wachtumsrestriktion
Outcome von194 Feten mit scheinbar
isolierter intrauteriner
Wachstumsrestriktion
5 (2.5%)
assoziierte
Fehlbildungen
Slide 38
Syndrome assoziiert mit scheinbarer
isolierter Wachstumsrestriktion
•
•
•
•
•
Autosomale Trisomien
Triploidie
Wolff-Hirschhorn Syndrom (4p-)
Seckel Syndrom
Silver Russel Syndrom
Slide 39
Entstehung von Triploidien
• Dispermie (ca 70%)
• Diandrie (diploides Spermium)
• Digynie (diploides Ovum)
Slide 40
Triploidie (Digynie)
Ausgeprägtes Missverhältnis
zwischen KU/AU
Slide 41
Wolf-Hirschhorn
• 4p- Syndrom (partielle
Monosomie)
• Schwere IUGR
• Geistige Retardierung
• Typisches Gesicht
• Lippen-und
Gaumenspalten
• Kolobom
• VSD
Slide 42
‘greek helmet’
Hypertelorismus
Pränasales Ödem Trianguläre Nase
Slide 43
Seckel-Syndrom
Ausgeprägte IUGR, Microcephalus, mittelschwere –
Ausgeprägte geistige Retardierung
Slide 44
Silver-Russel syndrome
• Schwere IUGR ab der
Frühschwangerschaft
• Schmales dreieckiges
Gesicht
• Kognitive Leistungen
kaum eingeschränkt
• Schwieriges Trink- und
Essverhalten
• Mütterliches UPD
Chromosom 7 in 10%
Slide 45
Wann sollte man an ein Syndrom bei
einem Feten mit Wachstumsrestriktion
denken?
• Assoziierte Fehlbildungen/auffälliges Gesicht
• Sehr früher Beginn
• Inkonsistente geburtshilfliche Anamnese
und/oder inkonsistenter Doppler
• IUGR nach normaler Schwangerschaft mit dem
gleichen Vater
• Schwere IUGR mit normalem Doppler der A umb
und/oder Aa uterinae
Slide 46
Doppler der Aa uterinae and
A umbilicalis Doppler bei T 21
A uterina
A umbilicalis
Slide 47
Fetale Syndrome
• Große Anzahl an Syndromen
• Erhöhte Nackentransparenz
• 2% der Kinder mit „isolierten“ Fehlbildungen/IUGR
haben assoziierte Fehlbildungen
• In einigen Fällen kann durch detaillierten Ultraschall
und genetischer Beratung eine Diagnose gestellt
werden
• Bei bestimmten Ultraschallbefunden spezielle
Zusatzuntersuchungen erforderlich:
• Konotrunkale Anomalien del chromosome 22
• IUGR + LK-Gaumenspalten 4 p• Schwere IUGR mit inkonsistenten
Zusatzbefunden ? Karyotyp, 4 p-, mUPD chr 7
Slide 48
The changing scenario of
prenatal diagnosis
• In the 80s, the challenge for prenatal
diagnosis was to get fetal material to
send to the lab
• In the year 2000 the real challenge is to
find out what to do with that material
Mark Evans
ISUOG EDUCATION 2008
Fetale Syndrome
Barbara Pertl
LKH Deutschlandsberg, Univ.Frauenklinik Graz
Slide 2
Syndrome
• Griechisch: “Zusammenlaufen”
• Gruppe klinischer und pathologischanatomischer Merkmale, die ätiologisch
zusammenhängen; die Anwesenheit eines
Merkmals macht das Vorhandensein der
anderen Merkmale wahrscheinlich
• Eine Herausforderung für Ultraschaller,
wenn fetale Fehlbildungen gefunden
werden
Slide 3
Syndrome in der Pränataldiagnostik
• A. “Soft” Marker und Trisomie 21
• B. Erhöhte Nackentransparenz mit normalem
Karyotyp
• Noonan Syndrom
• C. Fehlbildungenssyndrome
• Herzfehler und Microdeletion 22
• Omphalozele und Beckwith-Wiedemann
• Klumpfüßchen und AMC
• D. Syndrome mit intrauteriner
Wachstumsrestriktion
•
•
•
•
Triploidy
4pSeckel Syndrom
Silver Russel
Slide 4
A. ‘Soft’ Marker für Trisomie 21
Slide 5
Likelihood ratio of fetal soft markers
for prediction of trisomy 21
Nicolaides UOG 21:313, 2003, Cicero UOG 21:325, 2003
Absent/hypoplastic nasal bone*
132.1
OR
Isolatiert
74.4
Nuchal fold
Short humerus
Echogenic bowel
Short femur
Mild hydroneprosis
Cardiac echogenic focus
53,0
23,7
21,2
7,9
6,7
6,4
9,8
4,1
3,0
1,6
1,0
1,1
Marker
OR
Gesamt
* Kaukasier, Risiko geringer bei Afro-caribbean
Slide 6
Likelihood ratio der Soft Marker für
Trisomie 21
Nicolaides UOG 21:313, 2003
Absent/hypoplastic nasal bone*
132.1
Isolated
finding
74.4
Nuchal fold
Short humerus
Echogenic bowel
Short femur
Mild hydronephrosis
Cardiac echogenic focus
53,0
23,7
21,2
7,9
6,7
6,4
9,8
4,1
3,0
1,6
1,0
1,1
Marker
Overall
* Kaukasier, Risiko geringer bei Afro-caribbean
Slide 7
‘Signifikante’ Soft Marker für
Aneuploidien
Fehlendes
Nasenbein
Erhöhte
Nackentransparenz
Echogener
Darm
Slide 8
Signifikante Soft Marker
• Nasenbein: fehlend oder hypoplastisch
(<2,5mm)
Bromley 2002
• Nuchal fold: >5mm, Querschnitt
(Cerebellum), insgesamt selten
Gray 1994, Borell 1996, Locatelli 2000, Bahado-Singh,1999
• Echogener Darm: Aneuploidie, IUGR,
Blutung, CF, Virusinfektion
Al-Kouatly 2001, Bromley 1994, Berlin 1999
• Kurzer Humerus (Femur)
Smith-Bindman 2001, Nyberg 2001, Bromley 2002
Slide 9
Nicht-signifikante Marker
• Echogener Fokus: isoliert kein
erhöhtes Risiko
Rochon 2004, Coco 2004. Anderson 2003, Filly 2004
• Milde Hydronephrose: isoliert kein
erhöhtes Risiko
Vintzileos AM 1995, Snidjers 1995, Nyberg 2001, Smith-Bindman 2001
• Plexuszysten: LR 1,5 für Tris18 (Chitty 1998)
als Indikation für Organscreening (Comstock
2004, Gupta 1995)
Slide 10
Das Problem mit den “Soft Markern”
• Detektionsrate wahrscheinlich <70%, hohe
falsch positive Rate
• Detektion im Rahmen des
Organscreenings (20. – 22.SSW) ist
problematisch, da dies nahe am Limit für
den Schwangerschaftsabbruch liegt
• Kein Zertifizierungsprozess
• ? Search for or ignore
• ? Kombinierte Risikoberechnung für Erstund Zweittrimesterscreening
Slide 11
Kombiniertes Erst- und
Zweittrimesterscreening
Slide 12
Ersttrimester und Zweittrimester
• Integrated: NT, PAPP-A, Quadruple
• Serum integrated: PAPP-A, Quadruple
• Contingent sequential:
• Pos: invasiver Test
• Neg: kein weiterer Test
• Intermediate: Zweittrimesterscreening
• Stepwise sequential:
• Pos: invasiver Test
• Neg: Zweittrimesterscreening (inklusive
Ersttrimester)
Slide 13
Genetic sonogram
Krantz UOG 29:666-70; 2007
• Genetisches Sonogram statt
Quadruple Test im 2. Trimester
• Contingent sequential (Intermediärgruppe):
Detektionsrate 94% versus FPR von
5,4% (6,2% für Quadruple Test)
• Stepwise sequential (alle 2.Trimesterscreen):
Detektionsrate 93% versus FPR von
4,9% (5,3% für Quadruple Test)
Slide 14
B. Erhöhte Nackentransparenz
(NT) mit normalem Karyotyp
Slide 15
NT and pregnancy outcome
Souka et al: AJOG 192, 1005-21, 2005
NT
Aneuploidien
Ab/IFT
Fehlbildungen
<95° p
0.2 %
1.3%
1.6%
Alive &
well
97%
95 – 99 p
3,7%
1,3%
2,5%
93%
3,5-4,4 mm
21,1%
2,7%
10,0%
70%
4,5-5,4 mm
33,3%
3,4%
18,5%
50%
5,5-6,4 mm
50,5%
10,1%
24,2%
30%
> 6,5 mm
64,5%
19,0%
46,2%
15%
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2,5 mm
3,5 mm
6,5 mm
5%
1%
0,1 %
Fehlbildungen
2,5%
Fehlbildungen
10 %
Fehlbildungen
46 %
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Erhöhte
Nackentransparenz
Erhöhtes Risiko
für Aneuplopidien
Karyotypisierung
Erhöhtes Risiko
für Fehlbildungen
Organscreening +
fetale
Echokardiographie
Slide 18
Erhöhte NT und Fehlbildungen
Souka et al: AJOG 192, 1005-21, 2005
• 97 verschiedene Fehlbildungen sind
publiziert
• Herzfehler: Cut-off 99th Perzentile = 3,5mm,
3% bei NT 3,5-4,4; 30% bei NT >6,5mm)
• Zwerchfellhernien (NT ca 40%)
• Omphalozele (NT ca 40% bei normalen
Chromosomen)
• Skelettdysplasien
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Erhöhte NT and andere Anomalien
Souka et al: AJOG 192, 1005-21, 2005
•
•
•
•
•
•
•
50 verschiedene Syndrome
Noonan
Smith-Lemli-Opitz
Angeborene Stoffwechselstörungen
Arthrogryposis
Spinal muscular atrophy
Adrenal hyperplasia
Slide 20
Noonan Syndrom:
Eine der häufigsten Erkrankungen mit erhöhter NT und
normalen Chromosomen
Souka et al: AJOG 192, 1005-21, 2005
• Kleinwuchs
• Pterygium colli
• Hypertelorismus,
Epikanthus
• Herzfehler
• Intellektuelle
Entwicklungsverzöger
ung 1/3 der Fälle
Slide 21
Ersttrimester
Erhöhte NT
Zweittrimester
Hydrothorax
Kardiomyopathy
Slide 22
Typische Gesichtszüge (Ptosis, Epikanthus,
geschrägte Lidachsen, ausgeprägtes Philtrum, Microgenie
Levaillant JM et al: Prenat Diagn. 2006 Apr;26(4):340-4.
Slide 23
Wann soll man an das Noonan
Syndrom* denken?
• Erhöhte NT und normale Chromosomen im ersten
Trimester
• Erhöhte NT, Hydrothorax, Herzfehler
(Pulmonalstenose, Kardiomyopathie), typische
Gesichtszüge im zweiten Trimester
• Prognose ist variable, hängt vor allem von
begleitenden Fehlbildungen ab, normale
Intelligenz in zwei Drittel der Fälle
• Molekulare Diagnose ist zeitaufwendig, teuer und
in nur 50% der Fälle informativ (Genlokus auf
12q)
**Souka AP et al: Am J Obstet Gynecol. 2005 Apr;192(4):1005-21; Benacerraf BR et
al: J Ultrasound Med. 1989 Feb;8(2):59-63;Levaillant JM et al: Prenat Diagn. 2006
Apr;26(4):340-4.
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C. Fetale Fehlbildungen und Syndrome
88.5%
bestätigt
3.3 %
falsch positiv
8.2%
Multiple Fehlbildungen
183 scheinbar isolierte
Fehlbildungen
Segata et al, ISUOG 2006
2.7%
Veränderung
der Prognose
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C. Syndrome mit korrigierbaren
Fehlbildungen
Fehlbildung
Syndrom
Konotrunkale
Anomalien
Deletion 22q11.2
Omphalozele
Beckwith-Wiedemann
Klumpfüßchen
Arthrogryposis
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Deletion 22q11.2 (DiGeorge and
velocardiofacial syndrome, CATCH 22)
• Dysmorphiezeichen mild
• Längliches Gesicht,
Hypertelorismus, kleiner
Unterkiefer, Retrognathie und
Gaumenspalte
•
•
•
•
Thymushypoplasia
Hypoparathyreoidismus
Herzfehler
Psychosen
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CHD assoziiert mit del 22q11.2
Fallot
Truncus
arteriosus com
Unterbrochener
Aortenbogen
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Thymushypoplasie
Sternum
Normaler Thymus
Große Gefäße
Sternum
Große Gefäße
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Wann sollte man an del 22q11.2*
denken?
• Konotrunkale Anomalien
•
•
•
•
•
Fallot Tetralogie
Truncus arteriosus communis
Unterbrochener Aortenbogen
Rechtseitiger Aortenbogen mit intrakardialen Anomalien
? Isolierter rechtseitiger Aortenbogen
• Fehlende Darstellung des Thymus erhöht die
Wahrscheinlichkeit
• FISH-Methode für die Routinediagnostik
• ? Prognose (abhängig von den Herzfehlern,
Immundefekt, kann auch mit Psychosen
assoziiert sein)
*Chaoui et al: Ultrasound Obstet Gynecol. 2002 Dec;20(6):546-52
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Omphalozele
Assoziierte Anomalien
•Fehlbildungen (CHD)
•Aneuplopidien
•Beckwith-Wiedemann
Slide 31
•
•
•
•
•
•
Beckwith Wiedemann Syndrom
OMIM # 130650
Omphalozele (80%)
Makroglossie (97%)
Makrosomie (in der Spätschwangerschaft
oder nach der Geburt) (88%), Viszeromegalie
Neonatale Hypoglykämie
Assoziation mit malignen Erkrankungen
(Wilms Tumor, Hepatoblastom)
Manchmal väterliche UPD Chromosom 11
(Patienten haben 2 aktive IGF-2 Gene)
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Pränatale Diagnose des BeckwithWiedemann Syndroms
• 2 Hauptkriterien*
• Omphalozele
• Makroglossie
• Makrosomie
• 1 Haupt- plus 2 Nebenkriterien*
• Nephromegalie/renale Dysgenesie
• Aneuploidy/abnormal loci
(Duplikationen/Deletionen 11p,11p15-Disomie)
• Polyhydramnion
• Mesenchymale Dysplasie der Plazenta (in
50% der Fälle)**
*Williams DH et al: Prenat Diagn. 2005 Oct;25(10):879-84
**Jauniaux E et al: Placenta. 1997 Nov;18(8):701-6.
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Beckwith-Wiedemann Syndrom
Omphalozele mit Darm
Makroglossie > 28 SSW
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Makroglossie (> 28 wks)
Placental Dysplasie
Slide 35
Das Dilemma eines lebenden Embryos mit einer
molaren Plazenta
Partielle
Mole
Normale
Schwangerschaft
+ komplette Mole
Mesenchymale
Dysplasie
Beckwith Wiedemann in 50%
Jauniaux E et al: Placenta. 1997
Nov;18(8):701-6.
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19% aller Fälle mit isolierten
Klumpfüßchen beim Organscreening
haben komplexe Fehlbildungen im
letzten SS-drittel*
Klumpfüßchen
Arthrogryposis multiplex congenita
*Bakalis S et al: Ultrasound Obstet Gynecol. 2002 Sep;20(3):226-9
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D. Wachtumsrestriktion
Outcome von194 Feten mit scheinbar
isolierter intrauteriner
Wachstumsrestriktion
5 (2.5%)
assoziierte
Fehlbildungen
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Syndrome assoziiert mit scheinbarer
isolierter Wachstumsrestriktion
•
•
•
•
•
Autosomale Trisomien
Triploidie
Wolff-Hirschhorn Syndrom (4p-)
Seckel Syndrom
Silver Russel Syndrom
Slide 39
Entstehung von Triploidien
• Dispermie (ca 70%)
• Diandrie (diploides Spermium)
• Digynie (diploides Ovum)
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Triploidie (Digynie)
Ausgeprägtes Missverhältnis
zwischen KU/AU
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Wolf-Hirschhorn
• 4p- Syndrom (partielle
Monosomie)
• Schwere IUGR
• Geistige Retardierung
• Typisches Gesicht
• Lippen-und
Gaumenspalten
• Kolobom
• VSD
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‘greek helmet’
Hypertelorismus
Pränasales Ödem Trianguläre Nase
Slide 43
Seckel-Syndrom
Ausgeprägte IUGR, Microcephalus, mittelschwere –
Ausgeprägte geistige Retardierung
Slide 44
Silver-Russel syndrome
• Schwere IUGR ab der
Frühschwangerschaft
• Schmales dreieckiges
Gesicht
• Kognitive Leistungen
kaum eingeschränkt
• Schwieriges Trink- und
Essverhalten
• Mütterliches UPD
Chromosom 7 in 10%
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Wann sollte man an ein Syndrom bei
einem Feten mit Wachstumsrestriktion
denken?
• Assoziierte Fehlbildungen/auffälliges Gesicht
• Sehr früher Beginn
• Inkonsistente geburtshilfliche Anamnese
und/oder inkonsistenter Doppler
• IUGR nach normaler Schwangerschaft mit dem
gleichen Vater
• Schwere IUGR mit normalem Doppler der A umb
und/oder Aa uterinae
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Doppler der Aa uterinae and
A umbilicalis Doppler bei T 21
A uterina
A umbilicalis
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Fetale Syndrome
• Große Anzahl an Syndromen
• Erhöhte Nackentransparenz
• 2% der Kinder mit „isolierten“ Fehlbildungen/IUGR
haben assoziierte Fehlbildungen
• In einigen Fällen kann durch detaillierten Ultraschall
und genetischer Beratung eine Diagnose gestellt
werden
• Bei bestimmten Ultraschallbefunden spezielle
Zusatzuntersuchungen erforderlich:
• Konotrunkale Anomalien del chromosome 22
• IUGR + LK-Gaumenspalten 4 p• Schwere IUGR mit inkonsistenten
Zusatzbefunden ? Karyotyp, 4 p-, mUPD chr 7
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The changing scenario of
prenatal diagnosis
• In the 80s, the challenge for prenatal
diagnosis was to get fetal material to
send to the lab
• In the year 2000 the real challenge is to
find out what to do with that material
Mark Evans