Transcript DFM2 moment 2 - Anders Molin

Sammanfattning Endokrinologi v 1.2
(DFM2 moment 2)
”Pluggasammanfattning för 2000-talet”
För er som gärna lär in med hjälp av bilder och sammanhang
Stort tack till professor Anna-Lena Hulting för faktagranskning!
Tack till Linda Strömberg och Mattias Angelstam för värdefull hjälp och feedback!
Litteraturreferenser:
”B&B” avser Boron, W och Boulpaep, E: Medical Physiology Updated Edition (2005)
”Desp5” avser Despopolous, A och Silbernagl, S: Color Atlas of Physiology, 5th edition (2003)
Till huvudsidan
Informationen i dokumentet får väl sägas vara public domain men denna kompilation är
© Anders Molin 2009-2010.
Figurer är ritade av författaren. Infogade bilder är snappade från internet om inget annat anges.
Huvudsida
Teckenförklaring
GnRH
GHRH
CRH
Hypofysens framlob
HYPOTHALAMUS
baklob
TRH
Somatostatin
Dopamin
Amning
FSH
LH
ACTH
HYPOFYS
TSH
PRL
Oxytocin
ADH
GH
MÅLORGAN
Ovarier
Testes
Östrogen
Östradiol
Progesteron Testosteron
Reglering Spermatoav menstr. genes
(Många vävnader)
Lever
IGF I/II
IGFBP
ALS
Binjurar
Bark
Cortisol
Aldosteron
Androgener
Parathyroidea
Thyroidea
PRODUKTER
PTH
T3/T4
Calciumreglering
Effekter på
metabolism
samt tidig
tillväxt
Märg
Adrenalin
Noradrenalin
Detaljer
Detaljer
Detaljer
Detaljer
Uttryck av
AQP2 i dist.
tubuli
Calcitonin
Detaljer
Tillväxt
B-glukosreglering
Mjölkkörtlar
Detaljer
Detaljer
Renala
tubuli
Mjölkproduktion
Mjölkejektion
Reglering
av vattenresorbtion
Variabel pulsatil insöndring
(1 puls/90 -240 min)
Kvinnliga könshormon - stegvis
GnRH
FSH
Använd höger/vänsterpil för att se
stegvis beskrivning av
menstruationscykelns hormonella
styrning.
Se även:
B&B s 1141-62
Desp5 s 298-305
Se hela bilden direkt, utan animeringar
Tillbaka till huvudsidan
LH
Hormonnivåer
(ej skalenligt)
tillväxt
Hormonvariationer under menstruationscykeln
thecaceller
androgener
aromatas
östrogener
granulosaceller
självförstärkande feedback
Mittfollikulär fas: hämning från dominant follikel,
som själv överlever tack vare stimulering av egna
FSH-receptorer  högre FSH-känslighet
GnRH
ovulation
Tid (dagar)
1. FSH ökar under senare delen av föregående cykel
2. Östrogener ökar pga större närvaro av aromatas
3. LH peakar och orsakar ovulation (ca dag 14)
FSH ökar något igen (höga E-doser avbryter hämningen av GnRH)
4. Östrogen dippar men ökar då produktion i corpus luteum startar
Samtidigt ökar progesteron från corpus luteum
LH
FSH
androgener
aromatas
östrogener
östrogener +
progesteron
5. Progesteron avtar  ischemi i endometriet  avstötning; ny cykel börjar
5b. Vid implantation: hCG från placenta  corpus luteum  progesteron
Slut!
OVULATION
Hög dos
corpus luteum
Till
huvudsidan
FSH-receptorer
LH-receptorer
hCG: human chorionic
gonadotropin
Variabel pulsatil insöndring
(1 puls/90 -240 min)
Kvinnliga könshormon - komplett
GnRH
FSH
Se även:
B&B s 1141-62
Desp5 s 298-305
Till stegvis beskrivning
Till huvudsidan
LH
Hormonnivåer
(ej skalenligt)
tillväxt
Hormonvariationer under menstruationscykeln
thecaceller
androgener
aromatas
aromatas
östrogener
granulosaceller
självförstärkande feedback
Mittfollikulär fas: hämning från dominant follikel,
som själv överlever tack vare stimuleringen av
egna FSH-receptorer
GnRH
ovulation
Tid (dagar)
1. FSH ökar under senare delen av föregående cykel
2. Östrogener ökar pga större närvaro av aromatas
3. LH peakar och orsakar ovulation (ca dag 14)
FSH ökar något igen (höga E-doser avbryter hämningen av GnRH)
4. Östrogen dippar men ökar då produktion i corpus luteum startar
Samtidigt ökar progesteron från corpus luteum
LH
FSH
androgener
aromatas
östrogener
östrogener +
progesteron
OVULATION
5. Progesteron avtar  ischemi i endometriet  avstötning; ny cykel börjar
5b. Vid implantation: hCG från placenta  corpus luteum  progesteron
FSH-receptorer
LH-receptorer
Hög dos
corpus luteum
hCG: human chorionic
gonadotropin
Pulsatil insöndring
(~1 puls/90 min)
Manliga könshormon – steg för steg
GnRH
LH
Se även:
B&B s 1122-40
Desp5 s 306-7
Använd höger/vänsterpil för att se
stegvis beskrivning av androgenproduktion och spermatogenes.
Se hela bilden direkt, utan animeringar
Tillbaka till huvudsidan
FSH
Sertoliceller
”stamcellsreservoar”
bildas genom mitos
Spermatogonier
Spermatogenes:
ABP
I testikelns seminiferösa tubuli
Primära spermatocyter
Sekundära spermatocyter
Transport till epididymis
Spermie
ABP-T
Leydigceller
Slut!
Till
huvudsidan
T
E2
Pilar: Sertoliceller
”spg”: spermatogonier
(Leydigceller ligger interstitiellt om
seminiferösa tubuli)
T
E2
Testosteron
Östradiol
LH-receptorer
ABP
Androgenbindande protein
Pulsatil insöndring
(~1 puls/90 min)
Manliga könshormon - komplett
GnRH
LH
Se även:
B&B s 1122-40
Desp5 s 306-7
Till stegvis beskrivning
Till huvudsidan
FSH
Sertoliceller
”stamcellsreservoar”
bildas genom mitos
Spermatogonier
Spermatogenes:
ABP
I testikelns seminiferösa tubuli
Primära spermatocyter
Sekundära spermatocyter
Transport till epididymis
Spermie
ABP-T
Leydigceller
T
E2
Pilar: Sertoliceller
”spg”: spermatogonier
(Leydigceller ligger interstitiellt om
seminiferösa tubuli)
T
E2
Testosteron
Östradiol
LH-receptorer
ABP
Androgenbindande protein
Pulsatil utsöndring
högre nattetid
GHRH
Somatostatin
GH
GH – stegvis beskrivning
Se även:
B&B s 1023-34
Desp5 s 280 
hypoglykemi
sömn
träning
mm
Använd höger/vänsterpil för att se
stegvis beskrivning av tillväxthormon.
Se hela bilden direkt, utan animeringar
Tillbaka till huvudsidan
Direkta GH-effekter (”diabetogena effekter”)
Fett
 Lipolys
Muskler
 Glukosupptag
Lever
 Glukoneogenes
(Många vävnader)
Lever
IGF I/II
IGFBP (1-6)
ALS
blodbana
IGFBP
IGF
Effekter av IGF
IGFBP
(Indirekta GH-effekter)
IGF
Tillväxt gynnas
ALS
 Differentiering
 Proliferering
Apoptos
IGFBP
ALS
IGF
ALS-bundet IGF
kan ej passera
endotelet pga
ALS storlek
(~80 kDa)
Slut!
Till
huvudsidan
IGF
IGFBP
ALS
Insulin-Like Growth Factor
IGF Binding Protein
Acid-Labile Subunit
Pulsatil utsöndring
högre nattetid
GHRH
Somatostatin
GH
GH – komplett
Se även:
B&B s 1023-34
Desp5 s 280 
hypoglykemi
sömn
träning
mm
Till stegvis beskrivning
Till huvudsidan
Direkta GH-effekter (”diabetogena effekter”)
Fett
 Lipolys
Muskler
 Glukosupptag
Lever
 Glukoneogenes
(Många vävnader)
Lever
IGF I/II
IGFBP (1-6)
ALS
blodbana
IGFBP
IGF
IGFBP
Effekter av IGF
(Indirekta GH-effekter)
IGF
ALS
IGFBP
ALS
IGF
Tillväxt gynnas
 Differentiering
 Proliferering
Apoptos
ALS-bundet IGF
kan ej passera
endotelet pga
ALS storlek
(~80 kDa)
IGF
IGFBP
ALS
Insulin-Like Growth Factor
IGF Binding Protein
Acid-Labile Subunit
Binjurebarkshormon - stegvis
CRH
Använd höger/vänsterpil för att se
stegvis beskrivning av binjurebarkens
hormoner.
Se även:
B&B s 1049-61
Desp5 s 294-7
Se hela bilden direkt, utan animeringar
Tillbaka till huvudsidan
ACTH
 B-glukos
Proteolys
Glukoneogenes
Lipolys
Permissiv för
glukagon och
katekolaminer
Höjer CNSexcitabilitet
Cortisol
Resorb Na+
Utsöndr K+
Aldosteron
i njurtubuli
Begränsad betydelse hos män
Hos kvinnor: viktig för sekundärbehåring
Androgener
ANG II
Hyperkalemi
C
SYNTES (sker vid behov)
A
• de novo-syntes
HO
• från LDL
• från lagrade kolesterylestrar
D
B
CH2OH
HO
Kolesterol
17,20desmolas
O
21OHas
3HD
D
O
A
O
Till
huvudsidan
O
CH2OH
C
HO
D
Cortisol
3HD
Slut!
HO
O
OH
D
OH
Aldosteron
CH2OH
17OHas
O
aldosteronsyntas
11OHas
Progesteron
Pregnenolon
O
21OHas
11OHas
O
O
OH
ANG II
3HD
xx-OHas
Angiotensin II
3-betahydrogenas
xx-hydroxylas
Binjurebarkshormon - komplett
CRH
ACTH
 B-glukos
Proteolys
Glukoneogenes
Lipolys
Se även:
B&B s 1049-61
Desp5 s 294-7
Permissiv för
glukagon och
katekolaminer
Till stegvis beskrivning
Till huvudsidan
Höjer CNSexcitabilitet
Cortisol
Resorb Na+
Utsöndr K+
Aldosteron
i njurtubuli
Begränsad betydelse hos män
Hos kvinnor: viktig för sekundärbehåring
Androgener
ANG II
Hyperkalemi
C
SYNTES (sker vid behov)
A
• de novo-syntes
HO
• från LDL
• från lagrade kolesterylestrar
D
B
CH2OH
HO
Kolesterol
17,20desmolas
O
21OHas
3HD
D
O
A
O
O
HO
CH2OH
C
HO
D
O
OH
D
Cortisol
3HD
OH
Aldosteron
CH2OH
17OHas
O
aldosteronsyntas
11OHas
Progesteron
Pregnenolon
O
21OHas
11OHas
O
O
OH
ANG II
3HD
xx-OHas
Angiotensin II
3-betahydrogenas
xx-hydroxylas
Binjuremärgshormon - stegvis
Ökad glukosomsättning
Ökad lipolys
Adrenalin
Noradrenalin
dvs rekrytering av
energisubstrat
Använd höger/vänsterpil för att se
stegvis beskrivning av binjuremärgshormoner.
Se även:
B&B s 1061-65
Desp5 s 84-5
Se hela bilden direkt, utan animeringar
Tillbaka till huvudsidan
Prestationshöjande
effekter på hjärta-kärl
Syntes och lagring
i kromaffina celler i binjuremärgen
VMAT
H+
Tyrosin
DOPA
Noradrenalin
Dopamin
PNMT
Dopamin
Noradrenalin
Adrenalin
H+
kromogranin
Cytosol
Kromaffint
granulum
Adrenalin
Ca2+
ATP
Slut!
frisättning från granula vid nervimpuls
Ca2+
Adr.
ATP
Ca2+
CNS-impuls
(ACh)
Till
huvudsidan
ATP
Ca2+
Adr.
effekter i målcell
återupptag
DOPA
DA
VMAT
PNMT
Hihydroxyfenylalanin
Dopamin
Vesikulärt monoaminotransferas
Fenyletanolamin-N-metyltransferas
Binjuremärgshormon - komplett
Ökad glukosomsättning
Ökad lipolys
Adrenalin
Noradrenalin
dvs rekrytering av
energisubstrat
Se även:
B&B s 1061-65
Desp5 s 84-5
Till stegvis beskrivning
Till huvudsidan
Prestationshöjande
effekter på hjärta-kärl
Syntes och lagring
i kromaffina celler i binjuremärgen
VMAT
H+
Tyrosin
DOPA
Noradrenalin
Dopamin
PNMT
Dopamin
Noradrenalin
Adrenalin
H+
kromogranin
Adrenalin
Ca2+
ATP
kromaffint granulum
frisättning från granula vid nervimpuls
Ca2+
Adr.
ATP
Ca2+
CNS-impuls
(ACh)
ATP
Ca2+
Adr.
effekter i målcell
återupptag
DOPA
DA
VMAT
PNMT
Hihydroxyfenylalanin
Dopamin
Vesikulärt monoaminotransferas
Fenyletanolamin-N-metyltransferas
Kalciumreglering – steg för steg
Använd höger/vänsterpil för att se
stegvis beskrivning av
kalciumregleringen.
Se även:
B&B s 1086-1102
Desp5 s 290-3
Se hela bilden direkt, utan animeringar
Tillbaka till huvudsidan
från huvudceller
PTH
Parathyroideakörtlarna (4 st)
på thyroideas posteriora yta
Högt P-Ca2+
Nedbrytning
av Ca2+ i ben
(hyperkalcemi)
Utsöndring av
PO4- i urin
CALCITONIN
GI-hormoner
25-hydroxy-D3
i levern
värme
Aktivering
av Vit D
Utsöndring av
Ca2+ i urin
1-OHas
i njuren
1,25-bishydroxy-D3
(aktivt Vit D3)
Vit D3
Previt D
Summaeffekter
UV-ljus
 PTH ökar Ca2+ i cirkulation
Prekursor: 7-dehydrokolesterol
(i hud)
Från
parafollikulära
celler i
thyroidea
I njuren finns dessutom 24OHas som bildar inaktivt Vit D
(stimuleras av höga Vit D- och
Ca2+-nivåer i cirkulation)
Upptag av Ca2+
Calcitonin gynnar calciuminlagring i ben
GI-hormoner  calcitonin  inlagring snarare
än eliminering av kalcium postprandialt
Slut!
Till
huvudsidan
Kalciumreglering - komplett
Se även:
B&B s 1086-1102
Desp5 s 290-3
Till stegvis beskrivning
Till huvudsidan
från huvudceller
PTH
Parathyroideakörtlarna (4 st)
på thyroideas posteriora yta
Högt P-Ca2+
Nedbrytning
av Ca2+ i ben
(hyperkalcemi)
Utsöndring av
PO4- i urin
CALCITONIN
GI-hormoner
25-OHas
i levern
värme
25-hydroxy-D3
Aktivering
av Vit D
1-OHas
i njuren
1,25-bishydroxy-D3
(aktivt Vit D3)
Vit D3
Previt D
Utsöndring av
Ca2+ i urin
Summaeffekt
UV-ljus
 PTH ökar Ca2+ i cirkulation
Prekursor: 7-dehydrokolesterol
(i hud)
Från
parafollikulära
celler i
thyroidea
I njuren finns dessutom 24OHas som bildar inaktivt Vit D
(stimuleras av höga Vit D- och
Ca2+-nivåer i cirkulation)
Upptag av Ca2+
Calcitonin gynnar calciuminlagring i ben
GI-hormoner  calcitonin  inlagring snarare
än eliminering av kalcium postprandialt
Köldstress
träning
graviditet
TRH
TSH
T3/T4 – stegvis beskrivning
TSH stimulerar vid sju steg i syntesen:
Thyroideaperoxidas
Blodbana
INa+
T3/T4
Se hela bilden direkt, utan animeringar
Tillbaka till huvudsidan
Syntes
somatostatin
dopamin
Thyroidea
Använd höger/vänsterpil för att se
stegvis beskrivning av syntes och
effekter av thyroideahormonerna.
Se även:
B&B s 1035-48
Desp5 s 286-9
Follikulär cell
Kolloid
I-
Jodidpool
mRNA – ER – Golgi
I
I0
Jodinering (tyrosinrester + jod  MIT/DIT)
I
TG
TG
Tyr
Tyr
Tyr
TG
T3/T4
TGBskelett
Transport i blod:
75 % på TBP
10 % på transthyroxin
10 % på albumin
0,4 % T3 fritt
0,04 % T4 fritt
Konjugering av två tyrosinrester  T3/T4/reverse T3
I
TGBskelett
Lysosomala
enzymer
OH
I
TG-T3/T4
T3/T4
CH2
I0
CH2
I
OH
CH2
HO
I
TGBskelett
I
Dessutom stimulerar TSH denna process
genom hypertrofi av thyroideakörteln.
I
TGBskelett CH2
I
O
I
Effekter
Metabola
Tidig tillväxt
 BMR
 Termogenes
 Na/K-ATPas
 O2-förbrukning
 glukoneogenes + glykogenolys
 lipolys + lipogenes
 proteolys + proteinsyntes
”futile cycles”
Tillväxt av långa rörben
Kognitiv mognad
Motorisk förmåga
OH
I
T3
T4
TG
MIT
DIT
TBP
Trijodotyronin
Thyroxin
Thyroglobulin
Monojodotyronin
Dijodotyronin
Thyroideabindande protein
Slut!
Till
huvudsidan
1. Follikulär cell
3. Blodkärl
2. Kolloid
4. Parafollikulära celler (C-celler)
Köldstress
träning
graviditet
TRH
TSH
T3/T4 - komplett
Se även:
B&B s 1035-48
Desp5 s 286-9
TSH stimulerar vid sju steg i syntesen:
Thyroideaperoxidas
Blodbana
INa+
T3/T4
Till huvudsidan
Syntes
somatostatin
dopamin
Thyroidea
Till stegvis beskrivning
Follikulär cell
Kolloid
I-
Jodidpool
mRNA – ER – Golgi
I
I0
Jodinering (tyrosinrester + jod  MIT/DIT)
I
TG
TG
TG
Tyr
Tyr
Tyr
T3/T4
TGBskelett
Transport i blod:
75 % på TBP
10 % på transthyroxin
10 % på albumin
0,4 % T3 fritt
0,04 % T4 fritt
Lysosomala
enzymer
OH
I
Konjugering av två tyrosinrester  T3/T4/reverse T3
TG-T3/T4
T3/T4
CH2
I0
I
TGBskelett
CH2
I
OH
CH2
HO
I
TGBskelett
I
Dessutom stimulerar TSH denna process
genom hypertrofi av thyroideakörteln.
I
TGBskelett CH2
I
O
I
Effekter
Metabola
Tidig tillväxt
 BMR
 Termogenes
 Na/K-ATPas
 O2-förbrukning
 glukoneogenes + glykogenolys
 lipolys + lipogenes
 proteolys + proteinsyntes
”futile cycles”
Tillväxt av långa rörben
Kognitiv mognad
Motorisk förmåga
I
T3
T4
TG
MIT
DIT
TBP
1. Follikulär cell
3. Blodkärl
OH
Trijodotyronin
Thyroxin
Thyroglobulin
Monojodotyronin
Dijodotyronin
Thyroideabindande protein
2. Kolloid
4. Parafollikulära celler (C-celler)
Teckenförklaring till huvudsidan
Tillbaka till huvudsidan
Om inget annat anges så stimulerar hypothalamushormoner produktion och insöndring av hypofyshormonerna i sin egen axel.
Då så behövs har andra sammanhang markerats med pilar - t ex för TRH som stimulerar prolaktin (utanför thyroideaaxeln) och
GH-axelns somatostatin (som inhiberar GH).
Stimulering
Inhibering
Produktion
Systemiska eller
lokala effekter
Skuggat område: hypofysens baklob