Transcript Professzor Fekete György - Magyar Williams Szindróma Társaság
Slide 1
Ritka genetikai betegségek
felismerése és gondozásikezelési lehetőségei
Dr. Fekete György
Semmelweis Egyetem,
II. Sz. Gyermekgyógyászati Klinika
Slide 2
Semmelweis Egyetem,
II. Sz. Gyermekgyógyászati Klinika
Slide 3
Ritka betegségek
•
•
•
•
•
Gyakoriságuk 1: 2000 alatti
Magyarországon az újszülöttek száma/év: 90000
Magyarországon 2000-5000 személy betegségenként
Fenilketonuria (aminosav anyagcsere zavara) : 1: 10000
Egyes tárolási anyagcsere betegségek (lizoszómális
kórképek): 1: 30000- 40000
• Down- kór: 1:700, cisztás fibrózis: 1: 3000
• Az érintett családnak ez a legnagyobb
gondja!!!
Semmelweis Egyetem,
II. Sz. Gyermekgyógyászati Klinika
Slide 4
Abraham Lincoln / Marfan betegség
1: 10000
Semmelweis Egyetem,
II. Sz. Gyermekgyógyászati Klinika
Slide 5
Genetikai betegségek
• Genetika= örökléstan
– Görög gennaó = nemz, szül
–
genetikosz = születéssel kapcsolatos
–
genezis= eredet, származás
(Mózes I. könyve)
Gén = az élőlények öröklődő
tulajdonságait hordozó egység
( W. Johanssen dán botanikus, 1909 )
Semmelweis Egyetem,
II. Sz. Gyermekgyógyászati Klinika
Slide 6
Semmelweis Egyetem,
II. Sz. Gyermekgyógyászati Klinika
Slide 7
Genetikai betegségek
osztályozása
• Egyetlen gén hibái (mutációi)
• Több gén hibája + környezeti hatások
• Kromoszóma rendellenességek
Semmelweis Egyetem,
II. Sz. Gyermekgyógyászati Klinika
Slide 8
Semmelweis Egyetem,
II. Sz. Gyermekgyógyászati Klinika
Slide 9
A genetikai kód értelmezése
• Reginam interficere nolite timere bonum est et si
omnes consengerint ego solus non contradico.
• A királynét meggyilkolni nem kell, félnetek jó
lesz, ha mind beléegyeznek, én nem, ellenzem.
• A királynét meggyilkolni nem kell félnetek, jó
lesz, ha mind beléegyeznek, én nem ellenzem.
Semmelweis Egyetem,
II. Sz. Gyermekgyógyászati Klinika
Slide 10
Kariotipus, In Situ Fluoreszcens
Hibridizáció (FISH)
Semmelweis Egyetem,
II. Sz. Gyermekgyógyászati Klinika
Slide 11
Ki fedezi fel a ritka genetikai
betegséget?
•
•
•
•
•
•
Szülő
Nagyszülő, rokon, barát
Házi gyermekorvos
Más okból vizsgálatot végző orvos
Bölcsödei, óvodai gondozó
Tanító, tanár
Semmelweis Egyetem,
II. Sz. Gyermekgyógyászati Klinika
Slide 12
A felismerés lehetőségei
•
•
•
•
Gyanújelek
Látható tünetek
Eszközös és laboratóriumi vizsgálatok
Szűrőprogramok
Semmelweis Egyetem,
II. Sz. Gyermekgyógyászati Klinika
Slide 13
Gyanújelek, tünetek
•
•
•
•
•
•
•
•
Fejlődési elmaradás, súly állás, súly esés
Furcsa arc, koponya rendellenesség ( dysmorphia )
Több szerv kóros fejlődése, működése
Hányás, hasmenés
Kp. idegrendszeri tünetek
Érzékszervi tünetek
Magatartás zavarai
Máj – lép megnagyobbodás
Semmelweis Egyetem,
II. Sz. Gyermekgyógyászati Klinika
Slide 14
Eszközös és laboratóriumi
vizsgálatok
• Ultrahang, röntgen, CT, MRI
• Hallás, látás objektív, műszeres vizsgálatai
• Vérvizsgálatok ( vérkép, elektrolitok, sav- bázis
jellemzők, cukor, stb.)
• Vizelet
• Kromoszóma (kariotipus) elemzés
• Gén mutáció (DNS) kimutatása
Semmelweis Egyetem,
II. Sz. Gyermekgyógyászati Klinika
Slide 15
Tehettünk volna valamit?
Megelőzhettük volna…?
Semmelweis Egyetem,
II. Sz. Gyermekgyógyászati Klinika
Slide 16
Szűrőprogramok
• Hagyományos újszülöttkori szűrés
• Tandem tömeg spektrometria ( kb. 50
anyagcsere zavar szűrése)
• Magzati szűrés (anyai vérvizsgálatok,
chorionboholy 9-11. terh. hét, magzatvíz
sejtek 15-16. terh. hét, ultrahang, stb.)
Semmelweis Egyetem,
II. Sz. Gyermekgyógyászati Klinika
Slide 17
Semmelweis Egyetem,
II. Sz. Gyermekgyógyászati Klinika
Slide 18
Tandem spektrometria
Semmelweis Egyetem,
II. Sz. Gyermekgyógyászati Klinika
Slide 19
Fejlődött a szűrés, a diagnosztika és
a kezelés is
• Csakis azokat a beteg gyermekeket lehet
kezelni, akiknek felismerték időben a
diagnózisát!
• Gyanú esetén mindent el kell követnünk,
hogy a gyermek megfelelő intézménybe
kerüljön, a helyes diagnózis érdekében.
• A várható számnál jóval kevesebb a
felismert beteg.
Semmelweis Egyetem,
II. Sz. Gyermekgyógyászati Klinika
Slide 20
Kezelés
•
•
•
•
•
•
A genetikai okot nem szüntethetem meg
Speciális étrend
A hiányzó enzim pótlása
Őssejt átültetés
Gyógyszeres kezelés
Szív – és érrendszeri rendellenességek műtéti
kezelése
• Egyéb sebészi eljárások
• Génterápia
Semmelweis Egyetem,
II. Sz. Gyermekgyógyászati Klinika
Slide 21
Semmelweis Egyetem,
II. Sz. Gyermekgyógyászati Klinika
Slide 22
Semmelweis Egyetem,
II. Sz. Gyermekgyógyászati Klinika
Slide 23
J. C. P. Williams
•
•
•
•
•
•
•
Titokzatos sorsú szívspecialista (kardiológus)
Új- Zéland, Auckland, Greenlane Hospital
Az 1930-as évek végén született
A kórkép leírása 1961- ben
Mayo Clinic, Rochester (nem jelent meg)
London
Halálának éve és körülményei ismeretlenek
Semmelweis Egyetem,
II. Sz. Gyermekgyógyászati Klinika
Slide 24
Alois J. Beuren (1919-1984),
német kardiológus
Semmelweis Egyetem,
II. Sz. Gyermekgyógyászati Klinika
Slide 25
Williams – Beuren szindróma
•
•
•
•
•
•
•
Alacsony születési súly
Barátságos, extrovertált személyiség
Kiváló emlékezőtehetség
A zene szeretete
Tanulási nehézségek, figyelem zavara
Jellegzetes arc, csillag mintázat a szemben
Érrendszer: aorta szűkület, kéthegyű
szívbillentyű fejl. hibái ( mitralis prolapsus)
• Vese és húgyúti rendellenességek
Semmelweis Egyetem,
II. Sz. Gyermekgyógyászati Klinika
Slide 26
Williams- Beuren szindróma
• Étkezési nehézségek
• Csecsemőkben magasabb kalcium szint a
vérben
• Lágyék/ köldök sérv
• Izületi panaszok, gerinc alaki deformitásai
• Gyakori középfülgyulladás, hallászavar
• Szemészeti eltérések
• Fogászati rendellenességek
• Finom mozgások gyengesége
Semmelweis Egyetem,
II. Sz. Gyermekgyógyászati Klinika
Slide 27
Williams- Beuren szindróma
Gyakoriság 1:20000
• Oka: A 7-es kromoszóma hosszú karján az
elasztin fehérjét kódoló génterület
(7q11.23) és a szomszédos gének hiánya
(deléciója)
• Új mutáció
Semmelweis Egyetem,
II. Sz. Gyermekgyógyászati Klinika
Slide 28
Kezelés, gondozás
• Szervi tünetek rendszeres ellenőrzése
• Szükség szerint az aorta szűkület műtéti
kezelése
• Szív belhártya gyulladás (endocarditis)
megelőzése érdekében antibiotikum adása
• Gyermekgyógyászati, szemészeti, fogászati,
ortopédiai gyógykezelés
• Képességek fejlesztése ( szülők szeretete,
pszichológus, pedagógus, zenetanár, tornatanár,
logopédus)
Semmelweis Egyetem,
II. Sz. Gyermekgyógyászati Klinika
Slide 29
Kezelés, gondozás
• Lehetőleg speciális központban történjen
• Összetett feladat, számos szakterület
együttműködését igényli!
Semmelweis Egyetem,
II. Sz. Gyermekgyógyászati Klinika
Slide 30
Jávorfaszörp betegség
Semmelweis Egyetem,
II. Sz. Gyermekgyógyászati Klinika
Slide 31
Jávorfaszörp betegség / korai tünetek
•
•
•
•
3.- 4. napon kezdődnek
Aluszékonyság, etetési nehézség
Görcsök
Izomtónus zavarai
• Újszülöttkori szűrés
Semmelweis Egyetem,
II. Sz. Gyermekgyógyászati Klinika
Slide 32
Kezelés
•
•
•
•
•
•
Speciális diéta, leucin szegény ( tartós )
Vitaminok, nyomelemek pótlása
Thyamin-érzékeny forma: thyamin
Májátültetés
Jövő: gén terápia
Akut acs. krízisek:
peritonealis dialysis, haemodialysis
Glucose infusio, insulin th.: leucin szint gyors csökkentése
Döntő a korai kezelés, rendszeres anyagcsere kontroll !
Ép szellemi fejlődés érhető el,
45 éves a leghosszabb ideje túlélő nőbeteg
Semmelweis Egyetem,
II. Sz. Gyermekgyógyászati Klinika
Slide 33
Tyrosinaemia I. típus (hepatorenalis
tyrosinaemia)
Semmelweis Egyetem,
II. Sz. Gyermekgyógyászati Klinika
Slide 34
Tyrosinaemia (I. típus) tünetei
• 60%: 2 hónapos kor előtti tünetek
• Ismeretlen
eredetű
májsejt
károsodás,
májsorvadás (cirrhosis) alvadási zavarok esetén
gondolni kell e lehetőségre
• Hypophosphataemiás rachitis, vese károsodás
• Akut perifériás idegi tünetek (bénulások),
fájdalmas rohamok ( opisthotonus, kóros végtag
tartás, kóros mozgások), öncsonkítás
• Normális szellemi fejlődés
Semmelweis Egyetem,
II. Sz. Gyermekgyógyászati Klinika
Slide 35
Kezelés
• NTBC (nitro- trifluorometil- benzoilcyclohexandion )
a 4- hidroxi-fenilpiruvát dioxigenáz
(4HPPD) enzim gátlója, a toxikus
metabolit szintézisének gátlása
• Specifikus étrend (tirozin bevitel
megszorítása)
• Májátültetés
Semmelweis Egyetem,
II. Sz. Gyermekgyógyászati Klinika
Slide 36
Adrenoleukodystrophia (XR)
Semmelweis Egyetem,
II. Sz. Gyermekgyógyászati Klinika
Slide 37
Adrenoleukodystrophia (XR)
•
•
•
•
•
•
•
1994- 2006: 7 fiú beteg
Magatartás zavar
Hallás, látás romlása
Bizonytalan, imbolygó járás (ataxia)
Súlyos központi idegrendszeri leépülési tünetek
Görcsök
Mellékvesekéreg hormon hiány tünetei: barna
bőr, hányás, hypothermia
Semmelweis Egyetem,
II. Sz. Gyermekgyógyászati Klinika
Slide 38
Kezelés
• Glicerin-trierukát/
glicerin-trioleát
1:4
(„Lorenzo olaja”)
• 4 hét alatt normalizálja a plazma hosszú
láncú zsírsav (VLCFA) szintjét
• Korai kezelés a legeredményesebb
• Szteroid ( Cortef ) pótlás
• Csontvelői őssejt átültetés
Semmelweis Egyetem,
II. Sz. Gyermekgyógyászati Klinika
Slide 39
Lizoszómális tárolási betegségek
•
•
•
•
Mukopoliszaccharidózis I. típusa
Fabry – kór
Gaucher betegség
Pompe – kór
• Kezelésük: a hiányzó enzim
pótlása iv. infúzióban
Semmelweis Egyetem,
II. Sz. Gyermekgyógyászati Klinika
Slide 40
Hurler- kór (mukopoliszaccharidózis, MPS
I. típus)
Semmelweis Egyetem,
II. Sz. Gyermekgyógyászati Klinika
Slide 41
Hurler- kór (MPS I. típus) tünetei
•
•
•
•
•
Jellegzetes arc és koponya
Értelmi fogyatékosság (de lehet ép intellektus is)
Máj és lép nagyobbodás
Csontfejlődési zavarok, izületi zsugorodás
Szaruhártya homály, egyéb szemészeti
eltérések
• Nagyothallás, süketség
• Szívbillentyű, nagyér rendellenességek
Semmelweis Egyetem,
II. Sz. Gyermekgyógyászati Klinika
Slide 42
Fabry- kór
• A tenyér, talp égető fájdalma
• A kéz, láb visszatérő zsibbadása
• Fabry- krízis: rohamszerű heves fájdalmak
(végtagok, has, deréktáj), olykor lázzal
• Fáradtság
• Angiokeratomák
• Rossz hideg- és meleg tűrő képesség
(hypohydrosis, anhydrosis)
• Proteinuria, üledékben lipidszemcsék
Semmelweis Egyetem,
II. Sz. Gyermekgyógyászati Klinika
Slide 43
Fabry-kór, angiokeratoma
Semmelweis Egyetem,
II. Sz. Gyermekgyógyászati Klinika
Slide 44
Fabry-kór, szaruhártya sorvadás
Semmelweis Egyetem,
II. Sz. Gyermekgyógyászati Klinika
Slide 45
Pompe- kór
Semmelweis Egyetem,
II. Sz. Gyermekgyógyászati Klinika
Slide 46
Pompe-kór tünetei
•
•
•
•
•
•
•
Születéskor tünetmentes
Korai izomgyengeség
Feltűnően nagy nyelv
Súlyos szívizom gyengeség (cardiomyopathia)
Mérsékelt májnagyobbodás
Általános sorvadás
Magas kreatin foszfokináz, tejsav dehidrogenáz
enzim értékek a vérben
• Nincs értelmi elmaradás
Semmelweis Egyetem,
II. Sz. Gyermekgyógyászati Klinika
Slide 47
Pompe- kór
Semmelweis Egyetem,
II. Sz. Gyermekgyógyászati Klinika
Slide 48
Endoplasmaticus reticulum
Golgi-membrán
Mannóz-6-foszfát-receptor
Lizoszóma
Semmelweis Egyetem,
II. Sz. Gyermekgyógyászati Klinika
Slide 49
Fejlesztés, gondozás
•
•
•
•
Képességek egyéni, célzott fejlesztése
Speciális bölcsődék, óvodák, iskolák
Sport
Önsegítő egyesületek (Magyar Williams
Szindróma Társaság, Ritka Betegségek és
Veleszületett Rendellenességek Országos
Szövetsége, RIROSZ)
Semmelweis Egyetem,
II. Sz. Gyermekgyógyászati Klinika
Slide 50
• Periculum in mora
(Veszedelem rejlik a
késedelemben)
Livius
• Nem az a mester aki
sokat csinál, hanem aki
jól csinálja!
Anatole France
Semmelweis Egyetem,
II. Sz. Gyermekgyógyászati Klinika
Slide 51
Boldog Katalin napot!
Semmelweis Egyetem,
II. Sz. Gyermekgyógyászati Klinika
Ritka genetikai betegségek
felismerése és gondozásikezelési lehetőségei
Dr. Fekete György
Semmelweis Egyetem,
II. Sz. Gyermekgyógyászati Klinika
Slide 2
Semmelweis Egyetem,
II. Sz. Gyermekgyógyászati Klinika
Slide 3
Ritka betegségek
•
•
•
•
•
Gyakoriságuk 1: 2000 alatti
Magyarországon az újszülöttek száma/év: 90000
Magyarországon 2000-5000 személy betegségenként
Fenilketonuria (aminosav anyagcsere zavara) : 1: 10000
Egyes tárolási anyagcsere betegségek (lizoszómális
kórképek): 1: 30000- 40000
• Down- kór: 1:700, cisztás fibrózis: 1: 3000
• Az érintett családnak ez a legnagyobb
gondja!!!
Semmelweis Egyetem,
II. Sz. Gyermekgyógyászati Klinika
Slide 4
Abraham Lincoln / Marfan betegség
1: 10000
Semmelweis Egyetem,
II. Sz. Gyermekgyógyászati Klinika
Slide 5
Genetikai betegségek
• Genetika= örökléstan
– Görög gennaó = nemz, szül
–
genetikosz = születéssel kapcsolatos
–
genezis= eredet, származás
(Mózes I. könyve)
Gén = az élőlények öröklődő
tulajdonságait hordozó egység
( W. Johanssen dán botanikus, 1909 )
Semmelweis Egyetem,
II. Sz. Gyermekgyógyászati Klinika
Slide 6
Semmelweis Egyetem,
II. Sz. Gyermekgyógyászati Klinika
Slide 7
Genetikai betegségek
osztályozása
• Egyetlen gén hibái (mutációi)
• Több gén hibája + környezeti hatások
• Kromoszóma rendellenességek
Semmelweis Egyetem,
II. Sz. Gyermekgyógyászati Klinika
Slide 8
Semmelweis Egyetem,
II. Sz. Gyermekgyógyászati Klinika
Slide 9
A genetikai kód értelmezése
• Reginam interficere nolite timere bonum est et si
omnes consengerint ego solus non contradico.
• A királynét meggyilkolni nem kell, félnetek jó
lesz, ha mind beléegyeznek, én nem, ellenzem.
• A királynét meggyilkolni nem kell félnetek, jó
lesz, ha mind beléegyeznek, én nem ellenzem.
Semmelweis Egyetem,
II. Sz. Gyermekgyógyászati Klinika
Slide 10
Kariotipus, In Situ Fluoreszcens
Hibridizáció (FISH)
Semmelweis Egyetem,
II. Sz. Gyermekgyógyászati Klinika
Slide 11
Ki fedezi fel a ritka genetikai
betegséget?
•
•
•
•
•
•
Szülő
Nagyszülő, rokon, barát
Házi gyermekorvos
Más okból vizsgálatot végző orvos
Bölcsödei, óvodai gondozó
Tanító, tanár
Semmelweis Egyetem,
II. Sz. Gyermekgyógyászati Klinika
Slide 12
A felismerés lehetőségei
•
•
•
•
Gyanújelek
Látható tünetek
Eszközös és laboratóriumi vizsgálatok
Szűrőprogramok
Semmelweis Egyetem,
II. Sz. Gyermekgyógyászati Klinika
Slide 13
Gyanújelek, tünetek
•
•
•
•
•
•
•
•
Fejlődési elmaradás, súly állás, súly esés
Furcsa arc, koponya rendellenesség ( dysmorphia )
Több szerv kóros fejlődése, működése
Hányás, hasmenés
Kp. idegrendszeri tünetek
Érzékszervi tünetek
Magatartás zavarai
Máj – lép megnagyobbodás
Semmelweis Egyetem,
II. Sz. Gyermekgyógyászati Klinika
Slide 14
Eszközös és laboratóriumi
vizsgálatok
• Ultrahang, röntgen, CT, MRI
• Hallás, látás objektív, műszeres vizsgálatai
• Vérvizsgálatok ( vérkép, elektrolitok, sav- bázis
jellemzők, cukor, stb.)
• Vizelet
• Kromoszóma (kariotipus) elemzés
• Gén mutáció (DNS) kimutatása
Semmelweis Egyetem,
II. Sz. Gyermekgyógyászati Klinika
Slide 15
Tehettünk volna valamit?
Megelőzhettük volna…?
Semmelweis Egyetem,
II. Sz. Gyermekgyógyászati Klinika
Slide 16
Szűrőprogramok
• Hagyományos újszülöttkori szűrés
• Tandem tömeg spektrometria ( kb. 50
anyagcsere zavar szűrése)
• Magzati szűrés (anyai vérvizsgálatok,
chorionboholy 9-11. terh. hét, magzatvíz
sejtek 15-16. terh. hét, ultrahang, stb.)
Semmelweis Egyetem,
II. Sz. Gyermekgyógyászati Klinika
Slide 17
Semmelweis Egyetem,
II. Sz. Gyermekgyógyászati Klinika
Slide 18
Tandem spektrometria
Semmelweis Egyetem,
II. Sz. Gyermekgyógyászati Klinika
Slide 19
Fejlődött a szűrés, a diagnosztika és
a kezelés is
• Csakis azokat a beteg gyermekeket lehet
kezelni, akiknek felismerték időben a
diagnózisát!
• Gyanú esetén mindent el kell követnünk,
hogy a gyermek megfelelő intézménybe
kerüljön, a helyes diagnózis érdekében.
• A várható számnál jóval kevesebb a
felismert beteg.
Semmelweis Egyetem,
II. Sz. Gyermekgyógyászati Klinika
Slide 20
Kezelés
•
•
•
•
•
•
A genetikai okot nem szüntethetem meg
Speciális étrend
A hiányzó enzim pótlása
Őssejt átültetés
Gyógyszeres kezelés
Szív – és érrendszeri rendellenességek műtéti
kezelése
• Egyéb sebészi eljárások
• Génterápia
Semmelweis Egyetem,
II. Sz. Gyermekgyógyászati Klinika
Slide 21
Semmelweis Egyetem,
II. Sz. Gyermekgyógyászati Klinika
Slide 22
Semmelweis Egyetem,
II. Sz. Gyermekgyógyászati Klinika
Slide 23
J. C. P. Williams
•
•
•
•
•
•
•
Titokzatos sorsú szívspecialista (kardiológus)
Új- Zéland, Auckland, Greenlane Hospital
Az 1930-as évek végén született
A kórkép leírása 1961- ben
Mayo Clinic, Rochester (nem jelent meg)
London
Halálának éve és körülményei ismeretlenek
Semmelweis Egyetem,
II. Sz. Gyermekgyógyászati Klinika
Slide 24
Alois J. Beuren (1919-1984),
német kardiológus
Semmelweis Egyetem,
II. Sz. Gyermekgyógyászati Klinika
Slide 25
Williams – Beuren szindróma
•
•
•
•
•
•
•
Alacsony születési súly
Barátságos, extrovertált személyiség
Kiváló emlékezőtehetség
A zene szeretete
Tanulási nehézségek, figyelem zavara
Jellegzetes arc, csillag mintázat a szemben
Érrendszer: aorta szűkület, kéthegyű
szívbillentyű fejl. hibái ( mitralis prolapsus)
• Vese és húgyúti rendellenességek
Semmelweis Egyetem,
II. Sz. Gyermekgyógyászati Klinika
Slide 26
Williams- Beuren szindróma
• Étkezési nehézségek
• Csecsemőkben magasabb kalcium szint a
vérben
• Lágyék/ köldök sérv
• Izületi panaszok, gerinc alaki deformitásai
• Gyakori középfülgyulladás, hallászavar
• Szemészeti eltérések
• Fogászati rendellenességek
• Finom mozgások gyengesége
Semmelweis Egyetem,
II. Sz. Gyermekgyógyászati Klinika
Slide 27
Williams- Beuren szindróma
Gyakoriság 1:20000
• Oka: A 7-es kromoszóma hosszú karján az
elasztin fehérjét kódoló génterület
(7q11.23) és a szomszédos gének hiánya
(deléciója)
• Új mutáció
Semmelweis Egyetem,
II. Sz. Gyermekgyógyászati Klinika
Slide 28
Kezelés, gondozás
• Szervi tünetek rendszeres ellenőrzése
• Szükség szerint az aorta szűkület műtéti
kezelése
• Szív belhártya gyulladás (endocarditis)
megelőzése érdekében antibiotikum adása
• Gyermekgyógyászati, szemészeti, fogászati,
ortopédiai gyógykezelés
• Képességek fejlesztése ( szülők szeretete,
pszichológus, pedagógus, zenetanár, tornatanár,
logopédus)
Semmelweis Egyetem,
II. Sz. Gyermekgyógyászati Klinika
Slide 29
Kezelés, gondozás
• Lehetőleg speciális központban történjen
• Összetett feladat, számos szakterület
együttműködését igényli!
Semmelweis Egyetem,
II. Sz. Gyermekgyógyászati Klinika
Slide 30
Jávorfaszörp betegség
Semmelweis Egyetem,
II. Sz. Gyermekgyógyászati Klinika
Slide 31
Jávorfaszörp betegség / korai tünetek
•
•
•
•
3.- 4. napon kezdődnek
Aluszékonyság, etetési nehézség
Görcsök
Izomtónus zavarai
• Újszülöttkori szűrés
Semmelweis Egyetem,
II. Sz. Gyermekgyógyászati Klinika
Slide 32
Kezelés
•
•
•
•
•
•
Speciális diéta, leucin szegény ( tartós )
Vitaminok, nyomelemek pótlása
Thyamin-érzékeny forma: thyamin
Májátültetés
Jövő: gén terápia
Akut acs. krízisek:
peritonealis dialysis, haemodialysis
Glucose infusio, insulin th.: leucin szint gyors csökkentése
Döntő a korai kezelés, rendszeres anyagcsere kontroll !
Ép szellemi fejlődés érhető el,
45 éves a leghosszabb ideje túlélő nőbeteg
Semmelweis Egyetem,
II. Sz. Gyermekgyógyászati Klinika
Slide 33
Tyrosinaemia I. típus (hepatorenalis
tyrosinaemia)
Semmelweis Egyetem,
II. Sz. Gyermekgyógyászati Klinika
Slide 34
Tyrosinaemia (I. típus) tünetei
• 60%: 2 hónapos kor előtti tünetek
• Ismeretlen
eredetű
májsejt
károsodás,
májsorvadás (cirrhosis) alvadási zavarok esetén
gondolni kell e lehetőségre
• Hypophosphataemiás rachitis, vese károsodás
• Akut perifériás idegi tünetek (bénulások),
fájdalmas rohamok ( opisthotonus, kóros végtag
tartás, kóros mozgások), öncsonkítás
• Normális szellemi fejlődés
Semmelweis Egyetem,
II. Sz. Gyermekgyógyászati Klinika
Slide 35
Kezelés
• NTBC (nitro- trifluorometil- benzoilcyclohexandion )
a 4- hidroxi-fenilpiruvát dioxigenáz
(4HPPD) enzim gátlója, a toxikus
metabolit szintézisének gátlása
• Specifikus étrend (tirozin bevitel
megszorítása)
• Májátültetés
Semmelweis Egyetem,
II. Sz. Gyermekgyógyászati Klinika
Slide 36
Adrenoleukodystrophia (XR)
Semmelweis Egyetem,
II. Sz. Gyermekgyógyászati Klinika
Slide 37
Adrenoleukodystrophia (XR)
•
•
•
•
•
•
•
1994- 2006: 7 fiú beteg
Magatartás zavar
Hallás, látás romlása
Bizonytalan, imbolygó járás (ataxia)
Súlyos központi idegrendszeri leépülési tünetek
Görcsök
Mellékvesekéreg hormon hiány tünetei: barna
bőr, hányás, hypothermia
Semmelweis Egyetem,
II. Sz. Gyermekgyógyászati Klinika
Slide 38
Kezelés
• Glicerin-trierukát/
glicerin-trioleát
1:4
(„Lorenzo olaja”)
• 4 hét alatt normalizálja a plazma hosszú
láncú zsírsav (VLCFA) szintjét
• Korai kezelés a legeredményesebb
• Szteroid ( Cortef ) pótlás
• Csontvelői őssejt átültetés
Semmelweis Egyetem,
II. Sz. Gyermekgyógyászati Klinika
Slide 39
Lizoszómális tárolási betegségek
•
•
•
•
Mukopoliszaccharidózis I. típusa
Fabry – kór
Gaucher betegség
Pompe – kór
• Kezelésük: a hiányzó enzim
pótlása iv. infúzióban
Semmelweis Egyetem,
II. Sz. Gyermekgyógyászati Klinika
Slide 40
Hurler- kór (mukopoliszaccharidózis, MPS
I. típus)
Semmelweis Egyetem,
II. Sz. Gyermekgyógyászati Klinika
Slide 41
Hurler- kór (MPS I. típus) tünetei
•
•
•
•
•
Jellegzetes arc és koponya
Értelmi fogyatékosság (de lehet ép intellektus is)
Máj és lép nagyobbodás
Csontfejlődési zavarok, izületi zsugorodás
Szaruhártya homály, egyéb szemészeti
eltérések
• Nagyothallás, süketség
• Szívbillentyű, nagyér rendellenességek
Semmelweis Egyetem,
II. Sz. Gyermekgyógyászati Klinika
Slide 42
Fabry- kór
• A tenyér, talp égető fájdalma
• A kéz, láb visszatérő zsibbadása
• Fabry- krízis: rohamszerű heves fájdalmak
(végtagok, has, deréktáj), olykor lázzal
• Fáradtság
• Angiokeratomák
• Rossz hideg- és meleg tűrő képesség
(hypohydrosis, anhydrosis)
• Proteinuria, üledékben lipidszemcsék
Semmelweis Egyetem,
II. Sz. Gyermekgyógyászati Klinika
Slide 43
Fabry-kór, angiokeratoma
Semmelweis Egyetem,
II. Sz. Gyermekgyógyászati Klinika
Slide 44
Fabry-kór, szaruhártya sorvadás
Semmelweis Egyetem,
II. Sz. Gyermekgyógyászati Klinika
Slide 45
Pompe- kór
Semmelweis Egyetem,
II. Sz. Gyermekgyógyászati Klinika
Slide 46
Pompe-kór tünetei
•
•
•
•
•
•
•
Születéskor tünetmentes
Korai izomgyengeség
Feltűnően nagy nyelv
Súlyos szívizom gyengeség (cardiomyopathia)
Mérsékelt májnagyobbodás
Általános sorvadás
Magas kreatin foszfokináz, tejsav dehidrogenáz
enzim értékek a vérben
• Nincs értelmi elmaradás
Semmelweis Egyetem,
II. Sz. Gyermekgyógyászati Klinika
Slide 47
Pompe- kór
Semmelweis Egyetem,
II. Sz. Gyermekgyógyászati Klinika
Slide 48
Endoplasmaticus reticulum
Golgi-membrán
Mannóz-6-foszfát-receptor
Lizoszóma
Semmelweis Egyetem,
II. Sz. Gyermekgyógyászati Klinika
Slide 49
Fejlesztés, gondozás
•
•
•
•
Képességek egyéni, célzott fejlesztése
Speciális bölcsődék, óvodák, iskolák
Sport
Önsegítő egyesületek (Magyar Williams
Szindróma Társaság, Ritka Betegségek és
Veleszületett Rendellenességek Országos
Szövetsége, RIROSZ)
Semmelweis Egyetem,
II. Sz. Gyermekgyógyászati Klinika
Slide 50
• Periculum in mora
(Veszedelem rejlik a
késedelemben)
Livius
• Nem az a mester aki
sokat csinál, hanem aki
jól csinálja!
Anatole France
Semmelweis Egyetem,
II. Sz. Gyermekgyógyászati Klinika
Slide 51
Boldog Katalin napot!
Semmelweis Egyetem,
II. Sz. Gyermekgyógyászati Klinika