中醫臨床研究的倫理思考 中國中醫科學院西苑醫院倫理委員會 訾明杰 中國中醫科學院西苑醫院 大 纲 1. 中國倫理委員會的發展與現況 2. 中藥新藥臨床研究的倫理思考 3. 不斷探索的中藥新藥臨床研究倫理審查 西苑醫院位於北京頤和園、圓明園兩大皇家園林之間。 西苑醫院 http://www.xyhospital.com 2009-07-16 西苑医院2009年上半年工作汇报 成立於 1955年12 月19日 2009-07-16 西苑医院2009年上半年工作汇报 崇尚理念 2009-07-16 西苑医院2009年上半年工作汇报 • 西苑醫院是一所集醫療、科研、教學、保健 康復為一體的大型綜合性中醫醫院；有五十多年 的發展歷史和豐厚的積澱，無論在中醫臨床、中 藥新藥研發、國際交流等方面，都取得了一定的 成就。 2009-07-16 西苑医院2009年上半年工作汇报 • 醫院擁有兩名院士和一批著名的中醫、中西醫結合專家， 設有內、外、婦、兒等54個臨床、醫技科室；我院的研究 專案“血瘀症與活血化瘀研究”獲得國家科技進步一等獎。 現有博士、碩士生導師120多人，設立有中醫、中藥、中 西醫結合三個一級學科博士後流動站。 • 1995年成立了國家臨床藥理研究所、GCP中心 2009-07-16 西苑医院2009年上半年工作汇报 • 中醫臨床研究的範疇 – 新 藥研究 • 《中華人民共和國藥品管理法》1985、2001） • 目的是確認新藥的有效性和安全性，檢測藥物的凈效應。 – 非新藥研究 • 包括藥物研究、非藥物研究、手術方法的研究、臨床其他治療 方法的研究等等。 • 目的各不相同，如病因研究、診斷、預防、干預措施的研究等 等。 2009-07-16 西苑医院2009年上半年工作汇报 新藥 • 新藥是指中華人民共和國未生產過的藥品，已生產的藥品， 凡增加新的適應癥、改變給藥途徑和改變劑型的亦屬新藥 範圍。 中藥、天然藥物 • 分為 化學藥品 生物製品 2009-07-16 西苑医院2009年上半年工作汇报 • 中藥新藥的分類（SFDA ） – 第一類：中藥材的人工製成品。 – 第二類：中藥注射劑。複方製劑中提取的有效部位。 –
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中醫臨床研究的倫理思考 中國中醫科學院西苑醫院倫理委員會 訾明杰 中國中醫科學院西苑醫院 大 纲 1. 中國倫理委員會的發展與現況 2. 中藥新藥臨床研究的倫理思考 3. 不斷探索的中藥新藥臨床研究倫理審查 西苑醫院位於北京頤和園、圓明園兩大皇家園林之間。 西苑醫院 http://www.xyhospital.com 2009-07-16 西苑医院2009年上半年工作汇报 成立於 1955年12 月19日 2009-07-16 西苑医院2009年上半年工作汇报 崇尚理念 2009-07-16 西苑医院2009年上半年工作汇报 • 西苑醫院是一所集醫療、科研、教學、保健 康復為一體的大型綜合性中醫醫院；有五十多年 的發展歷史和豐厚的積澱，無論在中醫臨床、中 藥新藥研發、國際交流等方面，都取得了一定的 成就。 2009-07-16 西苑医院2009年上半年工作汇报 • 醫院擁有兩名院士和一批著名的中醫、中西醫結合專家， 設有內、外、婦、兒等54個臨床、醫技科室；我院的研究 專案“血瘀症與活血化瘀研究”獲得國家科技進步一等獎。 現有博士、碩士生導師120多人，設立有中醫、中藥、中 西醫結合三個一級學科博士後流動站。 • 1995年成立了國家臨床藥理研究所、GCP中心 2009-07-16 西苑医院2009年上半年工作汇报 • 中醫臨床研究的範疇 – 新 藥研究 • 《中華人民共和國藥品管理法》1985、2001） • 目的是確認新藥的有效性和安全性，檢測藥物的凈效應。 – 非新藥研究 • 包括藥物研究、非藥物研究、手術方法的研究、臨床其他治療 方法的研究等等。 • 目的各不相同，如病因研究、診斷、預防、干預措施的研究等 等。 2009-07-16 西苑医院2009年上半年工作汇报 新藥 • 新藥是指中華人民共和國未生產過的藥品，已生產的藥品， 凡增加新的適應癥、改變給藥途徑和改變劑型的亦屬新藥 範圍。 中藥、天然藥物 • 分為 化學藥品 生物製品 2009-07-16 西苑医院2009年上半年工作汇报 • 中藥新藥的分類（SFDA ） – 第一類：中藥材的人工製成品。 – 第二類：中藥注射劑。複方製劑中提取的有效部位。 – 第三類：新的中藥複方製劑。 – 第四類：改變劑型或改變給藥途徑的製劑。 – 第五類：增加新主治病症的藥品。 – 第六類：傳統中藥複方製劑、現代中藥複方製劑、天然 藥物複方製劑等。 2009-07-16 西苑医院2009年上半年工作汇报 • 新藥的審批過程 – 《中华人民共和国药品管理法》1985 2001 – 《医务人员医德规范及实施办法》 1988 – 《新藥審批辦法》1999 – 《中华人民共和国药品管理法实施办法》2002 – 《藥品臨床試驗管理規範》GCP1998，2003； – GMP/ GLP/ GCP /GPP /GAP – Ⅰ、Ⅱ 、Ⅲ、 Ⅳ 2009-07-16 西苑医院2009年上半年工作汇报 《藥品臨床試驗管理規範》 • 第三章 受試者的權益保障 • 第八条 在药物临床试验的过程中，必须对受试者的个人权益给 予充分的保障，并确保试验的科学性和可靠性。受试者的权益、安全 和健康必须高于对科学和社会利益的考虑。伦理委员会与知情同意书 是保障受试者权益的主要措施。 • 第九条 为确保临床试验中受试者的权益，须成立独立的伦理 委员会，并向国家食品药品监督管理局备案。伦理委员会应有从事医 药相关专业人员、非医药专业人员、法律专家及来自其他单位的人员， 至少五人组成，并有不同性别的委员。伦理委员会的组成和工作不应 受任何参与试验者的影响。 2009-07-16 西苑医院2009年上半年工作汇报 • 第十条 试验方案需经伦理委员会审议同意并签署批准 意见后方可实施。在试验进行期间，试验方案的任何修改 均应经伦理委员会批准；试验中发生严重不良事件，应及 时向伦理委员会报告。 • ……… • 第十五条 经充分和详细解释试验的情况后获得知情同 意书： • …….. 2009-07-16 西苑医院2009年上半年工作汇报 中國中醫科學院西苑醫院 醫學倫理委員會 • 成立于1996年 • 倫理委員會標準操作規程SOP 2010.3 • 委員的結構 • 審查的內容和頻率 • 運行的模式 • 審查流程 • 2010.6接收FERCAP的認證 2009-07-16 西苑医院2009年上半年工作汇报 中國倫理委員會的現況 • 客觀的審查程序和標準還不夠完善 • 對於利益衝突的管理缺乏客觀的有效控制手段 • 研究者和倫理審查委員會委員科研倫理培訓和教育的資源 及途徑比較有限 • 倫理委員會的監管、協調，缺乏合理有機的監管機制 李雪梅,李婭杰:新药临床试验伦理审查过程中受试者权益保护的探析。中國醫學 倫理學。2009，22（3）：84-86 胡林英。对伦理审查委员会( IRB)监管体制的分析与思考。中國醫學倫理學， 2006，19（2）：17-19 2009-07-16 西苑医院2009年上半年工作汇报 结合中医学特点 中藥新藥臨床研究的倫理思考 遵循證據，嚴謹對待 結合中醫學的特點 2009-07-16 西苑医院2009年上半年工作汇报 • WHO/TDR操作指南：支援草藥產品臨床試驗所必須的支 援資訊指出：“草藥產品具有兩個獨特的特徵：多成分的 混合物、正式研究之前大量的人體試驗，這些特徵對研究 和倫理問題都會產生重要的影響。” 中醫學理論體系的大致組成 病因学说 病機學說 七情 經絡學說 藏象學說 陰陽五行學說 中药 筋经学说 氣血津液學說 中醫學特點之一：整體觀 天人合一，形神統一。 《黃帝內經·靈樞·邪客》：“人與天地相應” 《黃帝內經·靈樞·歲露》：“人與天地相參也，與日月相應也。” 自然人 氣候、地域、季節、 社會人 日月盈虧、潮汐、 社會、環境、 人 人文的人 哲學人 起居飲食…… …. 中醫學的特點之一：辨證論治 • “症狀”、“體征”、“證”、“證候” • 個體化治療 • 是因時、因地、因人的三因治療 中醫學特點之一：調 衡 人與自然 陰 人體之間 人體內部 陽 人體內外 • 審查的重要內容之一是證據 – 從實踐中得來，是經驗的積累 – 沒有明確的研究過程，沒有明確的證據 – 有些中藥新藥是經驗應用后的協定處方——院內製劑 ——新藥研發 – 文獻是否就可以作為證據？ – …… 中藥處方多為多成份的混合物（複方製劑占70%之多） • 多種成份相生、相克、相須、相使（君臣佐使） • 前期應用單味藥、複方湯劑的經驗（劑型 适应症的變 化） • 單味藥、创新方剂 複方製劑的藥理、藥效學分析 因缺少复方汤剂（创新方剂）的应用经验 审查要点：该创新复方汤剂的药理、毒理、临床前 期应用单味药的经验证据 • SFDA要求必需具備的動物實驗結果 • 安全性、有效性證據——人體的臨床應用經驗證據 – 發表的文獻 – 該藥（處方)的臨床應用考證（往往是從古代文獻追溯） 單味藥物提取物（黃酮） 審查要點：有單味藥的應用經驗，但並非治療該 病，適應症的改變 有古代大量的臨床實踐經驗積累 • • • 经方 文獻證據 臨床實踐（慢性胃炎）的證據 經方沿用，但明確適應症 審查要點：臨床實踐經驗，尤其是針對該病的應 用經驗 探索性研究（經典方、經驗方） 經驗 •古代/現代應用證據-如文獻證據 •臨床應用證據和依据（如長期臨床應用，不一定有 文獻見諸雜誌、期刊；或者是預實驗等等） 給藥途徑改變；適應症改變 審查要點：古代應用的證據、臨床應用的證據 安全性、有效性 风险 • 研究設計的審查 證型、證候 – – 樣本選擇的代表性和必要性 基礎用藥、 中藥研究的對照設置 – – 對照設置的合理性和科學性 – – 干預措施設置的合理和科學 合併用藥 – – 療效評價指標選擇的準確、合理、科學 治療作用點的把握 对病、对证候、检测指標 • 安慰劑的審查 – 往往有陽性對照藥物，但前期沒有安慰劑對照的研究 – 安慰劑的製作有挑戰 – 西藥的陽性藥物（標準治療），可否作為對照藥物？ • 知情同意的審查 – 知情告知的信息是否充分？ – 中藥的毒性是否已明確？ – 安全性的信息是否全面？ – 知情同意的獲取過程？ – 補償是否合適？ 初始審查 現場監察 跟蹤審查 保護受試者的 權益和安全 “大医精诚”，充分 体现伦理理念 不斷探索的中醫臨床研究倫理審查 從實踐中來，到實踐中去 • 安慰劑的設置 • 中藥毒性、複方製劑的毒性 • 倫理委員的素質 • 倫理委員會的監管及運行 • 加強倫理素養培訓 – 培訓委員，提高主要研究者的倫理意識 • 讓受試者充分享有知情權 – 審查知情同意書是否全面、完整、準確 – 加強審查獲取知情同意的操作者、過程的合理性 • 保證受試者得到高水準的後續服務 – 在試驗結束後，建議和患者保持良好的溝通，提供更多的醫療服 務 改擴建工程（Ⅰ期）醫療綜合樓