Cáncer de Mama in situ.Diagnostico y Tratamiento

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Transcript Cáncer de Mama in situ.Diagnostico y Tratamiento

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INSTITUTO NACIONAL DE CANCEROLOGÍA

CÁNCER DE MAMA
IN SITU

DIAGNOSTICO Y TRATAMIENTO

SERGIO MORENO SAHAGÚN.
R2 GINECOLOGÍA ONCOLÓGICA.


Slide 2

CÁNCER DE MAMA IN SITU
1.- CÁNCER DUCTAL IN SITU.
Historia.
Definición.
Epidemiologia.
Factores de Riesgo.
Fisiopatología.
Patología.
Cuadro Clínico.
Diagnostico.
Factores Pronósticos.
Tratamiento.
2.- CÁNCER LOBULILLAR IN SITU.
3.- ENF DE PAGET.


Slide 3

HISTORIA
EXUDADO BLANCO GRISÁCEO, CILINDROS GRANULARES
COMEDOS

1893 - 1917

BOODGOOD

1932

BRODERS

CA IN SITU

1935

MUIR

CA INTRADUCTAL

1945

FOOTE – STEWART

CA PAPILAR INFILTRANTE.

1950

STEWART

CA DUCTAL IN SITU.

1960

GILLIS

CA DUCTAL PATOLOGÍA PROG.

CARTER – SMITH

CA DUCTAL ASOCIADO A INVASOR

1970

Ca insitu of the breast . Silverstéin 2A ed Lippincott 2002


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DEFINICIÓN
• CARCINOMA DUCTAL IN SITU:
Es un grupo heterogéneo de lesiones caracterizado por una
proliferación clonal de células malignas del epitelio, confinadas al lumen
de los conductos mamarios sin evidencia de invasión del estroma a través
de la membrana basal.
Examen Microscópico.

The Oncologist 207;12:1276 – 1287.


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EPIDEMIOLOGIA
1.- 20 – 30 % Ca Mama.
2.- 21 % de los nuevos casos en EU.
3.- 90 % Diagnosticado por estudios de
imagen.
4.- 54 años.
5.- 95% se presenta en mujeres.

62,000 Casos Nuevos Anuales en EU.
NEJM. 350;14: 1430-1441.
EJC 41; 1045-1050 (2005).
Cancer Treatment Reviews 2000; 26:103-125
Microscopy Research and Technique 59:92-101 (2002).
Int J Clin Oncol (2003) 8:18-22.


Slide 6

EPIDEMIOLOGIA
INCIDENCIA :
ULTIMOS 20 AÑOS

MAMOGRAFIA
SCREENING

SUBGRUPO CDIS

20-45 %
NUEVOS CASOS

The Oncologist 1998;3:94 – 103.
The American Journal of Surgery 194 ( 2007 ) 172 – 175.


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EPIDEMIOLOGIA
CDIS
80 – 90%

Ca de
mama in
situ
20 – 30%
Cáncer de
mama

CLIS
0.5 – 10%
Enf Paget
0.5 – 1%

Ca de
mama
Invasor
70 – 80%
Bland/Copeland. La mama. 3 Ed 2007.

Microscopy Research and Technique 59:92-101 (2002).
Int J Clin Oncol (2003) 8:18-22.


Slide 8

FACTORES DE RIESGO
FACTOR DE RIESGO
Historia Familiar

RR
3

Hiperplasia Simple c/ Atipia

1.5

Hiperplasia Compleja c/
Atipia.

2.4

Menarca ( 16 a)

1.2

Menopausia ( 50 a )

1.5

Nuliparidad

2.0

Obesidad

1.2

TRH

3
Annals Joster Med 1992 ; 117 : 1038 - 1041
Ca in situ of the Breast Silvere tein 28. ED L´ppincott 2002
J.NatlCancer Inst 2001: 93 1811.
Jama 2002: 288:321
Jama 2005: 293:964
J Clin Oncol 2007: 25:642


Slide 9

FISIOPATOLOGÍA
Hiperplasia Florida

Epitelio
Normal

Cambios
Proliferativos
HD ó L Leve a
Moderada

Hiperplasia Atípica

Cáncer
In Situ

Papilomatosis

Cáncer Treat Rev 2000; 26 103- 125.
Ductal Carcinoma In Situ Of de Breast Silverstone 2 ed 2002

.


Slide 10

COMPORTAMIENTO BIOLÓGICO

1.- Tipo Histológico.
2.- Características Genéticas.

3.- Presentación Clínica.
4.- Características Mastográficas.

5.- Distribución.

The New England Journal of Medicine 2004;350:1430 – 41.
J. Am Coll Surgery Vol. 205, No.1 July 2007.


Slide 11

TIPOS HISTOLÓGICOS

@ Comedo.

NO COMEDO:
@ Micro papilar.

@ Papilar.
@ Cribiforme.

@ Solido.
J. Am Coll Surgery Vol. 205, No.1 July 2007.
Cancer Cell 12 ( 2007 ) 409 – 412.


Slide 12

TIPO HISTOLÓGICO
COMEDO

 38-72%
 Peor Pronostico.
 Agrupación de ductos engrosados que, al comprimirse,

exudan material necrótico.





Células atípicas pleomórficas abundantes.
Necrosis intraluminal (apoptósica y oncocítica).
Calcificaciones.
Fibrosis periductal.
Microscopy Research and Technique 59:92-101 (2002).
Cancer Treat Rew 2000 ; 26 : 103 - 125


Slide 13

TIPO HISTOLÓGICO
COMEDO

I. Mayor tamaño.

II. Alto grado nuclear.
III.Multicentricidad.

IV.Micro invasión.
V. Índice de recurrencia .
The New England Journal of Medicine 2004;350:1430 – 41.
J. Am Coll Surgery Vol. 205, No.1 July 2007.


Slide 14

TIPO HISTOLÓGICO
MICRO PAPILAR

 11-14%.
 Papilas protruyen hacia la luz, distribución regular.
 Carecen de centro fibrovascular.
 La luz del conducto: mucina o calcificaciones.
 Multicentrico.
Microscopy Research and Technique 59:92-101 (2002).
Microscopy Research and Technique 59:92-101 (2002).
Cancer Treat Rew 2000 ; 26 : 103 - 125


Slide 15

TIPO HISTOLÓGICO



6-24%.



Papilas con centro fibrovascular.



Papilas con ramificaciones secundarias y terciarias.



Población celular dimórfica.



Raro Multicentrico ó Invasor.

Microscopy Research and Technique 59:92-101 (2002).
Cancer Treat Rew 2000 ; 26 : 103 - 125


Slide 16

TIPO HISTOLÓGICO

11-15%.
Proliferación celular compacta que llenan el
conducto casi por completo.
Citoplasma claro, granular, eosinófilo o apocrino.
Grado nuclear bajo a intermedio.
Focos de necrosis y calcificaciones.
Suele coexistir con el comedo.

Microscopy Research and Technique 59:92-101 (2002).
Cancer Treat Rew 2000 ; 26 : 103 - 125


Slide 17

TIPO HISTOLÓGICO

7-21%.
Proliferación intraductal con patrón fenestrado.

Núcleos con atipia citológica mínima.
Buen Pronostico.
RE XXX.
Microscopy Research and Technique 59:92-101 (2002).
Cancer Treat Rew 2000 ; 26 : 103 - 125


Slide 18

CLASIFICACIÓN HISTOLÓGICA
Bien
Diferenciado
Núcleo
Cromatina
Nucléolo

Mitosis
Diferenciación
de la
Arquitectura

Poco
Diferenciado

Indiferenciado

Monomorfico

Pleomorfico +

Pleomorfico +++

Uniforme,
Fina

Fina - Gruesa

Gruesa

Insignificante

Evidente

Prominente

Raras

Ocasionales

Frecuentes

Marcada

Ausente

Presente

Características Asociadas: Necrosis Central, Auto fagocitosis, Patrón de
Crecimiento, Clasificación.

Breast Cancer Management and Molecular Medicine: Towards Toilored
Mpicart, Mchunng, Fcards2006; 112-116.


Slide 19

MULTICENTRICIDAD.
I.

Incidencia: 18-60%.

II. CDIS en diferente cuadrante al índice,

distancia > 4 cm.
III. 96% de recurrencias ocurre en el mismo

cuadrante de la lesión índice.

Cancer Treatment Reviews 2000;26:103-125
Holland R. Lancet 335: 519-522, 1990.
Lagios. Cancer 59: 1309-1314, 1982.
Schwartz GF, Cancer 45: 2913-2916, 1980.


Slide 20

MULTIFOCALIDAD.
I.

Incidencia: 15 – 25 %.

II. Focos diferentes de CDIS en el mismo

cuadrante con distancia entre ellos > 5 mm.
III. Representa diseminación intraductal del

CDIS desde un foco único de CDIS.

Cancer Treatment Reviews 2000;26:103-125
Cancer 1985; 56: 979-990.


Slide 21

MICRO INVASIÓN
I.

Lesión predominantemente no invasiva con focos
de invasión < 1 mm.

II.

Incidencia:




2% si T< 25 mm.
29% si T >26 mm.
20% en comedo.

Cancer Treatment Reviews 2000;26:103-125


Slide 22

MULTICENTRICIDAD

30 – 40 %

MULTIFOCALIDAD

15 – 25 %

BILATERALIDAD

10 – 15 %

MICROINVASION

2 – 29 %

European Journal of Surgical Oncology Feb 2005


Slide 23

FACTORES MOLECULARES
GRADO
ALTO GRADO

BAJO GRADO

Her 2 Neu >70%

HER 2 NEU < 20%

BRCA1 BRCA 2

RE / RP >90%

RE / RP < 25%

Perdida 16q

• Mas Importente Predictor de recurrencia.
• Alto Grado recurrencia 32% vs 10 y 0% BG.

The New England Journal of Medicine 2004;350:1430 – 41.
The American Journal of Surgery 189 ( 2005 ) 610 – 615.
J. Am Coll Surgery Vol. 205, No.1 July 2007.
Cancer Cell 12 ( 2007 ) 409 – 412.


Slide 24

FACTORES MOLECULARES
ALTO GRADO
1.- Factor Predictivo mas estudiado para recurrencia local
después de una cirugía conservadora.

2.- Subtipo Histológico : Comedo.

3- Asociado a Multicentricidad hasta en el 66 %.

4.- Se asocia con tumor microinvasor oculto.

Microscopy Research and technique 59,92-100; 2002.
Cancer Treatment NEJM. 350;14: 1430-1441


Slide 25

FACTORES MOLECULARES
Marcador
RH

Cyclin D-1

CDIS
70% BG
20 – 30% AG
50% BG
50 – 100% AG
25% BG.
65% AG.
90%

Cox2

45%

BRCA1 – BRCA 2

74%

C-erb-2
Mutación p53

Microscopy Research and technique 59,92-100; 2002.
Cancer Treatment NEJM. 350;14: 1430-1441


Slide 26

MANIFESTACIONES CLÍNICAS
1.- ASINTOMÁTICAS.

 Mamografía de Screening
90%.
Microcalcificaciones.
 Hallazgo incidental .

1.- SINTOMÁTICAS.

 Masa Palpable 5 – 10 %.
Secreción atraves del
pezón.
 Hallazgo incidental por
biopsia ( Ej. Fibroadenoma
).

The American Journal of Surgery 194 ( 2007 ) 532 – 534.
The Breast ( 2005 ) 14, 509 – 519.


Slide 27

DIAGNOSTICO
HISTORIA CLINICA
 Historia Familiar ( familiares de primer grado, edad al
diagnostico, bilateralidad, Ca de Ovario ), Otros.
 Historia Previa de RT, involucro de la región radiada.
 Historia de Enfermedades de la cólagena ( tipo,
documentación de la enfermedad ).
Presencia de Implantes Mamarios ( sub mamarios o
subpectorales ).
Fecha del ultimo periodo menstrual, Posibilidad de
embarazo, uso de terapia de reemplazo hormonal,
anticonceptivos orales.
The Oncologist 3 ( 1998 ) 94 – 103.
Cancer Nov. 1 Vol 101; 9: 1598 – 1967.
Brest Cancer Res Treat ( 2008 ) 111: 1 – 10.


Slide 28

DIAGNOSTICO
EXPLORACION FISICA
Tamaño del tumor.

Secreción por el pezón ( espontanea, inducida, color ).
Apariencia del pezón ( eccema o despigmentación ).
Radio del tumor.
Estado de la axila.
Ganglios Supraclaviculares.
Mama y Axila Contra lateral.
The Oncologist 3 ( 1998 ) 94 – 103.
Cancer Nov. 1 Vol 101; 9: 1598 – 1967.
Brest Cancer Res Treat ( 2008 ) 111: 1 – 10.


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DIAGNOSTICO
MASTOGRAFIA

ESTANDAR DE ORO
1.- Herramienta diagnostica mas útil.
2.- Microcalcificaciones ( 90 – 95 %).
4.- 35 – 40% están asociadas a
malignidad.
5.- 80% CDIS

-SE 70-75%, ES >96%
-Dependiente densidad.

10% CDIS Oculto
NEJM . 348; Abril 24,2003
N Engl J Med 2007;356:22736.


Slide 30

DIAGNOSTICO
MASTOGRAFIA

1.- Lineales 23%

80% alto grado
19% bajo grado

2.- Agrupadas 39%

44% alto grado
55% bajo grado

3.- Finas 13%

11% alto grado
88% bajo grado

SE HA IDENTIFICADO CDIS 10 – 15 % EN ESTUDIOS DE AUTOPSIAS
DE MUJERES QUE NUNCA TUVIERON DIAGNOSTICO CLINICO.

NEJM . 348; Abril 24,2003
N Engl J Med 2007;356:22736
Balleyguier. BIRADSTM classification in mammography. European Journal of Radiology. 2007; 61: 192–194.


Slide 31

DIAGNOSTICO
MASTOGRAFIA


Slide 32

SE 88 – 92 %, ES 60- 70%.

DIAGNOSTICO
RMN
1.- Nueva Herramienta Diagnostica.
2.- Vista tridimensional.
3.- Evalúa Tamaño Tumoral
Multifocalidad y Multicentricidad.

,

4.- Cáncer Oculto.
5.- BRCA
Familiares.

1,

BRCA2

,

ANT

6.- Resolución ( Tamaño, Focalidad,
Extensión ).
Baja Especificidad, Alto Costo.
N Engl J Med 2007;356:22736


Slide 33

DIAGNOSTICO

S: 80 % E: 70 – 97%

ULTRASONIDO
 1.- < 35 años.
 2.- Sintomatología Mamaria.
 3-. Mama Densa.
 4.- Caracterización de nódulo.
 5.- Densidad asimétrica.
 6.- Implantes mamarios.
 7.- Mastitis o abscesos.
 8.-

Embarazo
con
sintomatología
mamaria.
 9.- Tumor quístico o sólido.

NOM – 041 – SSA2 – 2002.
The Breast. 2005; 14:480-6.


Slide 34

DIAGNOSTICO
PATOLOGICO

1- Muestra Adecuada.
2.- Examen Microscópico Cuidadoso.

A) Biopsia Abierta.
B) Biopsia Guiada por Imagen.

BAAF: No permiten una distinción
crucial entre Cáncer In Situ y Ca
Invasor.
Surg Clin N Am 87 87 ( 2007 ) 333 – 351.

TRUCUT: Permite la obtención de
mas cantidad de tejido, se
considera un método de mayor
valor diagnostico.
18% NO SE DIAGNOSTICA.


Slide 35

DIAGNOSTICO

Radiólogo Calificado.
Cirujano.
Otro Medico.

Surg Clin N Am 87 87 ( 2007 ) 333 – 351.
NCI 2008


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DIAGNOSTICO
ESTEREOTAXIA
I.

Sensibilidad: 97%.

II.

Especificidad: 100%.

Surgical Oncology 12: 221-240 2003


Slide 37

DIAGNOSTICO

1.- Mamas pequeñas.
2.- Deformidades de la piel.
3.- Lesiones cercanas al musculo pectoral.
4.- Multicentricidad.
5.- Alteraciones Hematológicas ( Anticuagulación ).
6.- Incapacidad para ponerse en posición por obesidad.
7.- Enf Respiratoria.
8.- Falla cardiaca.

The Breast ( 2005 ) 14; 509 – 519.
The American journal of Surgery ( 2007 ) 532 – 534.


Slide 38

DIAGNOSTICO

Evalúa la localización exacta ( Posición, Profundidad, y
Penetración ).
Incisión exacta de la lesión.
Remoción de toda la lesión ( Profundidad ).

1.
2.
3.
4.
5.

Incisión Curvilínea.
R 3 – 9 en mama inferior ( radial ).
Evitar Drenes.
Colocar Grapas ( RT Post ).
Cierre subdermico..
The Breast ( 2005 ) 14; 509 – 519.
The American journal of Surgery ( 2007 ) 532 – 534.
Annals of Surgical Oncology 15 ( 2008 ) 215 – 243.


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DIAGNOSTICO

I.

Objetivo es resección de tejido afectado,
con márgenes de al menos 1 cm.

II.

Cirujano debe orientar el tejido.

III.

Control radiográfico.

Cancer Treatment Reviews 2000; 26: 103-125
Surgical Oncology 12: 221-240 2003
Am J Surg 192 (2006) 420-422.


Slide 40

DIAGNOSTICO
BAAF
1.

Tumores Primarios ( Palpables ).

2. Mets Ganglionares ( Axilares , SC ).
3. Quistes y abscesos.
4. In Situ vs Invasor
Fácil y rápida.
Resultado en minutos.
Lesiones pequeñas.

S 97.8 % E 100%
Fine neddle aspiration of palpable masses. Arch Surg 2002: 118 – 189.
Hinton. FNAC in the diagnosis of symptomatic breast cancer: a reminder. The Breast. 1999; 8: 26-7.


Slide 41

DIAGNOSTICO

Acompañada de una adecuada Historia Clínica.
Tipo de espécimen ( Biopsia, Cuadrantectomia ).
Especificación del Sitio Anatómico.
Escisiones amplias ( borde superior, medial y lateral ).
Reporte + ó - borde Quirúrgico macroscópico.
BORDES

Pruthi S Mayo Clin Proc 2007;82:999-1012
Fehm T Breast Cancer Reseach 2008;10:1-10
Chagpar A Cancer 2005;103:1581-1586.


Slide 42

DIAGNOSTICO
REPORTE DE PATOLOGIA
Como se recibió el espécimen ( Numero de piezas,
orientación etc.).
Lateralidad, cuadrante escindido, tipo de procedimiento
como el especificado por el cirujano.

Tamaño de la pieza quirúrgica en tercera dimensión.
Características Histológicas ( SBR ).
Estimación de la extensión ó del tamaño del CDIS ( si
es posible ).
Localización de las micro calcificaciones.
Márgenes y RH.

Pruthi S Mayo Clin Proc 2007;82:999-1012
Fehm T Breast Cancer Reseach 2008;10:1-10
Chagpar A Cancer 2005;103:1581-1586.
The Oncologist 2007 ;12: 1276 – 1287.


Slide 43

FACTORES PRONÓSTICOS










Tamaño tumoral.
Grado Nuclear.
Multicentricidad .
Micro invasión.
Metástasis ganglionares.
Aneuploidia.
P53 / her 2 neu.
Receptores Hormonales.

European Journal of cancer 37:1514-1522 2004
British Journal of Cancer 1538-1542 2004


Slide 44

FACTORES PRONÓSTICOS

I. < 45 años.
II. Diagnostico por BAAF. ( Ca Invasor 10 – 20 % ).
III. Tumor > 4 cm.
IV. Alto Grado CDIS.
PRINCIPALES

1.- TUMOR PALPABLE.
2.- TUMOR GRANDE ( > 4 cm ).

The American Journal of Surgery 194 ( 2007 ) 504 – 506..


Slide 45

TRATAMIENTO
CIRUJANO.
RADIÓLOGO.
PATOLOGO.

OBJETIVO:

 Invasor.
 No Invasor.

The American Journal of Surgery 194 ( 2007 ) 504 – 506.
Breast cancer Res treat ( 2008 ) 111(: 1 – 10.


Slide 46

TRATAMIENTO
SELECCIÓN DEL TRATAMIENTO

 CLINICA.
ESTUDIOS DE IMAGEN.
 RESULTADO DE PATOLOGIA.

CIRUGIA CONSERVADORA
ó CIRUGIA RADICAL
1.- Historia Clínica.
2.- EF.
3.- Estado de Salud.

GUIADO :
1.- INCIDENCIA DE LA
RECURRENCIA .
2.- RESULTADOS DE LA
CIRUGIA DE SALVAMIENTO

The Oncologist 3 ( 1998 ) 94 – 103.
N Engl J Med 2007;356:22736
Annals of Surgical Oncology 2008 15;1:235 – 243


Slide 47

TRATAMIENTO

MASTECTOMÍA.
LUMPECTOMIA
+
RT

LUMPECTOMIA.

The Oncologist 2007;12:1276 – 1287.


Slide 48

TRATAMIENTO
MASTECTOMIA
R I. Recurrencia
Local.
I
RECONTRUCCION
 2 ó + Tumores
INMEDIATA
primarios.
: IMPLANTE AUTOLOGO;
CON
EXELENTES
II. Cancer
Invasor.
E
Microcalcificaciónes Difusas.
RESULTADOS.S
III. Control local
Márgenes + Persistentes.
98% a 7 años.
G
Multicentricidad.
O IV. Taza de
Preferencia de la paciente.
recurrencia
1.5%.

The Oncologist 2007;12:1276 – 1287.
Surgical clinics of North America ( 2007 ) 333 – 351.
The American Journal of Surgery 194 ( 2007 ) 532 – 534.
J. Am Coll Surg V. 201, no. 1, jul 2007.


Slide 49

TRATAMIENTO
RECURRENCIA

MASTECTOMIA

 1-2 %.
50% Cáncer invasor.
50% CDIS.
50% no se presenta cerca del sitio original.
Características Patológicas similares ( SBR, RE/RP ).

Cáncer Invasor Oculto.
Tejido Residual.
Cáncer Contralateral.
The Oncologist 2007;12:1276 – 1287.
Surgical clinics of North America ( 2007 ) 333 – 351.
The American Journal of Surgery 194 ( 2007 ) 532 – 534.


Slide 50

TRATAMIENTO
RECURRENCIA

MASTECTOMIA

* 1 al 2% en forma local o a distancia.
* Focos de Ca invasor no Diagnosticado.

American College of surgeons. 2007.02.056


Slide 51

TRATAMIENTO
CIRUGIA CONSERVADORA + RT.

 CDIS Localizado.
Sin multicentricidad.
Sin Calcificaciones difusas.
Márgenes Negativos.
Relación Mama c/ áreas de CDIS favorables.

The Oncologist 2007;12:1276 – 1287.
Surgical clinics of North America ( 2007 ) 333 – 351.
The American Journal of Surgery 194 ( 2007 ) 532 – 534.
J. Am Coll Surg V. 201, no. 1, jul 2007.

I. Bajo Grado
Nuclear.
II. T < 4 cm.
III. Márgenes
Libres >10mm.

Recurrencia Local
12 % 5 a
28 % 7 a.


Slide 52

TRATAMIENTO
MÁRGENES
1.- Factor mas importante de recurrencia local para cirugía conservadora.

2.- Recurrencias cercanas del tumor original.
3.- Raro en diferentes cuadrantes.

PARA LA MAYORÍA DE LOS CENTROS ONCOLÓGICOS 10 MM SE CONSIDERA
COMO MARGEN ADECUADO.

The Oncologist 2007;12:1276 – 1287.
Surgical clinics of North America ( 2007 ) 333 – 351.


Slide 53

TRATAMIENTO
RECURRENCIA

ESCISION SOLA

* 2 a 3 % por año ipsilateral.
*10 al 15% a 5 años.
* 20 a 30% a 15 años.

American College of surgeons. 2007.02.056.
The Oncologist 2007;12:1276 – 1287.
Surgical clinics of North America ( 2007 ) 333 – 351.


Slide 54

TRATAMIENTO
RECURRENCIA

ESCISIÓN + RT

* 4 – 18 % en forma local o a distancia.
* SV 97 %.

The American College of Surgeon 205 ( 2007 ) 1;145 – 161.


Slide 55

The New England Journal of Medicine 2004 350;14:1430 – 1441.


Slide 56

National Surgical Adyuvant Breast Proyect
NSABP B- 17

1985.
Prospectivo.
818 Pcts.
80% detecto lesión por Mastografía.

Escisión

1.- Incidencia Acumulada de Recurrencia Ca Invasor
17%.
2.- Riesgo Acumulado p/ CDIS 15%.

Escisión
+ RT

1.- Incidencia Acumulada de Recurrencia Ca Invasor.
8%.
2.- Riesgo Acumulado p/ CDIS 8%.
The Oncologist 2007;12:1276 – 1287.
Surgical clinics of North America ( 2007 ) 333 – 351.
The American Journal of Surgery 194 ( 2007 ) 532 – 534.
J. Am Coll Surg V. 201, no. 1, jul 2007.


Slide 57

National Surgical Adyuvant Breast Proyect

8 AÑOS

RECURRENCIAS
Ca Invasor
137 Pacientes:
94 Cx
43 Cx + RT

The Oncologist 2007;12:1276 – 1287.
Surgical clinics of North America ( 2007 ) 333 – 351.
The American Journal of Surgery 194 ( 2007 ) 532 – 534.
J. Am Coll Surg V. 201, no. 1, jul 2007.


Slide 58

National Surgical Adyuvant Breast Proyect
I.

12 años
 Recurrencia ipsilateral




30.8% vs. 14.9%.

57%.

Riesgo Invasor


16.4% vs. 7.1%.

62%.

No Se demostró diferencia en las recurrencias a distancia o
contra laterales

The Oncologist 2007;12:1276 – 1287.
Surgical clinics of North America ( 2007 ) 333 – 351.
The American Journal of Surgery 194 ( 2007 ) 532 – 534.
J. Am Coll Surg V. 201, no. 1, jul 2007.


Slide 59

National Surgical Adyuvant Breast Proyect
NSABP B- 24

Prospectivo.
1804 Pcts.
CDIS

Escisión
+ RT

TMX
20 mgs X 5 a.

< 49 a: Recurrencia : 20.77 X 1000 x Año.

> 50 a: Recurrencia : 10.19 X 1000 x Año.

Escisión +
RT + TMX

PLACEBO

< 49 a: Recurrencia : 33.33 X 1000 x Año.

> 50 a: Recurrencia : 13.19 X 1000 x Año.
The Oncologist 2007;12:1276 – 1287.
Surgical clinics of North America ( 2007 ) 333 – 351..
J. Am Coll Surg V. 201, no. 1, jul 2007.


Slide 60

National Surgical Adyuvant Breast Proyect

MÁRGENES

I.

5 a.

 SVLEventos13.4% vs. 8.2%
 Ca Invasor 7.2% vs. 4.1% c /

TMX.
75%  Recurrencia
9.5% vs.+.
FACTORES
: >ipsilateral
50 a, Márgenes
16% + ASOCIADOS A RECURRENCIA
6%.
10% ?
 Contra lateral 3.4% vs. 2%.

I.

The Oncologist 2007;12:1276 – 1287.
Surgical clinics of North America ( 2007 ) 333 – 351..
J. Am Coll Surg V. 201, no. 1, jul 2007.

7 a.
 SVLE 77.1% vs. 83%.
 Ca Invasor ipsilateral (11%
vs 8%) y contra lateral
(4.9% a 2.3%).


Slide 61

European Organization for Research and Treatment of Cancer
EORTEC 10853

Prospectivo.
1010 Pcts.
71% detecto lesión por Mastografía.

Escisión

Escisión
+ RT

1.- Riesgo de recurrencia Ipsilateral 16 %.

1.- Riesgo de recurrencia Ipsilateral 9 %.
The Oncologist 2007;12:1276 – 1287.
Surgical clinics of North America ( 2007 ) 333 – 351..
J. Am Coll Surg V. 201, no. 1, jul 2007.


Slide 62

European Organization for Research and Treatment of Cancer

I.

4 a.
 PL Recurrencia 84% vs.
91% c/ RT.

 10 a.


PL Recurrencua74% vs.
85% (RT) p=.0001

ASOCIADOS
FACTORES
Recurrencia
CDIS 8% vsA RECURRENCIA : < 40 a, HISTOLOGIAS:
 Recurrencia para CDIS
5%



Comedo , Solido y Cribiforme.
disminuyo : 48%.

Recurrencia Ca Invasor 8%
vs 4%



Recurrencia para Ca
invasor disminuyo 42%.


Slide 63

TRATAMIENTO
INDICE PRONOSTICO DE VAN NUYS

SILVERSTONE ET AL.

1

2

3

TAMAÑO
(MM)

≤15

16-40

>40

MÁRGENES
(MM)

>10

1-9

<1

Bajo grado sin
necrosis

Bajo grado con
necrosis

Alto grado

>60

40-60

<40

CLASIFICACIÓN
PATOLÓGICA
EDAD

The Oncologist 3 ( 1998 ) 94 – 103.
Annals of Surgical Oncology 2008 15;1:235 – 243
Consensus conference of the classification of ductal carcinoma in situ. The Consensus Conference Committe. Cancer 1997; 80:1798–1802
NOM-041-SSA2-2002


Slide 64

TRATAMIENTO
IPVN
Puntuación.

Tratamiento.

4a6

Escisión local.

7a9

Escisión local + RT.

10 a 12

Mastectomía.

Cancer treatment Rev 2000;26:103-125
The American Journal of Surgery 186:337-343,2003
Silverstein MJ, Cancer 77: 2267-2274, 1996.


Slide 65

TRATAMIENTO

 CDIS confinado a los ductos.

La evaluación no es de
rutina

Excepto en pacientes
sometidas a Mastectomía.

Giuliano AE, Ann Surg 1994;220:391-401.
Krag D,. N Engl J Med 1998; 339:941-6.


Slide 66

TRATAMIENTO

 Evaluar Axila.
Radiofármaco y azul de metileno.
Taza de Identificación de 95 %.
LA DISECCION AXILAR NO ESTA RECOMENDADA COMO UN
PROCEDIMIENTO INICIAL DE ESTADIFICACION.

SE 98 %.
ES 95 %.
FN 7%.
De Cicco C, J Nucl Med 1998;39:2080-4.
Zurrida S,.Int J Surg Investig 2001;2:423-31.
Katz A,.Am J Surg 2006;191:761–6.
Lara JF, Cancer 2003;98:2105–13.
Pendas S,. Ann Surg Oncol2000;7:15–20.


Slide 67

TRATAMIENTO

 Sospecha de Alta Probabilidad de Cáncer Invasor:
A.
B.
C.
D.

Lesiones Extensas.
Alto Grado.
Masa Palpable.
Pacientes Sometidas a Mastectomía.

De Cicco C, J Nucl Med 1998;39:2080-4.
Zurrida S,.Int J Surg Investig 2001;2:423-31.
The American Journal of Surgery 194 ( 2007 ) 532 – 534.


Slide 68

SOBREVIDA

10 años

.

AJCC 2006


Slide 69

DUCTAL


Slide 70

DUCTAL

ESMO 2008


Slide 71

CÁNCER LOBULILLAR IN SITU


Slide 72

CÁNCER LOBULILLAR IN SITU

1.- Lesión no invasiva.

2.- Se origina de los conductos y lobulillos
terminales.

3.- Representa un hallazgo incidental.

4.- Dx por otras razones.

Surgical Oncology 12: 221-240 2008


Slide 73

EPIDEMIOLOGIA
1.- INCIDENCIA 0.5 – 3.8 % ???.

2.- 44 – 46 Años.
3.- 80 – 90 % Pre menopausia.
4.- Carencia de signos momográficos y clínicos.

CRITERIOS
DIAGNÓSTICOS

5.- RR 7 – 10.
6.- 10% Lesiones por Mastografía.
CANTIDAD DE
TEJIDO DE LAS
BIOPSIAS

POBLACIÓN DE
PACIENTES
SOMETIDOS A
BIOPSIA

Surg Oncol 2009; 8:55-65
Diseases Of the Breast Harris 2nd Ed, 2000


Slide 74

LOBULAR NEOPLASIA ( LOBULAR CARCINOMA IN SITU ) BREAST
CARCINOMA: RISK AND DETECTION.
Haggensen, CD, Bodian.

 1930 – 1972.
 5000 mujeres.

?

3.6 % LCIS.

HIPERPLASIA LOBULILLAR
ATIPICA.

Surg Clin N Am 87 (2007) 333-351
Semin Oncol 34: 234-240


Slide 75

FACTORES DE RIESGO

1.- Mutación del Gen E-caderina.
2.- Historia Familiar.
3.- Biopsia Previa.

Cancer Treatment Reviews 2000; 26: 103-125.
Surg Clin N Am 87 (2007) 333-351
Semin Oncol 34: 234-240


Slide 76

CUADRO CLÍNICO

ASINTOMÁTICO

EJC, 2007.
Intra M, Arch Surg 138: 309-313, 2003.


Slide 77

HISTORIA NATURAL

1.- Lesión Indolente .
2.- Bajo potencial de malignidad.
3.- RR cáncer Invasor 7 – 18.

5.-

Riesgo 1 % año.

NSABP

5% Ipsi

NCI SEER

7.1%

VS 5.6 % Bilat

Surg Clin N Am 87 (2007) 333-351
Lancet 353: 1993-2000, 1999.
Semin Oncol 28: 400-418, 2001.


Slide 78

CLIS PLEOMORFICO

1.- 1966.
1.- Células largas con marcado
pleomorfismo.
CLÁSICO

2.- Núcleos excéntricos.

3.- Células en anillo de sello.

Vs
PLEOMORFICO

4.- Necrosis Central.
5.- Calcificaciones.

5% ASOCIADO A CA INVASOR

EJC, 2007.
EJSO (2005) 31, 1105-1111
Ann Surg Oncol, 7 (9):636-642
Am J Surg 186 (2003) 112-116.


Slide 79

DIAGNOSTICO
Sin Manifestaciones Clínicas :

PATOLÓGICO.

MASTOGRAFÍA ANORMAL 10 %.

MASTECTOMÍA PROFILÁCTICA 2 %.

Cancer Treatment Reviews 2000; 26: 103-125.
Surg Clin N Am 87 (2007) 333-351
Semin Oncol 34: 234-240


Slide 80

CÁNCER DUCTAL IN SITU
VS
LOBULILLAR IN SITU
Característica

CDIS

CLIS

Edad

54 - 58

44 – 47

Bilateralidad

10 – 20%

50 – 90%

Hallazgos

Masa, Secrec Pezón

Ninguna

Mastografía

Microcalcificaciones

Ninguna

Premenopáusicas

30 – 35%

70 – 90%

Ca Invasor Simultaneo

2 – 46%

5%

Multicentricidad

25 – 40%

60 – 90%

Diseases of the breast Harris 2nd Ed, 2000.The Breast Bland 2a Ed. 2000


Slide 81

TRATAMIENTO

VIGILANCIA
TMX

IBIS
NSABP P1

Pleomorfico.
Mutación Genética.

Ca Invasor 5 años.
Placebo
TMX

MASTECTOMÍA

•Reconstrucción Inmediata.

13 X 1000.

5 X 1000.

56 %.
Lancet 362: 95-102, 2007.


Slide 82

TRATAMIENTO
I.

Biopsia escisiónal y observación.

II.

Terapia hormonal (Tamoxifén 55%).

III.

Mastectomía Ipsilateral.

IV.

Mastectomía Ipsilateral con biopsia contra
lateral.

V.

Mastectomía total bilateral.
Cáncer Treat Rev 2000;26:103-125
Mod Pathol 2002;15(10):1044 1050


Slide 83

LOBULILLAR


Slide 84

LOBULILLAR

ESMO 2008


Slide 85

ENFERMEDAD DE PAGET


Slide 86

HISTORIA

 1874.
15 Mujeres.
 Ulceración del Pezón.
Exudado del pezón de origen benigno.
 Cáncer en 1 – 2 años.
Sir James Paget
Eczema de la areola y pezón con abundante exudado amarillo claro.

Cancer Treatment Reviews Enero 2001
J. Am .Coll. Surg .1998;187:171-177


Slide 87

EPIDEMIOLOGIA
 1 -3 %.
 178,480 nuevos casos EU.
 26 – 88 Años.

 50 – 60 Años.
 97% asociado a cáncer Invasor.
 50% Masa Palpable.
20% Anormalidades Mastográficas.
 25% asociado a Ca Oculto.
 5% sin alteraciones.

Cancer treatment Rev 2000;26:103-125
The American Journal of Surgery 186:337-343,2003
Silverstein MJ, Cancer 77: 2267-2274, 1996.


Slide 88

FISIOPATOLOGÍA
TEORÍAS:
EPIDERMOTROFICA

TRANSFORMACIÓN

1.- Emerge de un adeno
carcinoma subyacente.

1.- Transformación epidermica de los Keratinocitos.

2.- Migración de células
atraves de los ductos ha cia la epidermis del pezón.

2.- Ca In Situ independiente
del Cancer de mama sub –
yacente.

* 97% Tiene Ca Ductal
Subyacente.

* Daño de los ductos del epitelio por las secreciones del
pezón .
Surgical Oncology 12: 221-240 2003
Cancer Treatment Reviews 2006; 26: 103-125


Slide 89

CUADRO CLÍNICO
Lesiones Ulceradas con escamas, vesículas que inician
en el pezón y se dispersan a la areola.
I. Hematorrea.
II. Unilateral.
III. Retracción Pezón.
IV. Dolor, Prurito , Quemazón ( previo a presentación clínica ).

Journal of Surgical Oncology 2008;97:108-111.
The Breast (2005) 14, 283-289.


Slide 90

DIAGNOSTICO

CLÍNICO.

MAMOGRAFÍA

RADIOLÓGICO.

50% Anormalidades.
Calcificaciones Difusas.
Distorsión Arquitectura.
Retracción del Pezón.
Masa.

RMN

HISTOLÓGICO.

Ca Oculto.
Sin Manifestaciones
Clínicas.
Sin hallazgos Mastograficos

Biopsia Insicional , Biopsia Punch.
Clinical Radiology (2005) 60, 681-686
Journal of Surgical Oncology 2008;97:108-111.
The Breast (2005) 14, 283-289.


Slide 91

HISTOLOGÍA

1-. Células de Paget.
2.- Células Individuales o en grupos pequeños dentro de
la epidermis del pezón.
3.- Grandes, similares a los Keratinocitos.

4.- Citoplasma Pálido a Claro.
5.- Núcleo con nucléolo prominente.
IHQ
ACE policlonal ( + ), Proteína S-100 (-), CK 7, RE, RP ( + ), HER 2 NEU ( + ).
Cancer Treatment Reviews 2000; 26: 103-125
Surgical Oncology 12: 221-240 2003
Am J Surg 192 (2006) 420-422.

50%

84 – 91%


Slide 92

DIAGNOSTICO DIFERENCIAL

Adenoma del Pezón.

Dermatitis por Radiación.

Melanoma

Surgical Oncology 12: 221-240 2003


Slide 93

ESTADIFICACIÓN
1.- La estatificación no cambia cuando existe un cáncer invasor
subyacente.
2.- Si no existe asociación se clasifica como cáncer In Situ.

AJCC 2006.


Slide 94

TRATAMIENTO

1.- Mastectomía Total + Reconstrucción Inmediata.
2.- Lumpectomia + RT.
3.- Mastectomía Radical Modificada.

AXILA
* Masa Palpable 65 – 70 %.
* Masa No Palpable 0 – 25 %.
* BAAF.
* Si + DRA.
* Si – GC.
EJC, 2007.
EJSO (2005) 31, 1105-1111
Ann Surg Oncol, 7 (9):636-642
Am J Surg 186 (2003) 112-116.


Slide 95

European Organization for Research and Treatment of Cancer
EORTC 10873






61 pts.
Estudio prospectivo
93% con CDIS,
7% EP.
Seguimiento 6.4 años

Escisión c / CAP
Márgenes Neg.
+
RT

 5 años :


Recurrencia 5.2%

 2 Pcts Ca Invasor.
 1 Pct Ca In Situ.

CC + RT
Adecuado control
Local.

Bijker Nina et al. Cancer 91; 2001: 472-7


Slide 96

JUNIO 2009

GRACIAS … !!!

SERGIO MORENO SAHAGUN R2GO.
INSTITUTO NACIONAL DE CANCEROLOGIA.