Transcript Pénicillines A
Slide 1
BETALACTAMINES
Suivant
Dr HAMMAMI TURKI Serria
FMS
Laboratoire de Pharmacologie
Slide 2
OBJECTIFS EDUCATIONNELS
1)
2)
3)
4)
5)
6)
7)
Suivant
Précédent
Reconnaître la classification des bêta-lactamines
Énumérer les différentes bêta-lactamines utilisées en
thérapeutique
Citer les principales paramètres pharmacocinétiques des
bêta- lactamines
Décrire le mécanisme d’action des bêta-lactamines
Énumérer les effets indésirables des bêta-lactamines
Reconnaître le spectre d’action des différentes bêtalactamines
Citer les indications et les contre-indications des bêtalactamines
Slide 3
SOMMAIRE
INTRODUCTION
CLASSIFICATION
MECANISME D’ACTION
DÉRIVÉS DU 6-APA
PENICILLINES
CARBAPENEMES
INHIBITEURS DE BETALACTAMASE
CEPHALOSPORINES
MONOBACTAMES
Suivant
CONCLUSION
EVALUATION
Précédent
Slide 4
INTRODUCTION
Large famille+++
Largement prescrite
Résistance naturelle
Émergence de souches résistantes
Faible toxicité
grande efficacité
Sommaire
Suivant
Précédent
Bactéricidie temps dépendant
Slide 5
CLASSIFICATION
Dérivés du 6 amino-penicillinique
(6-APA): cycle B-lactame + cycle thiazolidine
Sommaire
Suivant
Précédent
Ny pename:
- phénoxypénicillines et analogues de la Péni G
- Méticilline et isoxazolylpénicillines
- Aminopénicillines
- carboxypénicillines
- Acylureidopénicilline
- Amidinopénicilline
Slide 6
CLASSIFICATION
Ny clavame (oxapéname)
- Acide clavulanique
Ny carbapénème
-Imipèneme
Dérivés du 7aminocephalosporinique
(7ACA):Cycle B-lactame + cycle dihydrothiazine
Sommaire
Suivant
Précédent
Ny céphème:
Céphalosporines 1er, 2er, 3e Génération
Ny oxacéphème : Latamoxef :MOXALACTAM*
Slide 7
CLASSIFICATION
=> Dernier groupe
Nocardicines (Nocardia uniformis)
Ny Azétidine:monobactame
- Aztréonam: AZACTAM*
Sommaire
Suivant
Précédent
Slide 8
MECANISME D’ACTION
Les ß lactamines perturbent la structure de la paroi
qui entoure les bactéries
Cette coque leur permet de résister aux tensions
osmotiques crées par le milieu intérieur de l' hôte.
Les ß lactamines ont une analogie structurale avec le
précurseur du peptidoglycane et de ce fait peuvent
Sommaire
se fixer de façon irréversible sur les transpeptidases
en bloquant leur activité.
Suivant
Ces transpeptidases :"Penicillin Binding Proteins"
(PBP).
Précédent
Slide 9
MECANISME D’ACTION
Sommaire
Suivant
Précédent
Slide 10
Dérivés du 6-APA:
Sommaire
Suivant
Précédent
Slide 11
PENICILLINES
Origine des pénicillines
Ont en commun le noyau "acide 6 aminopénicillinique
La première pénicilline : pénicilline G découverte par
Fleming dans les années 1940 à partir d'une
moissisure se développant sur le citron, le
penicillinum notatum.
Obtenue par fermentation .
Sommaire
Des étapes de transformation chimique =>autres
dérivés de spectre plus large.
Suivant
Ces substances ont un index thérapeutique large.
Précédent
Slide 12
PENICILLINES
Sommaire
Suivant
Précédent
Spécialités:
Pénicilline G:benzylpenicilline:PENICILLINE G*(6/j)
pénicillineG+ procaine :BIPENICILLINE*(2/j)
benzathine- benzylpénicilline: EXTENCILLINE*(1/15j)
Bénéthamine-penicilline :BICLINOCILLINE *(1/j)
Penicilline V : phénoxyméthylpéni :ORACILLINE*,
OSPEN *( stable en milieu acide :voie orale)
Pénicillines M : méthicilline, oxacilline: BRISTOPEN *,
cloxacilline, flucloxacilline: FLOXAPEN*,...
Slide 13
PENICILLINES
Sommaire
Suivant
Précédent
Spécialités:
Pénicillines A:groupement aminé sur la chaine
latérale en 6:
amoxicilline: CLAMOXYL*, HICONCIL*
Ampicilline :TOTAPEN*
bacampicilline ,pivampicilline (promedicaments)
Carboxypénicilline: ticarcilline: TICARPEN *
carbénicilline :PYOPEN*
Uréidopénicillines: mezlocilline: BAYPEN *
Slide 14
PENICILLINES
Pharmacocinétique
Sommaire
Suivant
Précédent
résorption orale
la péni G :détruite par l'acidité gastrique
La pénicilline V : résorbée par voie digestive (60%).
Les péni M, resorption inégale
L'ampicilline : résorbée à 40%, l'amoxicilline à 80%.
Uréido et carboxypéni non résorbées par voie orale.
diffusion
LPP variable:(péniV 60%; méthicilline 35%;
oxacilline 95%; aminopéni 20%; uréidopéni 50%)
Diffusion tissulaire médiocre (SNC)
l'ampicilline et les uréidopéni passent dans la bile.
Slide 15
PENICILLINES
Pharmacocinétique
Sommaire
Suivant
Précédent
demi vie plasmatique
les pénicillines ont des demie vies courtes (0,5 à 2 h)
biotranformation
pénicilline G, pénicilline V, méthicilline, ampicilline,
amoxicilline ne sont pas transformés.
les autres sont transformées en partie ou totalement
dans le foie.
excrétion
les pénicillines sont excrétées principalement par voie
tubulaire rénale
Slide 16
PENICILLINES
Sommaire
Suivant
Précédent
Effets indésirables
Allergie (0,7 à10% des cas)le plus fréquent
- réactions croisées avec les autres ß lactamines.
- réactions cutanées de type et d' intensité
variables
- réactions non cutanées: fièvre, vascularite,
oedème de Quincke, choc anaphylactique, ...
- allergie possible liée à la procaïne
- réactions tardives, après 72 heures
(déterminants majeurs :résidus pénicilloyl avec
cycle ß lactame ouvert)
- réactions précoces (déterminants mineurs
:produit parent)
Slide 17
PENICILLINES
Sommaire
Suivant
Précédent
Effets indésirables
rash maculo-papuleux avec les péni A de nature
toxique (MNI)
hépatite cholestatique avec amoxicilline-acide
clavulinique pour traitement de plus de 10j
les pénicillines sont conditionnées sous forme de
sels sodiques ou potassiques: évaluer la charge
sodée ou potassique en cas de rétention sodée ou
potassique.
toxicité nerveuse à forte dose avec convulsions:
réaliser une adaptation de posologie
Slide 18
PENICILLINES
Sommaire
Suivant
Précédent
Effets indésirables
Réaction de Jarisch-Herxheimer
Syphilis, début du traitement et forte dose :
hyperthermie, frissons pfs syndr. Pseudo grippal
endotoxine T. Pallidum
Syndrome de Hoigné
Injection intravasculaire accidentelle de procaïne ou
benzylpénicilline
État confusionnel: hallucinations visuelles et
acoustiques, tachycardie, cyanose, angoisse, crises
convulsives, contraction des extrémités disparition
rapide en moins d’une heure rarement plus de 24h
Slide 19
PENICILLINES
Spectre:
Sommaire
Suivant
Précédent
Pnicilline G:etroit
Cocci G+(excepté staph)
Cocci G-: nisseria meningitidis
Bacille G+:aerobie et anaerobie
Leptospires et spirochètes
Pas d’action sur BGN
Pnicilline M:
Staph+++ (résistance)
CMI pour les autres germes 10X plus élevée
Slide 20
PENICILLINES
Spectre:
Aminopenicillines:spectre élargi: certains BGN
Carboxypenicllines:
pyocyanique,enterobacteries (proteus,serratia..)
Sommaire
Suivant
Précédent
Ureidopenicillines: pyocyanique ,klebsiella
Slide 21
PENICILLINES
Sommaire
Suivant
Précédent
Indications
Péni G et V:angine streptococcique, gangrène
gazeuse, septicémie à Clostridium perfingens,
syphillis, prophylaxie du RAA
Péni M:infections systémiques, cutanées, des parties
molles à germes sensibles.
antibioprophylaxie en chirurgie orthopédique.
Péni A:pneumonie, méningite, endocardite,
pyélonéphrite à germes sensibles, éradication
d'hélicobacter pylori .
Carboxypénicillines infections sévères à germes S
Uréiodopénicillines:infections sévères à germes S
Slide 22
PENICILLINES
Interactions
alimentation: elle peut perturber la résorption des
pénicillines administrées par voie orale.
Probénécide : retarde l'élimination des pénicillines :
mécanisme compétitif de l'élimination entre lui et
Sommaire
Suivant
Précédent
ces substances
acide clavulanique: il protège le cycle béta-
lactamine de l'action des béta lactamases
Slide 23
PENICILLINES
Contre indications
hypersensibilité aux béta-lactamines
Sommaire
Suivant
Précédent
Slide 24
PENICILLINES
Toxicité
En règle générale, les pénicillines sont peu toxiques et
ont un index thérapeutique important.
Sommaire
Suivant
Précédent
Slide 25
CARBAPENEMES
spectre d'activité très large > C3G.
inactifs sur les entérocoques, listéria et staph métiR.
parentérale :très mauvaise résorption digestive.
l'imipénème est transformé en métabolite
Sommaire
Suivant
Précédent
néphrotoxique par une dihydropeptidase rénale
=>associé à la cilastatine qui inhibe spécifiquement
cette enzyme =>TIENAM*
traitement des infections nosocomiales++
EI: *hypersensibilité (xée avec les autres béta-lacta)
* TD(nausées, vomissements, diarrhée, colite).
*neurotoxicité (surdosage, élimination rénale
réduite, prédisposition neurologique).
Slide 26
INHIBITEURS DE
BETALACTAMASE
acide clavulanique, tazobactam
ont une activité antibactérienne de type bétalactamine
très faible mais associées à certaines bétalactamines elles s'opposent aux actions inactivatrices
des bétalactamases (staph , BGN).
C'est le cas des associations:
Sommaire
Suivant
Précédent
acide clavulanique- amoxicilline
(AUGMENTIN *)
acide clavulanique-ticarcilline (CLAVENTIN*)
tazobactam -pipéracilline: (TAZOCILLINE *)
Slide 27
CEPHALOSPORINES
Sommaire
Suivant
Précédent
Structure
sont des béta-lactamines qui possèdent un cycle
lactame +cycle dihydrothiazine
dérivent de l'acide 7 amino-céphalosporinique et
des substitutions en 3 et en 7 conduisent aux
différents représentants de cette classe.
sont habituellement classées par "générations" en
fonction de leur CMI de plus en plus basse et de
leur résistance aux Beta-lactamases.
Ces générations se distinguent essentiellement par
l'évolution de leur spectre antibactérien, dont
découlent des profils d'utilisation.
Slide 28
CEPHALOSPORINES
Sommaire
Suivant
Précédent
Origine et spectre
Découvertes en 1948 par Brotzu :moisissure de
cephalosporium acremonium.
Nombreux dérivés semi synthétiques.
4 générations de céphalosporines:
Génération 1:
actives sur les Gram +, de façon plus modeste sur
les Gram –(spectre de peni G + peni M)
Génération 2:
activité accrue sur les Gram - , un partie des dérivés
sont actifs sur bacterioides fragilis
Slide 29
CEPHALOSPORINES
Origine et spectre
Sommaire
Suivant
Précédent
Génération 3:
céfotaxime, céftriaxone, céftazidime,
cefopérazone,...
activité moindre sur les Gram + que les précédents
mais meilleure activité sur les entérobactéries, y
compris souches productrices de béta-lactamases.
Céftazidine ,cefsulodine et céfopérazone sont
actives sur Pseudomonas aeruginosa mais moins
actives sur les coccis Gram +
Génération 4:céfépime.
stabilité accrue vis à vis des béta-lactamases.
infection à bacilles Gram - résistants aux autres
céphalosporines.
Slide 30
CEPHALOSPORINES
Sommaire
Suivant
Précédent
Spécialités
1erG: Inj: cefapirine: CEPHALOJECT*
orale: cefadroxil: ORACEFAL*
2ème G: cefuroxime: ZINNAT*
3ème G: orale: céfixime: OROKEN*
cefpodoxime: ORELOX*
- Inj: - céfotaxime: CLAFORAN*
- ceftazidime: FORTUM*
- ceftriaxone: ROCEPHINE*
- cefsulodine: PYOCEFAL*
Slide 31
CEPHALOSPORINES
Pharmacocinétique:
La plus part sont instables en milieu acide
=>parentérale
Diffusion modeste: meilleure pour C3G (LCR)
Élimination urinaire sauf: ceftriaxone et
Sommaire
Suivant
Précédent
cefopérazone (foie)
½ courte(2h) , (ceftriaxone:8h)
Slide 32
CEPHALOSPORINES
Sommaire
Suivant
Précédent
Effets indésirables
voisins de ceux des pénicillines.
Hypersensibilité:croisée aux pénicillines dans 10%
à 20% environ.
Néphrotoxicité: surtout pour les cépha de 1°G
EI spécifiques à certains dérivés de la classe:
-céftriaxone: lithiase biliaire
-céfopérazone: diarrhée
-hémorragies: plus particulièrement pour des
patients avec insuffisance rénale ou dénutrition,
après apparition de thrombocytopénie ou
hypoprothrombinémie liée à la prise de moxolactame
Slide 33
CEPHALOSPORINES
Indications
Sommaire
Suivant
Précédent
G1 & G2 :
infections à germes sensibles de la sphère ORL et
bronchique,
antibioprophylaxie chirurgicale.
G3
infections ORL, respiratoires, urinaires
formes injectables: -usage hospitalier,
- infections sévères localisées
ou générales à baciles gram négatif,
-infections nosocomiales,
antibioprophylaxie chirurgicale
.
Slide 34
CEPHALOSPORINES
Contre indications
hypersensibilité aux béta-lactamines
Sommaire
Suivant
Précédent
Slide 35
CEPHALOSPORINES
Interactions
Lors de l'utilisation parentérale sous forme de
perfusion, l'éventuelle compatibilité d'associations
Sommaire
Suivant
Précédent
dans les liquides de perfusion est à vérifier.
Slide 36
CEPHALOSPORINES
Toxicité
Les céphalosporines ont un index thérapeutique
important.
Sommaire
Suivant
Précédent
Une toxicité rénale a surtout été décrite avec les
formes de première génération.
Slide 37
MONOBACTAMES
béta-lactamines monocycliques:
Le seul représentant est l'aztréonam:AZACTAM*
spectre d'activité étroit sur les bactéries gram –
Sommaire
Suivant
Précédent
aérobies (pyocyanique , entérobactéries).
n'est utilisable que par voie parentérale.
indiqué dans les infections sévères
bactériologiquement documentées.
EI :TD, réaction hépatique transitoire (élévation des
transaminases sériques et des PA), allergie croisée
avec les autres béta-lactamines dans 1% des cas
Slide 38
Conclusion
Large famille dont le nombre de
Sommaire
Suivant
Précédent
médicaments ne cesse d’ du fait:
Index thérapeutique large
Meilleure efficacité (bactéricides)
Bactéricidie temps dépendant=>répartition
des doses au cours de la journée
Slide 39
EVALUATION
1-Parmi les Bêtalactamines suivantes quelles sont celles qui sont actives
sur le bacille pyocyanique:
a- carbénicilline : PYOPEN*
REPONSE
b- mezlocilline : BAYPEN*
c- ampicilline : TOTAPEN*
d- eftazidine : FORTUM*
e- cefadroxil : ORACEFAL*
Sommaire
Suivant
Précédent
2- Par rapport à la Pénicilline G, l’amoxicilline (HICONCIL*) a :
a- un spectre élargi au staphylocoque
REPONSE
b- un spectre élargi aux BGN
c- une stabilité en milieu acide gastrique
d- un moindre risque d’allergie
e- une meilleure action sur le streptocoque
Slide 40
POUR PLUS D‘INFORMATION
•Devant une infection quelconque cliquez ici
•Le mécanisme d’action des différents antibiotiques
est résumé dans le schéma suivant
Sommaire
Précédent
BETALACTAMINES
Suivant
Dr HAMMAMI TURKI Serria
FMS
Laboratoire de Pharmacologie
Slide 2
OBJECTIFS EDUCATIONNELS
1)
2)
3)
4)
5)
6)
7)
Suivant
Précédent
Reconnaître la classification des bêta-lactamines
Énumérer les différentes bêta-lactamines utilisées en
thérapeutique
Citer les principales paramètres pharmacocinétiques des
bêta- lactamines
Décrire le mécanisme d’action des bêta-lactamines
Énumérer les effets indésirables des bêta-lactamines
Reconnaître le spectre d’action des différentes bêtalactamines
Citer les indications et les contre-indications des bêtalactamines
Slide 3
SOMMAIRE
INTRODUCTION
CLASSIFICATION
MECANISME D’ACTION
DÉRIVÉS DU 6-APA
PENICILLINES
CARBAPENEMES
INHIBITEURS DE BETALACTAMASE
CEPHALOSPORINES
MONOBACTAMES
Suivant
CONCLUSION
EVALUATION
Précédent
Slide 4
INTRODUCTION
Large famille+++
Largement prescrite
Résistance naturelle
Émergence de souches résistantes
Faible toxicité
grande efficacité
Sommaire
Suivant
Précédent
Bactéricidie temps dépendant
Slide 5
CLASSIFICATION
Dérivés du 6 amino-penicillinique
(6-APA): cycle B-lactame + cycle thiazolidine
Sommaire
Suivant
Précédent
Ny pename:
- phénoxypénicillines et analogues de la Péni G
- Méticilline et isoxazolylpénicillines
- Aminopénicillines
- carboxypénicillines
- Acylureidopénicilline
- Amidinopénicilline
Slide 6
CLASSIFICATION
Ny clavame (oxapéname)
- Acide clavulanique
Ny carbapénème
-Imipèneme
Dérivés du 7aminocephalosporinique
(7ACA):Cycle B-lactame + cycle dihydrothiazine
Sommaire
Suivant
Précédent
Ny céphème:
Céphalosporines 1er, 2er, 3e Génération
Ny oxacéphème : Latamoxef :MOXALACTAM*
Slide 7
CLASSIFICATION
=> Dernier groupe
Nocardicines (Nocardia uniformis)
Ny Azétidine:monobactame
- Aztréonam: AZACTAM*
Sommaire
Suivant
Précédent
Slide 8
MECANISME D’ACTION
Les ß lactamines perturbent la structure de la paroi
qui entoure les bactéries
Cette coque leur permet de résister aux tensions
osmotiques crées par le milieu intérieur de l' hôte.
Les ß lactamines ont une analogie structurale avec le
précurseur du peptidoglycane et de ce fait peuvent
Sommaire
se fixer de façon irréversible sur les transpeptidases
en bloquant leur activité.
Suivant
Ces transpeptidases :"Penicillin Binding Proteins"
(PBP).
Précédent
Slide 9
MECANISME D’ACTION
Sommaire
Suivant
Précédent
Slide 10
Dérivés du 6-APA:
Sommaire
Suivant
Précédent
Slide 11
PENICILLINES
Origine des pénicillines
Ont en commun le noyau "acide 6 aminopénicillinique
La première pénicilline : pénicilline G découverte par
Fleming dans les années 1940 à partir d'une
moissisure se développant sur le citron, le
penicillinum notatum.
Obtenue par fermentation .
Sommaire
Des étapes de transformation chimique =>autres
dérivés de spectre plus large.
Suivant
Ces substances ont un index thérapeutique large.
Précédent
Slide 12
PENICILLINES
Sommaire
Suivant
Précédent
Spécialités:
Pénicilline G:benzylpenicilline:PENICILLINE G*(6/j)
pénicillineG+ procaine :BIPENICILLINE*(2/j)
benzathine- benzylpénicilline: EXTENCILLINE*(1/15j)
Bénéthamine-penicilline :BICLINOCILLINE *(1/j)
Penicilline V : phénoxyméthylpéni :ORACILLINE*,
OSPEN *( stable en milieu acide :voie orale)
Pénicillines M : méthicilline, oxacilline: BRISTOPEN *,
cloxacilline, flucloxacilline: FLOXAPEN*,...
Slide 13
PENICILLINES
Sommaire
Suivant
Précédent
Spécialités:
Pénicillines A:groupement aminé sur la chaine
latérale en 6:
amoxicilline: CLAMOXYL*, HICONCIL*
Ampicilline :TOTAPEN*
bacampicilline ,pivampicilline (promedicaments)
Carboxypénicilline: ticarcilline: TICARPEN *
carbénicilline :PYOPEN*
Uréidopénicillines: mezlocilline: BAYPEN *
Slide 14
PENICILLINES
Pharmacocinétique
Sommaire
Suivant
Précédent
résorption orale
la péni G :détruite par l'acidité gastrique
La pénicilline V : résorbée par voie digestive (60%).
Les péni M, resorption inégale
L'ampicilline : résorbée à 40%, l'amoxicilline à 80%.
Uréido et carboxypéni non résorbées par voie orale.
diffusion
LPP variable:(péniV 60%; méthicilline 35%;
oxacilline 95%; aminopéni 20%; uréidopéni 50%)
Diffusion tissulaire médiocre (SNC)
l'ampicilline et les uréidopéni passent dans la bile.
Slide 15
PENICILLINES
Pharmacocinétique
Sommaire
Suivant
Précédent
demi vie plasmatique
les pénicillines ont des demie vies courtes (0,5 à 2 h)
biotranformation
pénicilline G, pénicilline V, méthicilline, ampicilline,
amoxicilline ne sont pas transformés.
les autres sont transformées en partie ou totalement
dans le foie.
excrétion
les pénicillines sont excrétées principalement par voie
tubulaire rénale
Slide 16
PENICILLINES
Sommaire
Suivant
Précédent
Effets indésirables
Allergie (0,7 à10% des cas)le plus fréquent
- réactions croisées avec les autres ß lactamines.
- réactions cutanées de type et d' intensité
variables
- réactions non cutanées: fièvre, vascularite,
oedème de Quincke, choc anaphylactique, ...
- allergie possible liée à la procaïne
- réactions tardives, après 72 heures
(déterminants majeurs :résidus pénicilloyl avec
cycle ß lactame ouvert)
- réactions précoces (déterminants mineurs
:produit parent)
Slide 17
PENICILLINES
Sommaire
Suivant
Précédent
Effets indésirables
rash maculo-papuleux avec les péni A de nature
toxique (MNI)
hépatite cholestatique avec amoxicilline-acide
clavulinique pour traitement de plus de 10j
les pénicillines sont conditionnées sous forme de
sels sodiques ou potassiques: évaluer la charge
sodée ou potassique en cas de rétention sodée ou
potassique.
toxicité nerveuse à forte dose avec convulsions:
réaliser une adaptation de posologie
Slide 18
PENICILLINES
Sommaire
Suivant
Précédent
Effets indésirables
Réaction de Jarisch-Herxheimer
Syphilis, début du traitement et forte dose :
hyperthermie, frissons pfs syndr. Pseudo grippal
endotoxine T. Pallidum
Syndrome de Hoigné
Injection intravasculaire accidentelle de procaïne ou
benzylpénicilline
État confusionnel: hallucinations visuelles et
acoustiques, tachycardie, cyanose, angoisse, crises
convulsives, contraction des extrémités disparition
rapide en moins d’une heure rarement plus de 24h
Slide 19
PENICILLINES
Spectre:
Sommaire
Suivant
Précédent
Pnicilline G:etroit
Cocci G+(excepté staph)
Cocci G-: nisseria meningitidis
Bacille G+:aerobie et anaerobie
Leptospires et spirochètes
Pas d’action sur BGN
Pnicilline M:
Staph+++ (résistance)
CMI pour les autres germes 10X plus élevée
Slide 20
PENICILLINES
Spectre:
Aminopenicillines:spectre élargi: certains BGN
Carboxypenicllines:
pyocyanique,enterobacteries (proteus,serratia..)
Sommaire
Suivant
Précédent
Ureidopenicillines: pyocyanique ,klebsiella
Slide 21
PENICILLINES
Sommaire
Suivant
Précédent
Indications
Péni G et V:angine streptococcique, gangrène
gazeuse, septicémie à Clostridium perfingens,
syphillis, prophylaxie du RAA
Péni M:infections systémiques, cutanées, des parties
molles à germes sensibles.
antibioprophylaxie en chirurgie orthopédique.
Péni A:pneumonie, méningite, endocardite,
pyélonéphrite à germes sensibles, éradication
d'hélicobacter pylori .
Carboxypénicillines infections sévères à germes S
Uréiodopénicillines:infections sévères à germes S
Slide 22
PENICILLINES
Interactions
alimentation: elle peut perturber la résorption des
pénicillines administrées par voie orale.
Probénécide : retarde l'élimination des pénicillines :
mécanisme compétitif de l'élimination entre lui et
Sommaire
Suivant
Précédent
ces substances
acide clavulanique: il protège le cycle béta-
lactamine de l'action des béta lactamases
Slide 23
PENICILLINES
Contre indications
hypersensibilité aux béta-lactamines
Sommaire
Suivant
Précédent
Slide 24
PENICILLINES
Toxicité
En règle générale, les pénicillines sont peu toxiques et
ont un index thérapeutique important.
Sommaire
Suivant
Précédent
Slide 25
CARBAPENEMES
spectre d'activité très large > C3G.
inactifs sur les entérocoques, listéria et staph métiR.
parentérale :très mauvaise résorption digestive.
l'imipénème est transformé en métabolite
Sommaire
Suivant
Précédent
néphrotoxique par une dihydropeptidase rénale
=>associé à la cilastatine qui inhibe spécifiquement
cette enzyme =>TIENAM*
traitement des infections nosocomiales++
EI: *hypersensibilité (xée avec les autres béta-lacta)
* TD(nausées, vomissements, diarrhée, colite).
*neurotoxicité (surdosage, élimination rénale
réduite, prédisposition neurologique).
Slide 26
INHIBITEURS DE
BETALACTAMASE
acide clavulanique, tazobactam
ont une activité antibactérienne de type bétalactamine
très faible mais associées à certaines bétalactamines elles s'opposent aux actions inactivatrices
des bétalactamases (staph , BGN).
C'est le cas des associations:
Sommaire
Suivant
Précédent
acide clavulanique- amoxicilline
(AUGMENTIN *)
acide clavulanique-ticarcilline (CLAVENTIN*)
tazobactam -pipéracilline: (TAZOCILLINE *)
Slide 27
CEPHALOSPORINES
Sommaire
Suivant
Précédent
Structure
sont des béta-lactamines qui possèdent un cycle
lactame +cycle dihydrothiazine
dérivent de l'acide 7 amino-céphalosporinique et
des substitutions en 3 et en 7 conduisent aux
différents représentants de cette classe.
sont habituellement classées par "générations" en
fonction de leur CMI de plus en plus basse et de
leur résistance aux Beta-lactamases.
Ces générations se distinguent essentiellement par
l'évolution de leur spectre antibactérien, dont
découlent des profils d'utilisation.
Slide 28
CEPHALOSPORINES
Sommaire
Suivant
Précédent
Origine et spectre
Découvertes en 1948 par Brotzu :moisissure de
cephalosporium acremonium.
Nombreux dérivés semi synthétiques.
4 générations de céphalosporines:
Génération 1:
actives sur les Gram +, de façon plus modeste sur
les Gram –(spectre de peni G + peni M)
Génération 2:
activité accrue sur les Gram - , un partie des dérivés
sont actifs sur bacterioides fragilis
Slide 29
CEPHALOSPORINES
Origine et spectre
Sommaire
Suivant
Précédent
Génération 3:
céfotaxime, céftriaxone, céftazidime,
cefopérazone,...
activité moindre sur les Gram + que les précédents
mais meilleure activité sur les entérobactéries, y
compris souches productrices de béta-lactamases.
Céftazidine ,cefsulodine et céfopérazone sont
actives sur Pseudomonas aeruginosa mais moins
actives sur les coccis Gram +
Génération 4:céfépime.
stabilité accrue vis à vis des béta-lactamases.
infection à bacilles Gram - résistants aux autres
céphalosporines.
Slide 30
CEPHALOSPORINES
Sommaire
Suivant
Précédent
Spécialités
1erG: Inj: cefapirine: CEPHALOJECT*
orale: cefadroxil: ORACEFAL*
2ème G: cefuroxime: ZINNAT*
3ème G: orale: céfixime: OROKEN*
cefpodoxime: ORELOX*
- Inj: - céfotaxime: CLAFORAN*
- ceftazidime: FORTUM*
- ceftriaxone: ROCEPHINE*
- cefsulodine: PYOCEFAL*
Slide 31
CEPHALOSPORINES
Pharmacocinétique:
La plus part sont instables en milieu acide
=>parentérale
Diffusion modeste: meilleure pour C3G (LCR)
Élimination urinaire sauf: ceftriaxone et
Sommaire
Suivant
Précédent
cefopérazone (foie)
½ courte(2h) , (ceftriaxone:8h)
Slide 32
CEPHALOSPORINES
Sommaire
Suivant
Précédent
Effets indésirables
voisins de ceux des pénicillines.
Hypersensibilité:croisée aux pénicillines dans 10%
à 20% environ.
Néphrotoxicité: surtout pour les cépha de 1°G
EI spécifiques à certains dérivés de la classe:
-céftriaxone: lithiase biliaire
-céfopérazone: diarrhée
-hémorragies: plus particulièrement pour des
patients avec insuffisance rénale ou dénutrition,
après apparition de thrombocytopénie ou
hypoprothrombinémie liée à la prise de moxolactame
Slide 33
CEPHALOSPORINES
Indications
Sommaire
Suivant
Précédent
G1 & G2 :
infections à germes sensibles de la sphère ORL et
bronchique,
antibioprophylaxie chirurgicale.
G3
infections ORL, respiratoires, urinaires
formes injectables: -usage hospitalier,
- infections sévères localisées
ou générales à baciles gram négatif,
-infections nosocomiales,
antibioprophylaxie chirurgicale
.
Slide 34
CEPHALOSPORINES
Contre indications
hypersensibilité aux béta-lactamines
Sommaire
Suivant
Précédent
Slide 35
CEPHALOSPORINES
Interactions
Lors de l'utilisation parentérale sous forme de
perfusion, l'éventuelle compatibilité d'associations
Sommaire
Suivant
Précédent
dans les liquides de perfusion est à vérifier.
Slide 36
CEPHALOSPORINES
Toxicité
Les céphalosporines ont un index thérapeutique
important.
Sommaire
Suivant
Précédent
Une toxicité rénale a surtout été décrite avec les
formes de première génération.
Slide 37
MONOBACTAMES
béta-lactamines monocycliques:
Le seul représentant est l'aztréonam:AZACTAM*
spectre d'activité étroit sur les bactéries gram –
Sommaire
Suivant
Précédent
aérobies (pyocyanique , entérobactéries).
n'est utilisable que par voie parentérale.
indiqué dans les infections sévères
bactériologiquement documentées.
EI :TD, réaction hépatique transitoire (élévation des
transaminases sériques et des PA), allergie croisée
avec les autres béta-lactamines dans 1% des cas
Slide 38
Conclusion
Large famille dont le nombre de
Sommaire
Suivant
Précédent
médicaments ne cesse d’ du fait:
Index thérapeutique large
Meilleure efficacité (bactéricides)
Bactéricidie temps dépendant=>répartition
des doses au cours de la journée
Slide 39
EVALUATION
1-Parmi les Bêtalactamines suivantes quelles sont celles qui sont actives
sur le bacille pyocyanique:
a- carbénicilline : PYOPEN*
REPONSE
b- mezlocilline : BAYPEN*
c- ampicilline : TOTAPEN*
d- eftazidine : FORTUM*
e- cefadroxil : ORACEFAL*
Sommaire
Suivant
Précédent
2- Par rapport à la Pénicilline G, l’amoxicilline (HICONCIL*) a :
a- un spectre élargi au staphylocoque
REPONSE
b- un spectre élargi aux BGN
c- une stabilité en milieu acide gastrique
d- un moindre risque d’allergie
e- une meilleure action sur le streptocoque
Slide 40
POUR PLUS D‘INFORMATION
•Devant une infection quelconque cliquez ici
•Le mécanisme d’action des différents antibiotiques
est résumé dans le schéma suivant
Sommaire
Précédent