Transcript pr1
Slide 1
Dědičné nádory prsu
BRCA a non-BRCA
Puchmajerová Alena
Ústav biologie a lékařské genetiky
LF2 UK a FN v Motole
[email protected]
Podpořeno VZ FNM 00064203
Praha 26.3.2011
Slide 2
Ca prsu BRCA a non-BRCA
Riziko ca prsu v ČR: 6-7%
Slide 3
Etiologie ca prsu
5-10% hereditární
15-20% familiární
75% sporadické
Slide 4
Familiární ca prsu-etiologie
Geny dosud
neidentifikované
(BRCA3?, méně rizikové
geny, nízce modifikující
geny
PTEN, TP53, STK11,
CDH1, ATM, CHEK2
BRCA1, BRCA2
sdílené prostředí
Významný modifikující faktor rizika ca prsu u BRCA pozitivních
je radiace
Slide 5
Radiace a ca prsu
• Významný modifikující efekt u BRCA
pozitivních
• Čím vyšší je kombinovaná dávka, tím
vyšší je riziko
• Čím nižší je věk expozice, tím je vyšší
riziko
-největší riziko při expozici v mladém
věku
-při expozici nad 50 let je riziko
minimální
Slide 6
Geny odpovědné za ca prsu
Gen
Syndrom
Nádorová onemocnění
BRCA1
HBOC
Karcinom prsu, ovaria, kolorekta, prostaty
BRCA2
HBOC
Karcinom prsu, ovaria, kolorekta, prostaty, žluč.cest,
žaludku, slinivky, melanom
TP53
LFS
Sarkomy, hematologické malignity, karcinom prsu,
nádory nadledvin, tumory CNS (chorioidálního plexu)
ATM
AT
Hematologické malignity, karcinom prsu
STK11
PJS
Karcinom prsu, kolorektální karcinom, karcinom
pankreatu, karcinom žaludku, pigmentace na rtech
CDH1
HDGC
Difusní ca žaludku, ca colon, lobulární ca prsu
PTEN
CS
Karcinomy štítné žlázy (ne medulární), karcinom prsu,
další karcinom (plic, GIT), hamartomy kůže
CHEK2
Nízko penetrující gen, zvyšuje riziko ca prsu 2-4x, vyšší
riziko ca štítné žlázy, plic, ovaria, prostaty, mozku,
osteosarkomy
Slide 7
HBOC
• Etiologie:
-geny BRCA1 a BRCA2
-gen BRCAX → RAD51C?? –nově objevený
gen u rodin s ca prsu a ovaria, BRCA
negativních. Patogenní mutace nalezena u
1.3% německých rodin s ca prsu a/nebo
ovaria. Věk výskytu ca prsu a ovaria je
nižší než u BRCA pozitivních.
Histopatologické rysy jsou podobné jako u
BRCA2 podmíněných ca prsu
Slide 8
Rizika ca u nosiče/ky mutace
genu BRCA1
Ca prsu do 40 let
19%
Ca prsu do 70 let
až 85%
Metachronní ca prsu 37-52%
Ca ovarií
26-80%
Maligní melanom
RR=2.58
Kolorektální ca
RR=4.11
Ca prostaty
RR=3.33
Slide 9
Rizika ca u nosiče/ky mutace
genu BRCA2
Ca prsu
Ca ovarií
Ca žlučníku a žl. cest
Ca pankreatu
Ca žaludku
Ca prostaty
Maligní melanom
Kolorektální ca
Ca prsu u muže
50-90%
27%
RR=4.97
RR=3.51
RR=2.59
RR=4.65
RR=2.58
RR=4.11
6%
Slide 10
HBOC -histopatologie
• Ca prsu u nosiček mutací BRCA genů je odlišný od non-BRCA
familiárních ca prsu
• BRCA1 karcinomy většinou: nezralé, high grade, vysoce
proliferativní, Triple negativní (ER-, PR-, HER2-) u 65-80% ca
(jen u 10% ca bez BRCA), s expresí bazálních markerů jako je
bazální keratin (známka horší prognosy), P-cadherin,
epidermální growth factor receptor, často prokázána p53 mutace.
• Medulární ca prsu -10% BRCA1+, -1-2% ostatních ca prsu
• BRCA2 karcinomy jen sporadicky nezralé, spíše ER+, PR+
• BRCA1 a BRCA2 karcinomy, málokdy exprese HER2
• Studie ukazují, že že dědičné karcinomy s negativitou BRCA1/2
jsou heterogenní, fenotypově podobné BRCA2 tumorům
• Asociace lobulárního karcinomu prsu s CDH1 germinální mutací
• Patologické a molekulární vlastnosti dědičných ca prsu mohou
napomoci specifické léčbě a ovlivňují proces mutačního
screeningu
Slide 11
Kriteria výběru a management v
rodinách s vysokým rizikem ca prsu
a/nebo ovaria
• Mutační screening genů BRCA1/2 má význam,
pokud pravděpodobnost záchytu mutace je větší
než 20%.
• Různé metody výpočtu této pravděpodobnosti
(Manchester skorovací systém, počítačové
programy jako jsou BRCAPRO, Tyrer-Cusick,
BRODICEA
• Různé metody pro výpočet rizika ca prsu v
rodinách s ca prsu, manuální Clausovy tabulky,
různé počítačové programy (viz. výše)
• Další –individuální kriteria –medulární ca prsu,
tripple negativita ca prsu
Slide 12
Indikace k vyšetření BRCA
genů -familiární formy
-alespoň 3 přímí příbuzní (včetně
probanda) s diagnosou karcinomu prsu a/
nebo ovaria (bilaterální karcinom je brán
jako dva nádory), bez ohledu na věk
-2 příbuzní (včetně probanda) prvního
stupně (nebo druhého stupně paternálně)
s karcinomem prsu a/ nebo ovaria, z nichž
alespoň jeden byl dg. pod 50 let věku
Slide 13
Indikace k vyšetření BRCA
genů -sporadické formy
-pacientka s bilaterálnim ca prsu nebo ovaria s
první diagnozou pod 50 let věku nebo pacientka s
ca prsu a ovaria v jakémkoliv věku
-sporadický výskyt unilaterálního karcinomu prsu
nebo ovaria ve věku pod 35 let
-muž s karcinomem prsu
-medulární a atypický medulární karcinom prsu
(dle laboratoře, vhodné do 50 let)
-karcinom prsu s negativitou estrogenových a
progesteronových receptorů a HER2 –tzv. tripple
negativní (dle labor. vhodné do 50 let)
Slide 14
Indikace k vyšetření BRCA
genů
-Testováni je indikováno genetikem po genetickém
poradenství a podepsání informovaného
souhlasu.
-Prediktivní vyšetření je indikováno po dosažení
plnoletosti.
-Prenatálni diagnostika není indikována.
-Preimplantační diagnostika není prozatím
rutinně prováděna -je však možná
CAVE! Hormonální stimulace při IVF
Slide 15
HBOC T.J.
+69 ca
prostaty
+27 ca
plic
+43 ca
ovaria
+44 ca
prsu a
ovarií
BRCA1+
*1984
BRCA1+
+65 ca
žaludku
Slide 16
HBOC J.P.
+69 let ca plic
*1953, ca prsu
v 53 letech
BRCA1+
*1943, ca ovaria
v 54 letech
*1948, ca
moč.měch.
* 1977
BRCA1+
* 1978
BRCA1+
Slide 17
Schéma sledování zdravých žennosiček mutací genů BRCA1/2
Vyšetření
Od věku Frekvence
Samovyšetřování prsů
21
1x měsíčně
Klinické vyšetření prsů
21
1x za 6 měsíců
UZ prsů
21
1x za 6 měsíců
Mamografie
30-40
1x za rok
MRI prsů
21
1x za rok
UZ břicha+TVUZ
21
1x za 6 měsíců
Ca mar. CA 125, CEA, CA 15.3
21
1x za 6-12 měs.
Hemokult
40
1x za rok
Kolonoskopie
45
1x za 3 roky
Kožní vyšetření
21
1x za rok
Zvážení preventivní adnexektomie a mastektomie
Slide 18
Schéma sledování zdravých mužůnosičů mutací genů BRCA1/2
Vyšetření
Od věku
Frekvence
Samovyšetření prsů
20
1x měsíčně
Hemokult
40
1x ročně
CEA,CA 19.9, PSA,
vPSA
Kolonoskopie
45
1x ročně
45
1x za 3-5 let
Vyšetření per rektum
45
1x ročně
UZ břicha
45
1x ročně
Kožní vyšetření
21
1x ročně
Slide 19
Li-Fraumeni syndrom
• Hereditární predispozice k onemocnění
širokým spektrem nádorů
• Gen odpovědný za LFS –tumorsupresorový gen TP53
Slide 20
Li-Fraumeni syndrom
• Nádory typické pro LFS:
-sarkomy (měkkých tkání, kostí)
-nádory prsu (časný nástup)
-nádory mozku
-leukémie
U dětí:
-adrenokortikální nádory
-rhabdomyosarkomy
-nádory chorioidálního plexu
Slide 21
Li-Fraumeni –indikační
kriteria pro testování TP53
LFS-sy Li-Fraumeni (nález mutace 70%)
• proband: sarkom (pod 45 let)
• příb. 1. st: nádor (pod 45 let)
• příb. 1. nebo 2.st nádor (pod 45 let) nebo sarkom
kdykoliv
LFL-sy Li-Fraumeni-like (nález mutace 20-25%)
• proband: dětský nádor,sarkom,n.mozku,ADC tu
(pod 45 let)
• příb. 1. nebo 2.st: sarkom,n.prsu,n.mozku,ADC
tu, leukemie kdykoliv
• příb. 1. nebo 2.st: nádor (pod 60 let)
Slide 22
Rodokmen LFS č.1
+60 let, ca?
4
2
3
+41 let
ca jícnu
+ca? 14 let
+39 let, ca
plic
+4 roky
adrenokortikální
ca, TP53+
2x CRC 40-50 let
Ca prsu ve
26 letech,
TP53+
+6 měs., ca
choriod.
plexu, TP53+
Slide 23
Rodokmen LFS č.2
+28 let,
ca prsu
+40 let, ca
ovaria
+69 let
meningeom
+30 let,
ca prsu
*1972, zdráv,
TP53+
Ve 2.5 letech
ca nadledvin,
TP53+
Slide 24
Dispenzarizace osob s
prokázanou mutací genu TP53
•
•
•
•
•
Celkové vyšetření, KO, TK, vyš. moče
Fyzikální vyšetření, UZ břicha
Kompletní neurologické vyšetření
Vyšetření stolice na OK
U žen sledování prsou a gynekologické
vyšetření jako u BRCA+
• U mužů vyšetření varlat
Prediktivní vyšetření lze již v dětském
věku, prenatální vyšetření či
preimplantační dg. jsou možné
Slide 25
Peutz-Jeghers syndrom
• Vzácný AD dědičný syndrom
hereditární nádorové predispozice
• Incidence: 1 ze 120 000
• Etiologie: mutace genu STK11
Slide 26
Peutz-Jeghers syndrom
-klinický obraz
mukokutánní pigmentace
-periorálně, bukální sliznice,
-tmavě hnědé nebo modré
hamartomatozní polypy GIT
vysoké riziko malignity:
-kumulativní riziko ca do 70 let 81%
-kumulativní riziko ca GIT 66%
-riziko ca prsu u žen do 60 let 32%
-gonadální tumory
-ženy ca ovarií a vejcovodů, děložní hrdlo
-muži ca varlat ze Sertoliho buněk
Slide 27
Peutz-Jeghers syndrom
-doporučení pro pacienty
Ženy:
• od puberty samovyšetřování prsou 1x měsíčně, od 20 let
pravidelné vyšetřování prsou klinikem, UZ 1x ročně, od
35 let mamografie 1x za 2 roky
• od dospělosti pravidelné gynekologické vyšetření 1x za 612 měsíců, od 20 let včetně UZ malé pánve a cervikální
cytologie 1x ročně
• zvážit po ukončení reprodukce i preventivní
hysterektomii a adnexektomii
Muži:
• Od 10 let 1x ročně vyšetření varlat
Obě pohlaví –sledování GIT
Slide 28
Cowden syndrom
• Klinický obraz:
hamartomatozní polypy v dutině ústní,
GIT
verukozní kožní léze na obličeji a
končetinách
fibroadenomy prsu
makrocefalie
vysoké riziko ca
Etiologie: mutace v PTEN genu
Slide 29
Cowden syndrom
Riziko ca:
prsu 25-50%, prům. okolo 40 let,
multifokální a bilaterální ca
ᛏriziko ca prsu u mužů
štítné žlázy 10%
endometria 5-10%
Slide 30
Hereditární difusní ca žaludku
(HDGC)
AD dědičná nádorová predispozice k
difusnímu karcinomu žaludku
Etiologie: mutace CDH1 genu
riziko ca žaludku muži 67%
-ženy 83%, vyšší riziko CRC
lobulární ca prsu u žen –riziko 39%
Slide 31
Schéma a význam klinickogenetického vyšetření
Primární záchyt specialistou
Klinicko-genetické vyšetření
familiární výskyt
hereditární forma
molekulárně-genetické vyšetření
germinální mutace
prokázána
prediktivní testování
osob v riziku
rizika pro příbuzné,
(doporučení preventivního
sledování)
neprokázána
preventivní sledování
Slide 32
HBOC -2004
+40 let ca ovarií
59 let ca ovaria
+63 let
43 let ca ovaria
BRCA1+
40 let gyn.ca,
+42 let ca prsu
+36 let ca prsu
Slide 33
HBOC -2010
+40 let ca ovarií
59 let ca ovaria
+63 let
43 let ca ovaria
BRCA1+
BRCA1+
27 let ca prsu
40 let gyn.ca,
+42 let ca prsu
BRCA1+
43 let ca prsu
BRCA1+
+36 let ca prsu
BRCA1-
Slide 34
Děkuji za pozornost
Dědičné nádory prsu
BRCA a non-BRCA
Puchmajerová Alena
Ústav biologie a lékařské genetiky
LF2 UK a FN v Motole
[email protected]
Podpořeno VZ FNM 00064203
Praha 26.3.2011
Slide 2
Ca prsu BRCA a non-BRCA
Riziko ca prsu v ČR: 6-7%
Slide 3
Etiologie ca prsu
5-10% hereditární
15-20% familiární
75% sporadické
Slide 4
Familiární ca prsu-etiologie
Geny dosud
neidentifikované
(BRCA3?, méně rizikové
geny, nízce modifikující
geny
PTEN, TP53, STK11,
CDH1, ATM, CHEK2
BRCA1, BRCA2
sdílené prostředí
Významný modifikující faktor rizika ca prsu u BRCA pozitivních
je radiace
Slide 5
Radiace a ca prsu
• Významný modifikující efekt u BRCA
pozitivních
• Čím vyšší je kombinovaná dávka, tím
vyšší je riziko
• Čím nižší je věk expozice, tím je vyšší
riziko
-největší riziko při expozici v mladém
věku
-při expozici nad 50 let je riziko
minimální
Slide 6
Geny odpovědné za ca prsu
Gen
Syndrom
Nádorová onemocnění
BRCA1
HBOC
Karcinom prsu, ovaria, kolorekta, prostaty
BRCA2
HBOC
Karcinom prsu, ovaria, kolorekta, prostaty, žluč.cest,
žaludku, slinivky, melanom
TP53
LFS
Sarkomy, hematologické malignity, karcinom prsu,
nádory nadledvin, tumory CNS (chorioidálního plexu)
ATM
AT
Hematologické malignity, karcinom prsu
STK11
PJS
Karcinom prsu, kolorektální karcinom, karcinom
pankreatu, karcinom žaludku, pigmentace na rtech
CDH1
HDGC
Difusní ca žaludku, ca colon, lobulární ca prsu
PTEN
CS
Karcinomy štítné žlázy (ne medulární), karcinom prsu,
další karcinom (plic, GIT), hamartomy kůže
CHEK2
Nízko penetrující gen, zvyšuje riziko ca prsu 2-4x, vyšší
riziko ca štítné žlázy, plic, ovaria, prostaty, mozku,
osteosarkomy
Slide 7
HBOC
• Etiologie:
-geny BRCA1 a BRCA2
-gen BRCAX → RAD51C?? –nově objevený
gen u rodin s ca prsu a ovaria, BRCA
negativních. Patogenní mutace nalezena u
1.3% německých rodin s ca prsu a/nebo
ovaria. Věk výskytu ca prsu a ovaria je
nižší než u BRCA pozitivních.
Histopatologické rysy jsou podobné jako u
BRCA2 podmíněných ca prsu
Slide 8
Rizika ca u nosiče/ky mutace
genu BRCA1
Ca prsu do 40 let
19%
Ca prsu do 70 let
až 85%
Metachronní ca prsu 37-52%
Ca ovarií
26-80%
Maligní melanom
RR=2.58
Kolorektální ca
RR=4.11
Ca prostaty
RR=3.33
Slide 9
Rizika ca u nosiče/ky mutace
genu BRCA2
Ca prsu
Ca ovarií
Ca žlučníku a žl. cest
Ca pankreatu
Ca žaludku
Ca prostaty
Maligní melanom
Kolorektální ca
Ca prsu u muže
50-90%
27%
RR=4.97
RR=3.51
RR=2.59
RR=4.65
RR=2.58
RR=4.11
6%
Slide 10
HBOC -histopatologie
• Ca prsu u nosiček mutací BRCA genů je odlišný od non-BRCA
familiárních ca prsu
• BRCA1 karcinomy většinou: nezralé, high grade, vysoce
proliferativní, Triple negativní (ER-, PR-, HER2-) u 65-80% ca
(jen u 10% ca bez BRCA), s expresí bazálních markerů jako je
bazální keratin (známka horší prognosy), P-cadherin,
epidermální growth factor receptor, často prokázána p53 mutace.
• Medulární ca prsu -10% BRCA1+, -1-2% ostatních ca prsu
• BRCA2 karcinomy jen sporadicky nezralé, spíše ER+, PR+
• BRCA1 a BRCA2 karcinomy, málokdy exprese HER2
• Studie ukazují, že že dědičné karcinomy s negativitou BRCA1/2
jsou heterogenní, fenotypově podobné BRCA2 tumorům
• Asociace lobulárního karcinomu prsu s CDH1 germinální mutací
• Patologické a molekulární vlastnosti dědičných ca prsu mohou
napomoci specifické léčbě a ovlivňují proces mutačního
screeningu
Slide 11
Kriteria výběru a management v
rodinách s vysokým rizikem ca prsu
a/nebo ovaria
• Mutační screening genů BRCA1/2 má význam,
pokud pravděpodobnost záchytu mutace je větší
než 20%.
• Různé metody výpočtu této pravděpodobnosti
(Manchester skorovací systém, počítačové
programy jako jsou BRCAPRO, Tyrer-Cusick,
BRODICEA
• Různé metody pro výpočet rizika ca prsu v
rodinách s ca prsu, manuální Clausovy tabulky,
různé počítačové programy (viz. výše)
• Další –individuální kriteria –medulární ca prsu,
tripple negativita ca prsu
Slide 12
Indikace k vyšetření BRCA
genů -familiární formy
-alespoň 3 přímí příbuzní (včetně
probanda) s diagnosou karcinomu prsu a/
nebo ovaria (bilaterální karcinom je brán
jako dva nádory), bez ohledu na věk
-2 příbuzní (včetně probanda) prvního
stupně (nebo druhého stupně paternálně)
s karcinomem prsu a/ nebo ovaria, z nichž
alespoň jeden byl dg. pod 50 let věku
Slide 13
Indikace k vyšetření BRCA
genů -sporadické formy
-pacientka s bilaterálnim ca prsu nebo ovaria s
první diagnozou pod 50 let věku nebo pacientka s
ca prsu a ovaria v jakémkoliv věku
-sporadický výskyt unilaterálního karcinomu prsu
nebo ovaria ve věku pod 35 let
-muž s karcinomem prsu
-medulární a atypický medulární karcinom prsu
(dle laboratoře, vhodné do 50 let)
-karcinom prsu s negativitou estrogenových a
progesteronových receptorů a HER2 –tzv. tripple
negativní (dle labor. vhodné do 50 let)
Slide 14
Indikace k vyšetření BRCA
genů
-Testováni je indikováno genetikem po genetickém
poradenství a podepsání informovaného
souhlasu.
-Prediktivní vyšetření je indikováno po dosažení
plnoletosti.
-Prenatálni diagnostika není indikována.
-Preimplantační diagnostika není prozatím
rutinně prováděna -je však možná
CAVE! Hormonální stimulace při IVF
Slide 15
HBOC T.J.
+69 ca
prostaty
+27 ca
plic
+43 ca
ovaria
+44 ca
prsu a
ovarií
BRCA1+
*1984
BRCA1+
+65 ca
žaludku
Slide 16
HBOC J.P.
+69 let ca plic
*1953, ca prsu
v 53 letech
BRCA1+
*1943, ca ovaria
v 54 letech
*1948, ca
moč.měch.
* 1977
BRCA1+
* 1978
BRCA1+
Slide 17
Schéma sledování zdravých žennosiček mutací genů BRCA1/2
Vyšetření
Od věku Frekvence
Samovyšetřování prsů
21
1x měsíčně
Klinické vyšetření prsů
21
1x za 6 měsíců
UZ prsů
21
1x za 6 měsíců
Mamografie
30-40
1x za rok
MRI prsů
21
1x za rok
UZ břicha+TVUZ
21
1x za 6 měsíců
Ca mar. CA 125, CEA, CA 15.3
21
1x za 6-12 měs.
Hemokult
40
1x za rok
Kolonoskopie
45
1x za 3 roky
Kožní vyšetření
21
1x za rok
Zvážení preventivní adnexektomie a mastektomie
Slide 18
Schéma sledování zdravých mužůnosičů mutací genů BRCA1/2
Vyšetření
Od věku
Frekvence
Samovyšetření prsů
20
1x měsíčně
Hemokult
40
1x ročně
CEA,CA 19.9, PSA,
vPSA
Kolonoskopie
45
1x ročně
45
1x za 3-5 let
Vyšetření per rektum
45
1x ročně
UZ břicha
45
1x ročně
Kožní vyšetření
21
1x ročně
Slide 19
Li-Fraumeni syndrom
• Hereditární predispozice k onemocnění
širokým spektrem nádorů
• Gen odpovědný za LFS –tumorsupresorový gen TP53
Slide 20
Li-Fraumeni syndrom
• Nádory typické pro LFS:
-sarkomy (měkkých tkání, kostí)
-nádory prsu (časný nástup)
-nádory mozku
-leukémie
U dětí:
-adrenokortikální nádory
-rhabdomyosarkomy
-nádory chorioidálního plexu
Slide 21
Li-Fraumeni –indikační
kriteria pro testování TP53
LFS-sy Li-Fraumeni (nález mutace 70%)
• proband: sarkom (pod 45 let)
• příb. 1. st: nádor (pod 45 let)
• příb. 1. nebo 2.st nádor (pod 45 let) nebo sarkom
kdykoliv
LFL-sy Li-Fraumeni-like (nález mutace 20-25%)
• proband: dětský nádor,sarkom,n.mozku,ADC tu
(pod 45 let)
• příb. 1. nebo 2.st: sarkom,n.prsu,n.mozku,ADC
tu, leukemie kdykoliv
• příb. 1. nebo 2.st: nádor (pod 60 let)
Slide 22
Rodokmen LFS č.1
+60 let, ca?
4
2
3
+41 let
ca jícnu
+ca? 14 let
+39 let, ca
plic
+4 roky
adrenokortikální
ca, TP53+
2x CRC 40-50 let
Ca prsu ve
26 letech,
TP53+
+6 měs., ca
choriod.
plexu, TP53+
Slide 23
Rodokmen LFS č.2
+28 let,
ca prsu
+40 let, ca
ovaria
+69 let
meningeom
+30 let,
ca prsu
*1972, zdráv,
TP53+
Ve 2.5 letech
ca nadledvin,
TP53+
Slide 24
Dispenzarizace osob s
prokázanou mutací genu TP53
•
•
•
•
•
Celkové vyšetření, KO, TK, vyš. moče
Fyzikální vyšetření, UZ břicha
Kompletní neurologické vyšetření
Vyšetření stolice na OK
U žen sledování prsou a gynekologické
vyšetření jako u BRCA+
• U mužů vyšetření varlat
Prediktivní vyšetření lze již v dětském
věku, prenatální vyšetření či
preimplantační dg. jsou možné
Slide 25
Peutz-Jeghers syndrom
• Vzácný AD dědičný syndrom
hereditární nádorové predispozice
• Incidence: 1 ze 120 000
• Etiologie: mutace genu STK11
Slide 26
Peutz-Jeghers syndrom
-klinický obraz
mukokutánní pigmentace
-periorálně, bukální sliznice,
-tmavě hnědé nebo modré
hamartomatozní polypy GIT
vysoké riziko malignity:
-kumulativní riziko ca do 70 let 81%
-kumulativní riziko ca GIT 66%
-riziko ca prsu u žen do 60 let 32%
-gonadální tumory
-ženy ca ovarií a vejcovodů, děložní hrdlo
-muži ca varlat ze Sertoliho buněk
Slide 27
Peutz-Jeghers syndrom
-doporučení pro pacienty
Ženy:
• od puberty samovyšetřování prsou 1x měsíčně, od 20 let
pravidelné vyšetřování prsou klinikem, UZ 1x ročně, od
35 let mamografie 1x za 2 roky
• od dospělosti pravidelné gynekologické vyšetření 1x za 612 měsíců, od 20 let včetně UZ malé pánve a cervikální
cytologie 1x ročně
• zvážit po ukončení reprodukce i preventivní
hysterektomii a adnexektomii
Muži:
• Od 10 let 1x ročně vyšetření varlat
Obě pohlaví –sledování GIT
Slide 28
Cowden syndrom
• Klinický obraz:
hamartomatozní polypy v dutině ústní,
GIT
verukozní kožní léze na obličeji a
končetinách
fibroadenomy prsu
makrocefalie
vysoké riziko ca
Etiologie: mutace v PTEN genu
Slide 29
Cowden syndrom
Riziko ca:
prsu 25-50%, prům. okolo 40 let,
multifokální a bilaterální ca
ᛏriziko ca prsu u mužů
štítné žlázy 10%
endometria 5-10%
Slide 30
Hereditární difusní ca žaludku
(HDGC)
AD dědičná nádorová predispozice k
difusnímu karcinomu žaludku
Etiologie: mutace CDH1 genu
riziko ca žaludku muži 67%
-ženy 83%, vyšší riziko CRC
lobulární ca prsu u žen –riziko 39%
Slide 31
Schéma a význam klinickogenetického vyšetření
Primární záchyt specialistou
Klinicko-genetické vyšetření
familiární výskyt
hereditární forma
molekulárně-genetické vyšetření
germinální mutace
prokázána
prediktivní testování
osob v riziku
rizika pro příbuzné,
(doporučení preventivního
sledování)
neprokázána
preventivní sledování
Slide 32
HBOC -2004
+40 let ca ovarií
59 let ca ovaria
+63 let
43 let ca ovaria
BRCA1+
40 let gyn.ca,
+42 let ca prsu
+36 let ca prsu
Slide 33
HBOC -2010
+40 let ca ovarií
59 let ca ovaria
+63 let
43 let ca ovaria
BRCA1+
BRCA1+
27 let ca prsu
40 let gyn.ca,
+42 let ca prsu
BRCA1+
43 let ca prsu
BRCA1+
+36 let ca prsu
BRCA1-
Slide 34
Děkuji za pozornost